天津地区初治艾滋病患者高脂血症发生率及其高危因素的研究〔1〕

王子瑜，于爱平，李磊，宋静，吴月，高丽英

(天津市第二人民医院，天津 300110)

有效的抗反转录病毒治疗(ART)可抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)复制，导致艾滋病(AIDS)患者的相关病死率和发病率下降。目前AIDS成为不能根除但可以长期控制的慢性疾病[1]，因此非AIDS相关疾病，如心血管疾病、糖尿病、肾脏疾病等是影响患者预后的重要因素[2]。AIDS患者合并代谢综合征受多方面的影响，如抗病毒药物的不良反应、HIV的直接与间接作用，以及遗传和行为因素等[1]。研究[3]显示，33 308 例AIDS患者中有289 例死于心血管疾病。该研究对AIDS患者基线水平的分析发现，总胆固醇≥5.2 mmol/L的患者占22%，甘油三酯≥2.3 mmol/L的患者占34%，但只有少数患者合并高血压(8.5%)或糖尿病(2.5%)。多项荟萃分析显示[1，4]，AIDS患者的代谢综合征发生率与普通人群比较差异无统计学意义。为了解天津地区初治AIDS患者基本情况，指导该地区抗病毒治疗的开展，本研究对2019年天津地区737 例初治AIDS患者进行调查，为临床医师提供数据支持及治疗指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年天津新诊断AIDS患者737 例。入组标准：所有患者经初筛及蛋白印迹确证试验检测为HIV抗体阳性；所有患者均未接受过ART；年龄≥18 岁。研究方案通过天津市第二人民医院伦理委员会批准。

1.2 方法

采用横断面调查的方法，对符合纳入标准的患者进行数据收集。研究内容包括一般人口学特征、空腹血糖、胆固醇、甘油三酯、CD4+T淋巴细胞计数、HIV病毒载量。高脂血症为先后两次空腹总胆固醇≥5.2 mmol/L和/或甘油三酯≥2.3 mmol/L。高血糖为空腹血糖≥6.1 mmol/L。体质量指数(BMI)<18.5 kg/m2为偏瘦，18.5～23.9 kg/m2为正常，≥24.0 kg/m2为超重。采集空腹静脉血5 mL，测定空腹血糖、甘油三酯、胆固醇、谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及CD4+T淋巴细胞计数、HIV-RNA等指标。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 一般人口学特征

符合纳入标准的患者共有737 例，中位年龄为33(18～87) 岁，其中≥40 岁243 例(32.97%)，<40 岁494 例(67.03%)；男701 例(95.12%)，女36 例(4.88%)；汉族695 例(94.30%)，其他42 例(5.70%)；体质量指数(22.6±2.8)kg/m2；性传播597例(81.00%)，吸毒47 例(6.38%)，其他93 例(12.62%)；乙肝表面抗原(HBsAg)阳性27 例(3.66%)，丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性6 例(0.81%)；空腹血糖5.84(3.38～18.72)mmol/L，甘油三脂1.2(0.37～8.09) mmol/L，胆固醇(4.05±0.85) mmol/L，肌酐72(10～147) μmol/L，ALT 21(5～1 593) U/L；CD4+T淋巴细胞计数为(287±86) 个/μL，其中CD4+T淋巴细胞计数<200个/μL者195例(26.46%)，CD4+T淋巴细胞计数200～499个/μL者413 例(56.04%)，CD4+T淋巴细胞计数≥500个/μL者129 例(17.50%)；HIV-RNA中位水平为4.69(3.08～8.24)Log10 copies/mL。

2.2 AIDS患者合并高脂血症的发生率

737 例患者中，总胆固醇≥5.2 mmol/L者72 例(9.77%)，其中男69 例，女3 例。甘油三酯≥2.3 mmol/L者90 例(12.21%)，其中男88 例，女2 例。高血糖发生率为11.40%(84/737)，其中男63 例，女21 例。

2.3 不同分组胆固醇及甘油三酯水平比较

年龄≥40 岁组的患者甘油三酯和胆固醇水平明显高于年龄<40 岁组，差异有统计学意义(P<0.05)。超重组(BMI≥24 kg/m2)甘油三酯和胆固醇水平高于正常体重(BMI为18.5～23.9 kg/m2)及偏瘦组(BMI<18.5 kg/m2)，差异有统计学意义(P<0.05)。空腹血糖异常的患者甘油三酯和胆固醇水平高于空腹血糖正常的患者，差异有统计学意义(P<0.05)。CD4+T淋巴细胞计数对甘油三酯和胆固醇的影响差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

表1 不同组别胆固醇和甘油三脂比较

3 讨 论

本研究发现2019年天津地区初治的AIDS患者中，高血糖的发生率为11.40%，总胆固醇≥5.2 mmol/L的患者占9.77%，甘油三酯≥2.3 mmol/L的患者占12.21%。其中，甘油三酯和总胆固醇水平与血糖、BMI及年龄相关。HIV感染本身不是高脂血症的高危因素。

本研究中初治AIDS患者，高血糖的发生率与全国普通人群比较差异无统计学意义(11.6%)，但明显低于天津市普通人群高血糖发生率(17%)[5]。Mohammed等[6]研究表明AIDS患者发生糖尿病的患病率与对照组相近。但亦有国外研究报道AIDS患者糖尿病的发生率低于健康对照组[7]。但本研究对血糖水平的影响未再进一步研究。国内学者郭伏平等[8]研究显示，AIDS患者高血糖的发生率明显低于正常人群，且与年龄、BMI呈正相关。这种差异可能与天津当地饮食习惯、居民健康理念有关[5]，同时与研究对象多为年轻人、体质量指数不高有关。也可能与本研究仅进行一次空腹血糖测量，可能会高估高血糖的发生有关。这种差异可能是多因素的，需要进一步研究证实。

血脂异常在非AIDS相关疾病中较为常见。临床表现为高甘油三脂血症、高胆固醇血症、高密度脂蛋白血症等。本研究中AIDS初治患者，高胆固醇血症及高甘油三脂血症的发生率分别为9.77%和12.21%。目前针对发展中国家的队列研究显示，AIDS初治患者血脂异常的发生率较高，且与免疫状态相关[1]。南非地区部分AIDS患者高脂血症的发生率为45.7%[9]，这可能与ART有关。Dave等[9]研究显示，与未接受ART的患者比较，已接受ART的患者，其高脂血症的发生率明显上升。研究[1]显示，AIDS感染者的心血管疾病发生率明显高于非AIDS感染者，接受ART的AIDS患者心肌梗死发生的风险增加26%，且在一定程度上与血脂升高有密切关系。本组均为未接受ART的患者，故高脂血症发生率明显低于上述几项研究。

本研究发现BMI高的AIDS初治患者的甘油三脂和胆固醇水平高，但中位水平均在正常范围内。这种情况同样发生在年龄≥40 岁、空腹血糖水平高的AIDS初治患者中。另一方面，CD4+T淋巴细胞计数水平与甘油三脂和胆固醇水平无相关性。因经济及实验室条件原因，本研究未纳入初治患者HIV病毒载量的相关性研究，因此存在一定偏移。Nguyen等[1]针对65项共55 084 例AIDS患者的荟萃分析表明，16.7%～31.3%的AIDS患者合并代谢综合征，并且与年龄、种族、地区及吸烟密切相关。然而，CD4+T淋巴细胞、HIV病毒载量与代谢综合征的关系存在争议，有学者认为两者之间存在相关性，但有些研究则表明两者比较差异无统计学意义[1]。上述有些研究与本研究一样，均未同时纳入HIV RNA载量及CD4+T淋巴细胞，因此存在一定片面性，后续研究需进一步完善。

尽管高糖高脂饮食、缺乏运动以及其他相关危险因素与代谢疾病密切相关，但AIDS患者存在独特的危险因素。例如，ART的应用与脂肪再分布、代谢异常密切相关[1]。Worm等[10]对AIDS患者的长期随访发现，接受ART后，代谢综合征的发生率显著增加。此外，HIV感染本身可能会导致慢性炎症、免疫功能障碍，从而导致血脂异常、动脉粥样硬化和2型糖尿病的发生[1]。但由于受多种因素影响，上述研究仍需进一步完善、重复，从而得出令人信服的结论。

随着ART的应用，AIDS患者生存率明显提高，但抗反转录病毒药物的不良反应易使患者出现脂代谢异常，从而增加心脑血管疾病风险[9]。因此，感染科和内分泌科医师均面临AIDS合并高脂血症可能有心脑血管疾病甚至死亡的挑战，需要多学科共同参与。控制体质量和血糖水平、健康饮食定期监测及选择合适的ART方案是减少AIDS患者心脑血管疾病发生的重要措施。

本研究尚有诸多不足，没有进一步监测高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白等指标。研究[10]表明，不同CD4+水平，上述指标呈现不同的相关模式。本研究为回顾性分析，未设置HIV阴性对照组，故不能充分提供HIV与血脂、血糖的相关性。但本研究是天津地区首次对AIDS患者ART前的甘油三酯、胆固醇及血糖水平的分析研究，可真实反映本地区AIDS患者的代谢水平。

本研究结果显示，初治AIDS患者的高血糖及高脂血症的发生率较高，对于年龄≥40 岁、肥胖的患者应提高警惕。选择抗病毒治疗方案时，应尽量避免会引起代谢异常的药物，并需定期监测血脂及血糖水平。提示感染科医师应重视AIDS患者合并高脂血症的诊疗。