血清ICAM-1、sVCAM-1与糖尿病肾病患者临床分期的相关性

祝珍

(虞城县人民医院 检验科，河南 虞城 476300)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是临床上最主要的糖尿病微血管并发症之一，早期DN常无明显症状，仅在糖尿病早期筛查时发现存在微量蛋白尿情况，随病情进展至终末期肾病，患者可出现脱水、低钠血症、晕厥、低钙血症等情况，极大增加患者病死风险。因此，尽早明确DN患者临床分期，对临床治疗、患者预后评估均有重要意义。血清细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)是参与机体重要的生理、病理过程，如炎症反应、凝血、免疫应答、肿瘤转移等[1]，而可溶性血管细胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1)在血管疾病发生发展中发挥重要作用，且有研究表明，血清ICAM-1、sVCAM-1参与了DN的发生发展过程[2]。由此推测，血清ICAM-1、sVCAM-1水平可能与DN患者的临床分期存在一定的关联性。鉴于此，本研究分析血清ICAM-1、sVCAM-1与DN患者临床分期的相关性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究方案经虞城县人民医院医学伦理委员会批准。选择2019年1月至2021年1月虞城县人民医院收治的60例DN患者。其中男33例，女27例；年龄50～78岁，平均(64.29±5.37)岁；糖尿病病程5～14 a，平均(9.58±2.03)a。患者自愿签署知情同意书。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①符合《内科学·第9版》[3]中DN的相关诊断标准，且经穿刺活检确诊；②凝血功能正常；③参与本次研究前无肾移植病史。(2)排除标准：①恶性肿瘤；②存在明显出血倾向；③存在传染性或感染性疾病；④其他原因导致的肾功能下降，如高血压性肾病、原发性肾病综合征等。

1.3 方法

1.3.1DN临床分期 所有患者均在入院后次日清晨，参照《内科学·第9版》[3]进行临床分期：Ⅰ期为临床表现仅有血流动力学改变，无其他肾病症状，肾小球滤过率升高，肾体积增大，肾小球肥大，在运动、应急、血糖控制不佳时可存在一过性微量蛋白尿；Ⅱ期为无临床症状，肾小球滤过率正常或升高，持续性微量蛋白尿，肾小球/肾小管基膜增厚、系膜区增宽等病理变化；Ⅲ期为24 h尿蛋白排泄量>200 mg，肾小球滤过率下降，可有轻度高血压，但血肌酐正常，肾出现局灶/弥漫性硬化病理变化，K-W结节，入/出球小动脉透明样变等；Ⅳ期为病情进展至肾病综合征程度，大量蛋白尿；Ⅴ期为肾功能持续减退，并发展为终末期肾脏病。

1.3.2血清ICAM-1、sVCAM-1水平测定 所有患者均在入院后次日清晨，采集空腹时外周静脉血3 mL，以3 000 r·min-1，15 cm半径离心10 min后取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清ICAM-1水平，采用实时荧光定量PCR测定血清sVCAM-1水平。

2 结果

2.1 DN患者临床分期情况60例DN患者中，Ⅰ期15例(25.00%)，Ⅱ期20例(33.33%)，Ⅲ期13例(21.67%)，Ⅳ期8例(13.33%)，Ⅴ期4例(6.67%)。

2.2 不同临床分期的DN患者基线资料比较Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期、Ⅴ期DN患者的性别、年龄、糖尿病病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)；Ⅴ期患者血清ICAM-1、sVCAM-1水平最高，其次为Ⅳ期、Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期患者，Ⅰ期患者血清ICAM-1、sVCAM-1水平最低，5组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同临床分期的DN患者的基线资料比较

2.3 血清ICAM-1、sVCAM-1水平与DN患者临床分期的相关性经Kendall’s tau-b相关性分析结果显示，血清ICAM-1、sVCAM-1水平与DN患者的临床分期呈正相关(r>0，P<0.05)。见表2。

表2 血清ICAM-1、sVCAM-1水平与DN患者临床分期的相关性

3 讨论

DN是临床上最为主要的糖尿病微血管并发症之一，目前，临床上认为其发病机制与糖尿病导致的肾结构及功能损害有关，其中糖代谢异常、氧化应激、肾血流动力学改变、免疫炎症等均参与了DN发生发展的过程[4]。DN随病情进展，可逐渐发展成终末期肾脏病，使患者出现贫血，水、电解质、酸碱平衡紊乱等情况，极大地增加患者的病死风险。因此，及时治疗DN以延缓病情进展，对患者改善预后至关重要。然而临床上针对不同临床分期的DN患者，其治疗方式也存在较大差异。早期DN多以降糖、降压等药物治疗，以延缓DN进展，保护肾功能，而晚期DN患者多依赖于肾替代疗法，以保护患者残余肾单位功能，延长其生存周期。由此可见，尽早明确DN患者的临床分期对后续拟定治疗方案、评估患者预后至关重要。

目前，临床上评估DN患者临床分期以肾穿刺活检术为主，但该种方式存在创伤性，患者耐受性较差，临床应用受限。ICAM-1具有介导黏附反应作用，其在促进炎症部位的粘连，控制肿瘤恶化及转移、调节机体免疫反应中发挥着重要作用[5]。sVCAM-1可增加血管通透性，活化白细胞，损伤血管内皮细胞，其在血管病变等相关疾病中具有重要作用[6]。本研究结果显示，Ⅴ期患者血清ICAM-1、sVCAM-1水平最高，其次为Ⅳ期、Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期患者，Ⅰ期患者血清ICAM-1、sVCAM-1水平最低，5组间比较差异有统计学意义，提示DN患者临床分期越高，血清ICAM-1、sVCAM-1水平越高，考虑上述指标可能与其临床分期存在关联性。进一步经Kendall’s tau-b相关性分析证实，血清ICAM-1、sVCAM-1水平与DN患者的临床分期呈正相关。分析其原因：(1)血清ICAM-1可特异性结合ICAM-1受体，增强内皮细胞与机体白细胞、炎症及肿瘤细胞等黏附作用，活化内皮细胞，促进内皮细胞上细胞间黏附分子介导细胞与细胞间或基质间相互结合，诱导细胞信号传导与活化、增殖、分化、炎症反应等，加重血管内皮细胞损伤，改变肾血流动力学，增加肾小球血流量、毛细血管压力，加重肾损伤程度，促进DN病情进展[7]。且DN患者血清ICAM-1水平高表达，可促进巨噬细胞聚集，促进一氧化氮、白细胞介素-1等炎症递质释放，而炎症递质可损伤肾上皮细胞、血管内皮细胞，进而加重肾损伤程度，导致肾小管间质纤维化，加重DN病情，促进其病情发展，提高临床分期[8-9]。(2)sVCAM-1可增加血管通透性，活化白细胞，加剧内皮细胞损伤程度，引发血管病变或加重血管病变程度，因此血清sVCAM-1水平升高，可促进肾小球及肾间质中的白细胞活化，加快其对肾小球、肾间质的浸润程度，加快肾小球硬化程度，使DN患者肾单位功能进一步下降，进而促进DN病情进展[10]。此外，血清sVCAM-1水平高表达状态，可引发机体炎症反应，而炎症反应可加剧血管内皮损伤程度，使肾血流动力学改变，肾小球体积增大，毛细血管表面积及肾小球血流量增加，肾小球处于高灌注、高滤过状态，会刺激肾小球系膜细胞增殖及基质增加，引发炎症细胞浸润，促进系膜细胞凋亡，使肾小球与硬化不断发展，肾功能持续下降，继而促进DN病情进展，临床分期增加[11-12]。

综上所述，血清ICAM-1、sVCAM-1水平与DN患者临床分期呈正相关，即DN患者血清ICAM-1、sVCAM-1水平越高，患者临床分期越高，临床上可通过检测DN患者血清ICAM-1、sVCAM-1水平，来预测患者的临床分期情况，可能对未来临床治疗、患者预后评估具有重要意义。