老年新型冠状病毒肺炎患者预后危险因素分析

梁菁菁，李 娜，唐 敏，王 霄，王 强，刘 炯，洪原城，文吉秋，何松清

0 引 言

2019年12月由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒-2(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2，SARS-CoV-2)引起的肺炎在武汉暴发，2月11日世界卫生组织(World Health Organization, WHO)将该疾病命名为新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)[1-2]。我国COVID-19患者多以轻型、普通型为主[3]，大多数患者预后良好。截止2020年2月20日我国COVID-19总病死率为2.96%，但是危重型患者病情进展快，其粗病死率高达49%[4]。老年患者被认为是COVID-19的高危群体[5-6]，因此早期识别并治疗危重型老年COVID-19患者是降低COVID-19病死率的重要手段之一。现通过回顾性分析火神山医院不同临床分型的老年新型冠状病毒肺炎患者病例的临床特征并进行危险因素分析，以期为及时识别危重症患者，降低老年患者病死率提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象及分组回顾性分析2020年2月11日至3月18日在火神山医院感染四科住院确诊COVID19的患者238例，患者均符合国家卫生健康委员会办公厅和国家中医药管理局办公室发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第七版)》诊断标准，其中年龄≥65岁的老年患者共75例，选取其中资料完善的患者70例，均为武汉常住人口，其中男38例，女32例。根据临床分型将患者分为3组，分别为普通型组42例(60%)、重型组19例(27.1%)及危重型组9例(12.9%)。

1.2 研究方法收集患者一般情况、起病时的临床症状、入院时的实验室指标以及预后资料。

2 结 果

2.1 一般情况3组患者年龄、性别、发病至入院的时间差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者中有基础疾病分别为21例(50%)、12例(64.3%)、8例(88.9%)，心血管疾病为主要合并的基础疾病。见表1。

2.2 临床表现70例老年患者中临床表现多见乏力、咳嗽以及发热，普通型患者的发热多见低热，重型患者以高热多见，危重型患者则以中热为主。以胃肠道症状起病者少见。各组临床症状之间差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 入组老年新型冠状病毒肺炎患者基本特征

2.3 实验室检查指标结果结果显示70例老年患者中出现肝功能异常以及肾功能异常患者少见。普通型组、重型组、危重型组中ALT、AST、Cr、CK、CK-MB之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。危重型组患者的BUN、BNP水平明显高于普通型组(P<0.05)，但是和重型组相比，差异无统计学意义(P>0.05)；危重型组的白细胞计数、CRP、LDH、D-二聚体明显高于普通型组和重型组(P<0.05)，淋巴细胞计数低于普通型组和重型组(P<0.05)。见表2。

表2 入组老年新型冠状病毒肺炎患者入院时实验室检查指标

2.4 危重程度相关危险因素为了进一步评估老年COVID-19患者危重程度相关的危险因素，将重型与危重型有显著差异的实验室指标白细胞计数、淋巴细胞计数、CRP、LDH、D-二聚体作为协变量，以是否为危重型为因变量进行 Logistic 回归分析，结果显示这5个指标均与患者病情危重程度相关(P<0.05)，见表3。

表3 入组COVID-19患者危重程度相关危险因素的 Logistic 回归分析

2.5 预后治疗后普通型患者住院日(13.8±5.6)d，治愈率100%；重型患者住院日(19.4±5.6)d，治愈率89.4%；危重型治愈率22.2%，重型组患者平均住院日长于普通型组，且差异有统计学意义(P<0.05)，3组治愈率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

COVID-19危重症患者的病死率较高，住院时间长。Chen等[7]对武汉地区99例COVID-19患者的研究发现成人患者的重症率为23%，其中最终死亡患者占47.8%。因此临床医师早期识别可能转为危重症的患者并及时进行干预，有利于缩短病程，预防疾病进展并降低死亡率。迄今为止，尚缺少根据具体临床分型观察老年COVID-19患者临床特征及分析相关危险因素的研究，因此本次研究对火神山医院四科年龄超过65岁的70名COVID-19患者进行观察，旨在探求老年COVID-19患者危重程度相关的危险因素。

既往一些研究显示COVID-19患者中，最常见的症状是发热、咳嗽，其次是咳痰和气促，而上呼吸道症状和胃肠道症状相对少见[5,8-9]。本研究也观察到老年COVID-19患者最常见的症状为发热、咳嗽。值得注意的是，我们观察到只有74.1%的危重型患者发热，且多为中热，这可能是由于老年人在病毒感染时全身炎症反应不明显。

本研究中危重型COVID-19老年患者入院时WBC和CRP明显高于普通型及重型患者，这与近期的研究结果相一致[10]。CRP是一种非特异性的炎症指标，其增加与炎症因子风暴启动相关，提示危重型患者机体存在明显的炎症反应。Zheng等[11]报道SARS-CoV-2首先攻击淋巴细胞，特别是T细胞，我们的研究也观察到危重型患者淋巴细胞绝对值低于普通型及重型患者。Zhou等[5]的研究指出D-二聚体>1 mg/L与死亡风险增加相关，且其会随着病情恶化持续升高，我们的研究也明显观察到D-二聚体在危重型患者中明显要高于普通型和重型，提示我们在条件允许的情况下最好密切监测患者的D-二聚体等凝血相关指标。Wang等[10]的研究显示新型冠状病毒对危重症患者的肝、肾等脏器功能有较大的损伤，表现为转氨酶、Cr、BUN、心肌酶谱的升高，但是本研究仅观察到危重型组患者BUN的升高，未发现其转氨酶、Cr以及CK-MB较普通型组及重型组的明显升高，这也可能与危重型患者数量较少相关。

为了排除混杂因素影响，本研究进一步使用Logistic回归观察老年重型COVID-19患者危重程度相关的危险因素，结果显示老年COVID-19患者入院时的白细胞计数、淋巴细胞计数、CRP、LDH、D-二聚体与患者病情危重程度相关，可作为重型患者病情进展的预警指标。但是由于本研究纳入病例数较少，以上这5个指标对重型COVID-19患者病情进展的实际预测价值仍需要进一步扩大样本量进行验证。

综上所述，老年患者是COVID-19患者的一个高危群体，存在预后不良的高危因素，因此应对其生命体征及相关实验室进行密切监测。但是由于本研究收集到的病例数有限，实验室指标不够全面，还需要更多的数据支持进一步研究。