加味逍遥丸联合氟西汀在宫颈癌术后抑郁症患者中的应用效果分析

刘展，孙克佳，秦丹

平顶山市妇幼保健院妇产科，河南 平顶山 467000

宫颈癌是指发生于子宫阴道部及宫颈管的恶性肿瘤，其发病率在生殖系统肿瘤中位居第二位，在发展中国家最为常见。早期以手术治疗为主，由于中晚期宫颈癌的淋巴结转移率较高，临床常在放化疗后给予根治术治疗，因此，大部分宫颈癌患者需要进行手术，但手术往往需要部分或全部切除子宫。有报道称宫颈癌发病逐渐趋于年轻化，手术导致的形体缺陷可使年轻女性患者的情绪大幅波动，有可能造成其心理或行为异常，出现抑郁或焦虑情绪。有研究显示，宫颈癌患者术后抑郁的发病率超过20%。因此，缓解、控制术后抑郁情况成为研究热点，氟西汀作为临床上治疗抑郁症常用药物，能提高突触5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平，发挥抗抑郁作用。但氟西汀抗抑郁疗程较长，不仅增加了药物的不良反应，还可能影响患者的依从性。加味逍遥丸含有柴胡、芍药、白术、当归、茯苓等成分，具有疏肝解郁、调畅气机、健脾养心的功效。加味逍遥丸作为中成药，价格相对较低，不良作用小，药物依赖性小，与氟西汀联合治疗宫颈癌可能疗效更佳。本研究旨在探讨加味逍遥丸联合氟西汀治疗宫颈癌术后抑郁症患者的疗效及其对脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、多巴胺（dopamine，DA）、5-HT 水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年5 月至2019 年5 月于平顶山市妇幼保健院进行治疗的宫颈癌术后抑郁症患者。纳入标准：均经病理学检查确诊为宫颈癌；有子宫全切术或淋巴清扫术或子宫附件切除术手术史；汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评分﹥20 分，符合中华医学会精神病学分会制定的《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》中关于抑郁症的诊断标准；认知与听说能力正常。排除标准：既往有抗抑郁药使用史；合并肝肾功能严重障碍及其他严重躯体性疾病；对使用药物有过敏史；合并严重精神疾病。根据纳入与排除标准，本研究共纳入100 例宫颈癌患者，按治疗方法不同将患者分为观察组（

n

=56）与对照组（

n

=44），对照组患者接受氟西汀治疗，观察组患者在对照组的基础上联合加味逍遥丸治疗。观察组患者年龄31～62 岁，平均（47.52±7.05）岁；病程1～9 年，平均（3.52±2.16）年；已婚44 例，未婚12 例；有精神性疾病家族史5 例。对照组患者的年龄30～60 岁，平均（46.91±7.98）岁；病程1～9年，平均（3.61±1.82）年；已婚36 例，未婚8 例；有精神性疾病家族史4 例。两组患者的年龄、病程、婚姻情况及精神性疾病家族史比较，差异均无统计学意义（

P

﹥0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予氟西汀口服治疗，每天1 次，每次2粒。观察组在对照组基础上联合加味逍遥丸治疗，每天早晚各1次，每次1丸。两组患者均治疗8周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.11 抑郁程度和临床疗效 采用HAMD 对两组患者的抑郁程度进行评定，共包括24 个条目，其中14 个条目采用0～4 分的5 级评分法评分，0、1、2、3、4 分依次为无、轻度、中度、重度和很重；10 个条目采用0～2 分的3 级评分法评分，0、1、2 分依次为无、轻中度和重度。HAMD 总分≥8 分提示存在抑郁症状，评分越高提示抑郁程度越严重。依据HAMD减分率评估两组患者的临床疗效，减分率≥90%为痊愈；减分率60%～89%为显效；减分率30%～59%为好转；减分率﹤30%为无效。HAMD 减分率（%）=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%，总有效率=（痊愈+显效+好转）例数/总例数×100%。

1.3.2 炎性因子和神经递质 治疗前后抽取两组患者的空腹静脉血，静置1 h 后，3000 r/min 离心10 min，取上层血清。采用酶联免疫吸附法检测两组患者的炎性因子[包括肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-β（interleukin-β，ΙL-β）、白细胞介素-6（interleukin-6，ΙL-6）]和神经递质（BDNF、DA 和5-HT）水平。

1.3.3 副反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS） 根据TESS 量表评估两组患者的不良反应发生情况，包括行为的不良反应、实验室检查、神经系统反应、自主神经系统症状、心血管系统反应及其他。严重程度按0～4 级评分法评分，0 分为无症状；1 分为偶尔有症状；2 分为轻度症状，不影响正常功能；3 分为中度症状，对正常功能有某种影响或损害；4 分为重度症状，对正常功能有明显损害或残废。用药治疗期间，详细记录两组患者不良反应发生情况，并于治疗4 周内进行血尿常规、心电图、脑电图、肝肾功能等检查，量表由精神科医师根据检查结果填写。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 抑郁程度的比较

治疗前，两组患者的HAMD 评分比较，差异无统计学意义（

P

﹥0.05）。治疗后，两组患者的HAMD 评分均低于本组治疗前，且观察组患者的HAMD 评分低于对照组，差异均有统计学意义（

P

﹤0.05）。（表1）

表1 治疗前后两组患者HAMD 评分的比较

2.2 临床疗效的比较

治疗后，观察组患者的治疗总有效率为87.50%（49/56），高于对照组的70.45%（31/44），差异有统计学意义（

χ

=4.474，

P

=0.034）。（表2）

表2 治疗后两组患者的临床疗效[n（%）]*

2.3 炎性因子水平的比较

治疗前，两组患者血清TNF-α、ΙL-β和ΙL-6 水平比较，差异均无统计学意义（

P

﹥0.05）。治疗后，两组患者的血清TNF-α、ΙL-β和ΙL-6 水平均低于本组治疗前，且观察组患者的TNF-α、ΙL-β和ΙL-6 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（

P

﹤0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者炎性因子水平的比较

2.4 神经递质水平的比较

治疗前，两组患者的血清BDNF、DA 和5-HT水平比较，差异均无统计学意义（

P

﹥0.05）。治疗后，两组患者的血清BDNF、DA 和5-HT 水平均高于本组治疗前，且观察组患者的血清BDNF、DA 和5-HT 水平均高于对照组，差异均有统计学意义（

P

﹤0.05）。（表4）

表4 治疗前后两组患者神经递质水平的比较

2.5 不良反应发生情况的比较

观察组患者的TESS 量表中自主神经系统症状评分明显低于对照组，差异有统计学意义（

P

﹤0.01）；但两组患者行为的不良反应、实验室检查、神经系统反应、心血管系统反应和其他评分比较，差异均无统计学意义（

P

﹥0.05）。（表5）

表5 治疗后两组患者TESS 量表评分的比较

3 讨论

大部分宫颈癌患者需要进行手术治疗，但术后不良反应及身体缺陷会让女性患者心理承受力下降，情绪波动增大，因此，术后可能会出现焦虑和抑郁的症状，研究显示，超过20%的患者术后会发生抑郁。抑郁症的发病机制较为复杂，研究发现，神经递质改变为抑郁症发病的主要机制。5-HT 为脑垂体和下丘脑中的神经递质，与行为及情绪的关系十分密切，5-HT 水平高时会使人兴奋，反之会使人出现焦虑抑郁症状。DA 水平下降导致海马-额叶皮质突触出现可塑性受损，进而出现认知功能损害。此外，炎性损伤与抑郁症的发生也密切相关。炎性反应增强可激活吲哚胺2，3-双加氧酶，加速脑内神经递质代谢，降低DA 等神经递质含量，从而诱发抑郁。BDNF 对各种神经元的分化、再生具有维持和促进作用。下调BDNF的表达可提高神经元对伤害性应激的敏感性，间接引起神经系统不良反应，从而导致海马神经元萎缩甚至死亡。因此，BDNF、DA 和5-HT 水平降低，可增强炎性反应，促进抑郁症的进展。

氟西汀是高选择性5-HT 再摄取抑制剂，可对神经突触细胞起到抑制作用，进而抑制吸收神经递质，增加细胞外神经递质如DA 和5-HT 含量，减轻抑郁症状，有研究表明，氟西汀可降低患者的炎性反应程度。但氟西汀单独应用起效慢，不良反应多，可能影响患者的依从性。加味逍遥丸具有疏肝解郁、调畅气机、健脾养心的功效，而抑郁症往往由于情志失调、肝之气血不调所致，故加味逍遥丸可有效缓解抑郁症状，且价格较氟西汀低，药性温和，与氟西汀联合治疗宫颈癌术后抑郁症患者的疗效较好。本研究结果显示，观察组患者的TESS 量表中自主神经系统症状评分低于对照组，差异有统计学意义（

P

﹤0.05），说明联合治疗不良反应较少；治疗后，观察组患者的炎性因子水平均明显低于对照组，血清BDNF、DA 和5-HT 水平均明显高于对照组，这与胡鑫等的研究结果一致。治疗后，观察组患者的总有效率为87.50%，高于对照组的70.45%，差异有统计学意义（

P

﹤0.05），表明加味逍遥丸联合氟西汀治疗宫颈癌术后抑郁症患者，可能通过促进神经元生长分化来提高神经递质水平，通过减轻炎性反应来抑制神经递质的流失，并通过降低自主神经系统的不良反应来缓解因手术效果不佳造成的抑郁和焦虑症状。

综上所述，加味逍遥丸联合氟西汀治疗宫颈癌术后抑郁症患者，可明显升高BDNF、DA、5-HT 水平，降低炎性因子水平，对自主神经系统的影响较小，治疗效果较好。