聚普瑞锌联合中药治疗上消化道糜烂及溃疡的疗效观察

廖小林，刘薇，张遂峰，王亚明，冉启洪，陈代兴

（重庆市中医院，重庆 400021）

0 引言

上消化道糜烂及溃疡主要包括反流性食管炎（RE）、慢性胃炎（本文讨论胃镜下提示糜烂性胃炎型）、胃溃疡、十二指肠溃疡。RE是胃食管反流病（GERD）中食管黏膜糜烂、溃疡的类型，GERD是临床常见病，其中在我国人群中的发病率约为5%～10%[1]。慢性胃炎临床上十分常见，发病率在各种胃病中居首位，占消化内科门诊40%～60%的就诊率[2]。 消化性溃疡病在全世界均常见，一般认为人群中约10%在其一生中患过消化性溃疡。我国人群中的发病率尚无确切的流行病学调查资料。本病可见于任何年龄，20～50岁居多，男性多于女性[（2～5）∶1]，临床上十二指肠溃疡及胃溃疡，两者之比约为3∶1[3]。我院消化内科上述疾病年就诊率在6%～8%左右。对此本文拟选取我院门诊上消化道糜烂及溃疡患者随机分成两组，分别给予聚普瑞锌颗粒，瑞巴派特片联合中药治疗，观察疗效，拟为优化上消化道黏膜损伤的治疗提供更优的方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料。从重庆市中医院2019年7月至2020年12月消化内科门诊随机选取93例上消化道糜烂及溃疡患者作为本次研究对象，所有患者均在我院进行治疗并且同意参与此次研究，使用随机分组、阳性药平行对照试验设计方法，将患者分成B组和A组，B组共30例，男22例，女8例，平均（41.83±12.28）岁；A组共63例，男32例，女31例，平均（42.49±12.49）岁，均符合西医上消化道糜烂及溃疡诊断标准。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。A组：聚普瑞锌颗粒75 mg早餐后、睡前口服，2次/日，艾司奥美拉唑镁肠溶片20 mg口服，2次/日，中药汤剂参苓白术散加减口服；B组：瑞巴派特片0.1 g早晚餐前、睡前口服，3次/日，艾司奥美拉唑镁肠溶片20 mg口服，2次/日，中药汤剂参苓白术散加减口服；疗程共4周，首次就诊后，第二周、第四周进行随访，治疗4周后复查胃镜及碳呼气试验，评估疗效。

1.3 标准评判。通过观察两组治疗前后胃肠道症状分级评分的改善情况和内镜下黏膜损害分级评分（凭内镜下分级评分）的变化以及碳呼气试验结果的比较综合判断疗效。疗效判定如下，临床治愈：临床症状消失或基本消失，症状评分减少90%，胃镜复查评分为0分，碳呼气试验结果阴性；显效：临床症状明显改善，症状评分减少70%，胃镜复查评分较前降低1分，碳呼气试验结果阴性；有效：临床症状好转，症状评分减少30%，胃镜复查评分较前改善但达不到降低1分，碳呼气试验结果阴性；无效：临床症状、胃镜复查评分较前均无改善，碳呼气试验结果阳性。治疗有效率＝（有效+显效+痊愈）/试验例数。观察两组不良事件发生情况，轻重程度判断标准如下，轻度：受试者可忍受，不影响治疗，不需要特别处理，对受试者康复无影响；中度：受试者难以忍受，需要撤药中止试验或做特殊处理，对受试者康复有直接影响；重度：危及受试者生命，致死或致残，需立即撤药或做紧急处理。

1.4 统计学分析。根据SPSS 26.0软件中相关计算方式对研究对象的性别、年龄、既往史、个人史分别行卡方检验、t检验、校正卡方检验、Fisher确切概率法，若P＜0.05，统计学表达有统计学意义。对疗效指标中的碳呼气试验结果行卡方检验，若P＜0.05，差异有统计学意义；对其余疗效指标行秩和检验，若P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较。A、B两组性别构成差异有统计学意义（P=0.039＜0.05），年龄、既往史构成、个人史构成差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 一般资料

2.2 两组患者治疗效果比较。实施治疗前，A、B两组症状评分差异无统计学意义（P＞0.05），胃镜评分、HP构成比差异有统计学意义（P＜0.05）。A、B两组第2周症状评分差别无统计学意义。A、B两组治疗后症状评分、胃镜评分、疗效差异无统计学意义（P＞0.05）。A组治疗有效率＞B组，见表2。

表2 疗效指标

2.3 两组患者不良反应发生情况。实施治疗后，两组患者均未出现需处理的不良反应。

3 讨论

目前临床常用的胃黏膜保护剂主要有前列腺素类、铝剂、铋剂，以及替普瑞酮、瑞巴派特等。这些胃黏膜保护剂主要是针对于局部发挥治疗作用，如铝剂和铋剂可覆盖于溃疡的表面，对胃酸、胃蛋白酶、胃黏膜造成的侵蚀起到阻断作用；前列腺素类例如米索前列醇则是通过促进黏液大量分泌、加速胃黏膜血液循行，对胃底细胞迁移加以刺激，从而起到促进胃黏膜修复速度加快的作用；替普瑞酮、瑞巴派特等皆能够作用于内源性前列腺素的合成与聚集。而聚普瑞锌作为一种新型的胃黏膜保护药，它是L一肌肽和锌的螯合物。除了可以通过促进热休克蛋白、人胰岛素样生长因子1表达来诱导血红素加氧酶1产生等机制促进局部胃黏膜修复之外，还兼具抗炎、抗纤维化的作用。

锌是人体必须微量元素之一，是多种酶、蛋白质和DNA合成不可缺少的组成成分，可促进基因转录和细胞增殖，同时锌可作为免疫辅助因子、免疫调节剂，调节机体的免疫功能。锌还参与补体反应，适量的锌可促进补体的级联放大，辅助和加强吞噬细胞和抗体等防御能力。L一肌肽本身可以促进肉芽组织再生及胃溃疡的愈合[4]。聚普瑞锌（polaprezinc）化学名为L-肌肽锌，是由日本Hamari化学股份有限公司和Zeria制药公司联合开发的一种抗溃疡病新药，可加速慢性胃溃疡的愈合，并能刺激上皮细胞增殖，基于诱导热休克蛋白表达与抗氧化、抗凋亡等作用起到胃黏膜保护作用。同时其抗炎作用表现在：上消化道糜烂及溃疡患者由于其体内血清锌浓度降低，所以会导致血清锌不足的问题发生；聚普瑞锌能够诱导热休克蛋白72表达，并抑制钙调磷酸酶（是多种免疫抑制剂的作用靶点）活化的T淋巴细胞核因子，以此发挥抗炎、免疫抑制的效用；除此之外，聚普瑞锌还有利于对尿素酶活性的抑制，从而减轻由于幽门螺旋杆菌感染引发的炎症与氧化应激反应。

瑞巴派特是兼有胃黏膜保护和抑制炎症损伤两方面作用的新型药物，对胃炎具有良好疗效，能减轻非甾体抗炎药、Hp 感染引起的胃黏膜损伤[5]。瑞巴派特是目前临床常用治疗上消化道糜烂及溃疡的药物，基于其对胃黏膜的保护作用，愈合质量。

瑞巴派特联合中药治疗，临床疗程较长（一般在4～8周，根据内镜结果拟定），致患者依从性较差，因此寻找一种更优治疗方案意义重大。本次试验结果可见，A组有效率为95.24%，B组有效率为90%，由于试验组与对照组因基线数据本身存在抽样误差，导致最终结果为P=0.268＜0.05，治疗后综合疗效差异无统计学意义，但治疗有效率A组优于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，此次试验中观察到聚普瑞锌联合中药治疗上消化道糜烂及溃疡较瑞巴派特联合中药治疗上消化道糜烂及溃疡有效率优势显著。