α-硫辛酸联合甲钴胺对糖尿病周围神经病变氧化应激和神经传导功能的治疗效果

杨勇

(新郑天佑医院 老年病科，河南 新郑 451100)

糖尿病患者如果血糖长期控制不佳，容易诱发各种并发症的发生，其中以小血管病变最为常见，患者临床表现主要为周围神经病变导致的下肢疼痛和感觉障碍，也是糖尿病致残的重要原因之一[1]。甲钴胺是临床多种周围神经系统疾病的常用药物，通过发挥营养神经功能而达到治疗周围神经病变并发症的目的[2]。α-硫辛酸是一种强抗氧化剂，具有保护糖尿病患者神经组织的作用，有助于治疗周围神经病变[3]。本研究观察α-硫辛酸联合甲钴胺对糖尿病周围神经病变的临床疗效，现报告如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象选取2018年1月至2020年6月在新郑天佑医院接受治疗的144例糖尿病周围神经病变患者作为研究对象，均符合2016年诊疗指南中关于糖尿病周围神经病变的诊断标准[4]，排除患有恶性肿瘤、严重器官功能不全、非糖尿病导致的周围神经病变、合并糖尿病严重并发症、沟通交流障碍以及中途失访患者。按照治疗方法将研究对象分为观察组(72例)和对照组(72例)，观察组男39例，女33例，年龄42～75岁，平均(50.33±4.68)岁，周围神经病变病程1～8 a，平均(3.47±0.56)a；对照组男38例，女34例，年龄40～74岁，平均(49.92±4.65)岁，周围神经病变病程0.5～8 a，平均(3.45±0.55)a。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过新郑天佑医院医学伦理委员会审批。

1.2 治疗方法两组患者均根据血糖情况接受降糖药物、饮食控制以及运动干预等治疗。对照组患者口服甲钴胺片[卫材(中国)药业有限公司，国药准字H20030812]治疗，每次0.5 mg，每日3次，连续治疗10周；观察组患者加用α-硫辛酸[上海现代哈森(商丘)药业有限公司，国药准字H20056403]治疗，将α-硫辛酸注射液0.6 g加入250 mL生理盐水中，静脉滴注，每日1次，治疗2周后改为口服α-硫辛酸胶囊(江苏万禾制药有限公司，国药准字H20100158)治疗，每次0.2 g，每日3次，继续治疗8周。

1.3 观察指标

1.3.1临床疗效 显效：治疗后患者下肢症状以及腱反射体征基本消失，肌电图检查结果基本正常。有效：治疗后患者下肢症状、腱反射体征以及肌电图检查有所好转。无效：治疗后患者下肢症状、腱反射体征以及肌电图检查基本无变化。将显效、有效计为总有效。

1.3.2氧化应激指标 两组患者于治疗前后采用南京建成生物工程研究所生产的试剂盒分别检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)等指标水平。

1.3.3神经传导功能 两组患者于治疗前后采用肌电图仪分别检测正中、腓总神经的感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity，SNCV)和运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity，MNCV)。

1.3.4不良反应 记录两组患者发生食欲不振、恶心、呕吐、腹泻以及皮肤过敏等不良反应的例数。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 氧化应激指标治疗前两组患者血清SOD和GSH-Px差异无统计学意义；两组患者治疗后两指标均较有升高，并且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者氧化应激指标比较

2.3 神经传导功能治疗前两组患者正中、腓总神经的SNCV和MNCV差异无统计学意义；两组患者治疗后各神经传导速度均有升高，并且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者神经传导功能比较

2.4 不良反应观察组用药期间发生食欲不振2例，恶心、呕吐1例以及皮肤过敏2例，对照组发生食欲不振1例，恶心、呕吐2例以及腹泻1例，两组不良反应发生情况(观察组和对照组发生率分别为6.94%和5.56%)差异无统计学意义(χ2=0.119，P>0.05)。

3 讨论

糖尿病神经病变是糖尿病患者常见的微血管并发症，也是导致糖尿病足及无痛截肢的重要危险因素之一，采取及时有效的治疗方式对于提高糖尿病周围神经病变患者的生活质量非常重要[5]。目前治疗糖尿病神经病变多采用控制血糖和对症支持等手段，但临床效果不佳[6]。近年来研究表明，糖尿病患者慢性持续高血糖状态会增加线粒体活性，提高超氧阴离子水平，进而无法清除体内过多的SOD和GSH-Px等，导致机体神经元损伤以及神经营养因子减少，诱发周围神经病变，因此采取抗氧化应激治疗将对糖尿病神经病变起到积极的保护和治疗作用[7]。α-硫辛酸具有较强的抗氧化作用，不仅可以直接清除线粒体产生过多的氧自由基，还可以通过螯合金属离子以及提高SOD和GSH-Px等抗氧化酶活性，发挥抗氧化损伤作用，进而迅速减轻神经病变患者的症状和体征，恢复病变神经功能，改善神经传导速度，以达到治疗疾病的目的[8]。

本研究发现两组患者治疗后血清SOD、GSH-Px等氧化应激指标和正中、腓总神经传导速度指标均有升高，并且观察组上述氧化应激和神经传导功能指标均显著性高于对照组，这与张灵素、谷晓林等以往研究[9-10]结果相符，二者均发现α-硫辛酸联合甲钴胺可有效提高机体SOD等抗氧化酶活性，并改善下肢感觉神经和运动神经的传导速度。本研究也说明了α-硫辛酸药物可有效提高机体各种抗氧化酶的活性，清除线粒体产生过多的氧自由基，尽可能避免神经组织的氧化损伤，改善患者局部微环境代谢平衡。本研究还发现，观察组治疗总有效率(69例，94.44%)高于对照组(60例，83.33%)，说明了α-硫辛酸在发挥抗氧化作用的基础上，与甲钴胺药物联合应用，进一步改善患者神经功能，进而达到减轻下肢症状、腱反射体征的治疗目的。同时本研究也发现，两组患者用药期间不良反应发生情况(观察组和对照发生率分别为6.94%和5.56%)无明显差异，这与以往研究[11]结果相符，提示α-硫辛酸联合甲钴胺的临床安全性较好，可在临床中开展应用。

综上所述，α-硫辛酸联合甲钴胺治疗可改善糖尿病周围神经病变患者的氧化应激状态，促进神经传导功能恢复，临床疗效和安全性均较好。