贝复舒滴眼液在病毒性角膜病中的应用效果

程 芳，颜 坚，聂爱芹

（1.深圳市龙岗中心医院眼科，广东 深圳 518116；2.深圳市人民医院眼科，广东 深圳 518020）

病毒性角膜病是眼科常见的一种疾病，可诱发患者视力减退，常见症状表现有畏光、流泪、眼睑痉挛等。随疾病进展可出现角膜上皮病变、角膜溃疡、结膜囊等，若未及时治疗可导致基质脓肿或角膜穿孔，严重者可继发青光眼、白内障。阿昔洛韦滴眼液为临床治疗病毒性角膜病的常用药物，其可有效改善患者临床症状，但治疗后病情常易复发，不利于改善预后[1]。贝复舒滴眼液的主要成分为重组牛碱性成纤维细胞生长因子，可促进角膜上皮细胞的生长和修复，常用于轻中度化学烧伤、角膜手术及术后愈合不良等治疗中，可修复角膜病患者角膜上皮损伤部位，且安全性良好[2]。故本研究旨在探究贝复舒滴眼液对病毒性角膜病患者眼压及房水白介素 -6（IL-6）、血管内皮生长因子（VEGF）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取深圳市龙岗中心医院于2018年3月至2019年3月收治的60例病毒性角膜病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（30例）与研究组（30例），对照组患者中男性20例，女性10例；年龄28～65岁，平均（43.50±1.55）岁；病程3～7个月，平均（5.21±1.01）个月。研究组患者中男性22例，女性8例；年龄30～66岁，平均（43.00±1.50）岁；病程2.5～7个月，平均（5.25±1.04）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《眼科疾病诊疗指南》[3]中关于病毒性角膜病的诊断标准者；经视力、眼压、实验室及病原菌培养等相关检查确诊为病毒性角膜病者；具备非手术治疗条件者；参与前1周未接受抗病毒治疗者等。排除标准：合并眼部其他疾病者；妊娠期、哺乳期女性；对该研究药物存在禁忌证者；具有眼科手术史者等。本研究已经获得院内医学伦理委员会批准，且患者自愿签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均给予常规消炎止痛、维生素等药物对症治疗。对照组患者在此基础上予以阿昔洛韦滴眼液（武汉五景药业有限公司，国药准字H42021090，规格：8 mL∶8 mg）进行治疗，1滴/次，1次/2 h。研究组患者在对照组的基础上加用贝复舒滴眼液（珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S19991022，规格：5 mL/瓶）治疗，1滴/次，4～5次/d。两组患者均以15 d为1个疗程，持续治疗3个疗程。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗前后的眼压水平、泪腺分泌量、泪膜破裂时间、角膜荧光染色积分，眼压采用非接触式眼压计测定，泪腺分泌量、泪膜破裂时间利用Schfrmer氏试验测定，角膜荧光染色积分利用角膜荧光素染色观察法[4]测定，将角膜分为4个象限，总分为0～12分，分值越高表示角膜染色越严重。②比较两组患者治疗前后的房水细胞因子水平，分别于两组患者治疗前后前房穿刺，抽取0.2 mL房水，利用酶联免疫吸附法测定房水中的IL-6、VEGF水平。③比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况，包括眼睑水肿、结膜充血、疼痛、烧灼感等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件对数据进行处理，计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验。以P< 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 眼压、泪腺分泌量、泪膜破裂时间、角膜荧光染色积分 治疗后两组患者的眼压、角膜荧光染色积分均较治疗前显著降低，且研究组显著低于对照组；泪腺分泌量较治疗前显著升高，且研究组显著高于对照组；泪膜破裂时间较治疗前显著延长，且研究组显著长于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表1。

表1 两组患者眼压、泪腺分泌量、泪膜破裂时间、角膜荧光染色积分比较( ±s)

表1 两组患者眼压、泪腺分泌量、泪膜破裂时间、角膜荧光染色积分比较( ±s)

注：与治疗前比，*P < 0.05。1 mm Hg = 0.133 kPa。

组别 例数 眼压(mm Hg) 泪腺分泌量(L/min) 泪膜破裂时间(s) 角膜荧光染色积分(分)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 33.33±2.36 17.48±2.12* 2.37±1.01 5.67±1.03* 3.95±0.35 11.02±0.47* 7.40±0.20 2.85±0.15*研究组 30 33.35±2.31 15.35±2.08* 2.40±1.00 6.95±1.05* 3.98±0.32 12.82±0.51* 7.38±0.22 1.17±0.13*t值 0.033 3.928 0.116 4.767 0.346 14.215 0.368 46.358 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.2 房水中的细胞因子 治疗后两组患者房水中IL-6、VEGF水平均较治疗前显著降低，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组患者房水中细胞因子比较( ±s, pg/mL)

表2 两组患者房水中细胞因子比较( ±s, pg/mL)

注：与治疗前比，*P < 0.05。IL-6：白介素 -6；VEGF：血管内皮生长因子。

组别 例数IL-6 VEGF治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 678.98±20.23 478.57±22.53* 333.24±30.59 224.20±15.85*研究组 30 679.11±21.54 414.99±25.10* 332.98±31.46 187.69±12.41*t值 0.024 10.325 0.032 9.934 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 不良反应 研究组患者治疗期间不良反应总发生率为13.33%，低于对照组的10.00%，但经比较，差异无统计学意义（P> 0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

角膜病是由于角膜防御能力下降，多由病毒、细菌等微生物入侵或邻近组织的感染性病灶蔓延所导致，其治愈的关键在于发病早期给予有效的治疗方案。阿昔洛韦滴眼液为病毒性角膜病的首选治疗药物，其具有较好的保湿、润滑效果，可在一定程度上缓解患者症状，但长期使用可产生耐药性，难以获得理想效果[5]。

贝复舒滴眼液中含有重组牛碱性成纤维细胞生长因子，能够刺激角膜上皮细胞的增殖，快速修复角膜病患者角膜上皮损伤部位，从而促进角膜组织的修复[6]。黄瑾[7]在其研究中证实，加用贝复舒滴眼液可有效缓解角膜病患者眼部症状，改善视功能。本次研究中，治疗后研究组患者的眼压、角膜荧光染色积分均显著低于对照组，泪腺分泌量显著高于对照组，泪膜破裂时间显著长于对照组，但两组患者治疗期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示贝复舒滴眼液可有效降低病毒性角膜病患者眼压，改善患者临床症状，且未增加不良反应，安全性良好。

IL-6是一种多效性细胞因子，可加重角膜病患者机体炎症反应，参与角膜新生血管的形成，从而加重病情；而VEGF作为一种促血管内皮细胞生长因子，其水平升高可诱导患者眼部新生血管异常增加，形成病理性新生血管，影响患者视力，且随着患者机体VEGF含量的不断提高，眼部血管内皮细胞可大量增殖并移行，从而引发多种眼部疾病[8]。有调查研究指出，贝复舒滴眼液可促进细胞的分裂，减轻角膜上皮细胞的再次脱落损伤，改善角膜病患者眼部血液循环，从而抑制炎性因子的产生，缓解角膜病病情恶化；此外，其还可与角膜靶细胞表面的受体特异性结合，从而抑制VEGF的分泌[9]。本次研究中，治疗后研究组患者房水中的IL-6、VEGF水平均显著低于对照组，提示贝复舒滴眼液可进一步降低病毒性角膜病患者机体房水中的IL-6、VEGF水平，抑制病理新生血管的形成，对病情好转产生积极影响。

综上，贝复舒滴眼液可降低病毒性角膜病患者眼压及房水中的IL-6、VEGF水平，从而抑制病理新生血管的形成，改善患者临床症状，且安全性良好，值得临床的推广使用。