丹参多酚酸盐联合尼可地尔对行PCI患者心肌功能的影响

和传波，汤玮，赵冬靖，张闻伯

经皮冠状动脉介入术（PCI）是重建冠状动脉（冠脉）血流的手术方式[1]，其疗程短、创伤小、疗效显著，有研究报道[2]，PCI后易出现不良微循环灌注，损伤心肌，严重影响心功能和PCI疗效。临床多采用西药治疗，其中尼可地尔具有抑制冠脉痉挛、扩张血管、抑制血小板聚集的作用，但疗效欠佳[3]。随着中医的崛起，中药在临床得到广泛应用[4]。丹参多酚酸盐是一种中成药，具有活血、化瘀、通脉的功效[5]。本文为探讨丹参多酚酸盐联合尼可地尔对行PCI患者心肌功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择首都医科大学大兴教学医院2017年5月～2019年5月行PCI的患者102例为研究对象。采用随机数字表法均分为对照组和联合组，每组各51例。纳入标准：①符合行PCI相关指征者；②生命体征稳定者；③临床资料收集完整者；④患者知情同意并签署本研究者。排除标准：①有冠脉相关手术史者；②并发恶性肿瘤、肝肾功能不全者；③意识模糊、精神障碍者；④对本次研究涉及药物有过敏史者。本研究获我院伦理委员会批准。两组患者的临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表1。

表1 两组患者的临床资料比较

1.2 方法对照组患者PCI前2 d与术后均口服尼可地尔（Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant，批准文号：H20160540，规格：5 mg×100 s）进行干预，1 s/d，术后连服2周。联合组患者给予口服尼可地尔联合静脉滴注丹参多酚酸盐（上海绿谷制药有限公司，国药准字Z20050249，规格：2瓶/盒）进行干预，200 mg丹参多酚酸盐溶于250 ml生理盐水中，1/d，术后连续2周。

1.3 观察指标疗效相关指标：记录无复流/慢血流发生例数，并计算发生率；计算干预前后的收缩压差值；测定术后即刻校正的TIMI帧数（cTFC）。血清心肌损伤标志物：抽取两组患者干预前后的静脉血，离心取血清，全自动电化学发光免疫分析仪测试心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、脑钠肽（BNP）水平。心功能指标：两组患者干预前后利用超声心动图检查心功能指标，包括左室收缩末期内径（LVESd）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左室收缩末期容积（LVESV）、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室射血分数（LVEF）。心肌微循环指标：两组患者干预前后利用心肌声学造影检查心肌微循环指标，包括造影剂开始灌注时间（AT）、灌注的峰值强度（PI）、灌注达峰时间（APT）、振幅（A）、曲线上升斜率（β）。不良反应发生：统计两组患者治疗过程中出现的不良反应（头晕、胸闷、恶心呕吐），总不良反应发生率=发生不良反应例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析运用软件SPSS 18.0统计数据，计量资料和计数资料分别用（）和（n，%）表示，并用t检验和χ2检验进行分析，当P＜0.05时，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 干预后的疗效相关指标比较分析联合组的无复流/慢血流发生率、术后即刻cTFC显著低于对照组；干预前、后的收缩压差值显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），表2。

表2 治疗后的疗效相关指标比较分析

2.2 干预前后的血清心肌损伤标志物比较分析两组患者干预前的cTnI、CK-MB、BNP水平比较差异，无统计学意义（P＞0.05）。干预后cTnI、CK-MB、BNP水平显著下降，联合组显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），表3。

表3 干预前后的血清心肌损伤标志物比较分析

2.3 干预前后的心功能指标比较分析两组患者干预前的LVESd、LVEDd、LVESV、LVEDV、LVEF比较差异，无统计学意义（P＞0.05）。干预后LVESd、LVEDd、LVESV、LVEDV均显著下降，联合组显著低于对照组；LVEF显著上升，联合组显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），表4。

表4 干预前后的心功能指标比较分析（n=51）

2.4 干预前后的心肌微循环指标比较分析两组患者干预前的AT、PI、APT、A、β比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。干预后两组均显著下降，且联合组显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），表5。

表5 干预前后的心肌微循环指标比较分析（n=51）

2.5 治疗过程中不良反应发生情况比较分析联合组和对照组的总不良反应发生率分别为7.84%和9.80%，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

PCI具有创伤小、恢复快、发现病变直观、疗效确切的优点[6]。但临床研究表明[7,8]，心内科患者行PCI后，球囊扩张会使得冠脉内部存在的不稳定斑块破裂，从而激活血小板，形成微血栓，影响微循环功能和心肌功能。尼可地尔能特异性扩张微小冠状动脉，改善微循环，减轻再灌注损伤；并且具有扩张冠状动脉，抑制血管内皮细胞内的氧化应激反应，改善血管内皮功能的作用，广泛用于行PCI患者[9,10]。如皮淑芳等[11]研究报道，尼可地尔能够改善急性ST段抬高型心肌梗死患者直接PCI后心功能。但是近年来临床研究表明[12]，单一药物对行PCI患者术后心肌功能影响较小，效果较差。

丹参多酚酸盐有改善微循环，抑制血小板凝聚，消除自由基，减轻血管内皮损伤，促进单核细胞诱导细胞迁移，诱导血管新生的作用[13,14]。故本次研究发现结果发现，联合组的无复流/慢血流发生率、术后即刻cTFC显著低于对照组；干预前后的收缩压差值显著高于对照组。分析其原因，行PCI患者，球囊扩张会使得血管缺血，造成细胞内Ga2+增加，使得细胞凋亡，而丹参多酚酸盐是Ga2+通道阻滞剂，加上尼可地尔抑制Ga2+流入细胞，改善微循环，减少无复流/慢血流发生率，降低术后即刻cTFC。并且丹参多酚酸盐能够抑制血小板凝聚，修复血管内皮损伤，诱导血管新生，从而改善患者心肌微循环和心肌功能，故本次研究发现，联合组LVEF显著高于对照组；LVESd、LVEDd、LVESV、LVEDV及AT、PI、APT、A、β显著低于对照组。

cTnI是反映心肌细胞损伤的标志物；CK-MB是反映心肌梗死酶学指标中增幅最高的酶；BNP是反映左心室负荷受损程度的标志物[15]。丹参多酚酸盐能够显著改善患者的心肌功能，从而降低血清心肌损伤标志物水平，故本次研究发现，联合组cTnI、CK-MB、BNP水平显著低于对照组。并且联合组和对照组的总不良反应发生率分别为7.84%和9.80%，两者相近，均安全性较高。分析其原因，丹参多酚酸盐是从单味中药丹参中提取，具有较好的临床耐受性，故安全性较高。

综上所述，应用丹参多酚酸盐联合尼可地尔对行PCI患者进行干预，疗效显著，显著改善心功能，降低血清心肌损伤标志物和心肌微循环指标，且安全性较高，值得广泛推广。