利妥昔单抗联合NHL-BFM-95方案治疗伯基特淋巴瘤患儿疗效及预后影响因素分析

李烨

（昆明医科大学附属儿童医院/昆明市儿童医院，云南 昆明 650000）

0 引言

伯基特淋巴瘤（BL）作为高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，其在临床上具有较低的发病率，约占非霍奇金淋巴瘤的3%～5%，本病临床表现为结外病变、骨髓受累、中枢神经系统浸入。BL长期生存率较低[1]。NHLBFM-95方案是由欧美国家制定的脉冲式疗程强化方案，该方案有效改善BL患儿预后，但化疗后易产生众多不良反应，如肝肾功能损害、黏膜炎、重度骨髓抑制等，影响患儿预后[2]。基于此，本文选取我院收治的78例BL患儿为研究对象，旨在利妥昔单抗与NHL-BFM-95方案治疗患儿的疗效及其预后影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取昆明医科大学附属儿童医院2016年3月至2020年6月收治的BL患儿（n=78）为探究对象，依据简单分组法，将入选患儿分成联合组与参照组，其中联合组患儿39例，男34例，女5例；年龄2～13岁，平均（5.67±2.11）岁；参照组患儿39例，男35例，女4例；年龄2～13岁，平均（5.77±2.23）岁。两组患儿基线资料如年龄、性别均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经患儿及家属知情同意且经我院伦理委员会同意。

1.2 纳入标准。①经两家医院会诊后确诊为BL[3]；②符合BL相关诊断标准；③年龄未满18岁；④化疗前进行骨髓穿刺活检未发现血行播散。

1.3 排除标准。①合并其他血液疾病；②严重病毒感染；③化疗禁忌证；④心肝肾严重疾病者；⑤化疗禁忌证；⑥药物过敏；⑦免疫功能低下。

1.4 方法。参照组化疗方法如下：给予本组患者行B-NHL-BFM-95，依据病情危重程度采取不同的治疗方案，其中低危患者采用A-B-A-B-A-B方案，中危患者采取AA-BB-CC-AA-BB方案治疗，对危重患者采取V-AA-BB-CC-AA-BB-CC方案治疗，连续化疗6个疗程，每个疗程间隔21 d，详情见表1。联合组具体方法如下：基于参照组的基础上联合利妥昔单抗治疗，连续治疗6个疗程。

表1 化疗方法

1.5 观察指标。观察两组患儿的预后影响因素。比较两组患儿不良反应发生情况，包括腹腔重度感染、肝肾损伤及其黏膜炎。

1.6 疗效判定。疗效判定标准如下[4]：肿瘤病灶消失完全，为完全缓解（CR）；肿瘤病灶缩小50%以上，为部分缓解（PR）；肿瘤病灶缩小不超过50%，为疾病稳定（NC）；肿瘤病灶缩小不超过25%，为疾病进展（PD）。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

1.7 统计学分析。对本次研究所得数据均采取SPSS 22.0统计软件展开分析。其中，总有效率、总不良反应率、患者预后单因素分析采用χ2检验；患者预后多因素分析采用二元Logistic分析。若P＜0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿疗效比较。联合组患儿的总有效率94.87%，显著高于参照组的71.79%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿疗效比较[n（%）]

2.2 两组患儿预后单因素分析。两组患儿年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患儿的骨髓/CNS、2个疗程内达CR发生率比较，两组差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿预后单因素分析[n（%）]

2.3 基特淋巴瘤患儿预后多因素回归分析。均多因素回归分析可得，2个疗程内达到CR、年龄在6周岁以下均是改善预后的主要因素，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 基特淋巴瘤患儿预后logistic分析

3 讨论

BL患儿在就诊时采用Ann Arbor分期为III～IV期，这些患儿常伴随结外病变及其骨髓侵犯。由于BL的临床发病率较低，目前标准的一线治疗方案不多[5]。多数研究显示，疗程短、高强度的化疗药物联合应用可使得大部分患儿收获理想的疗效[6]。

多个研究表明，采用高强度的化疗方案需要克服药物的致命性和毒副反应，不仅有助于治疗期间的整体规划，也能增加强化方案的耐受性。有研究采用NHLBFM-95方案对BL患儿进行治疗，其五年生存率可达85.80%[7]，这种治疗方式对于相对落后国家的BL患儿来说不失为一种理想的方式。近两年，也要国外研究报道，在强化化疗的基础上联合利妥昔单抗治疗，可使BL患儿提高生存治疗，3年生存率可达93%[8]。我国BL患儿相对较少，且由于经济等因素，临床上多采用靶向免疫化疗来治疗BL患儿[9-10]，但关于其疗效等方面学界鲜有研究。

本研究显示，与参照组相比，联合组的总有效率高达94.87%，且两组患儿的年龄不具有差异，两组患儿的骨髓/CNS、2个疗程内达CR、肿瘤裂解综合征发生率比较，两组差异显著。提示利妥昔单抗与NHL-BFM-95方案联合应用于BL患儿中效果确切。

高强度的化疗必定伴随着较多的毒副反应，这需要及时处理，本研究采用的是NHL-BFM-95方案，加入利妥昔单抗治疗后，疗效增强，没有增加毒副反应。本研究显示，与参照组相比，联合组的总不良反应率显著降低，且其预后因素与患儿年龄、2个疗程后完全缓解等因素密切相关。说明利妥昔单抗与NHL-BFM-95方案联合应用于BL患儿具有较好的安全性。

综上所述，妥昔单抗与NHL-BFM-95方案联合应用于BL治疗中疗效肯定，毒副作用更少，安全性高。同时影响患儿预后的独立因素与年龄、2个疗程后能否达到完全缓解有关。