银杏叶提取物对阿尔茨海默病患者神经营养因子及认知的影响

冯静静

(郑州颐和医院 神经内科一病区，河南 郑州 450000)

阿尔茨海默病是一种中枢神经系统退行性疾病，是老年阶段的常见疾病，患者以认知障碍和行为损害为主要临床特征，随着病情的发展，将出现记忆下降，认知减退和语言能力丧失等脑功能活动全面衰退[1]。目前，阿尔茨海默病无特异性治疗方式，临床常用多奈哌齐等药物延缓病情恶化，但单一药物的效果并不十分明显，现常采用联合药物治疗[2]。本研究观察银杏物提取物联合多奈哌齐药物治疗对阿尔茨海默病患者神经营养因子及认知的影响，现报告如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象选择2019年1月至2020年6月在郑州颐和医院接受治疗的128例阿尔茨海默病患者作为研究对象，均符合《阿尔茨海默病诊治指南》临床诊断标准[3]，所有患者家属均知晓且签署知情同意书。排除标准：(1)精神疾病；(2)心、肝、肾等器质性病变；(3)有脑部手术史，严重意识障碍；(4)近6个月服用过治疗阿尔茨海默病或影响认知的药物；(5)存在酗酒和药物滥用史。按照治疗方法将患者分为观察组(64例)和对照组(64例)，观察组男35例，女29例，年龄54～81岁，平均(65.87±5.64)岁，病程1～9 a，平均(3.86±0.70)a，合并高血压11例，2型糖尿病7例；对照组男34例，女30例，年龄53～80岁，平均(65.63±5.61)岁，病程1～9 a，平均(3.83±0.68)a，合并高血压10例，2型糖尿病6例。两组患者基线资料无统计学差异(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审批。

1.2 治疗方法两组患者均接受盐酸多奈哌齐片[卫材(中国)药业有限公司，国药准字H20070181]口服治疗，初始计量为每次5 mg，每日1次，睡前服用，治疗4周后根据病情评估，可调整剂量至每次5～10 mg，每日1次。观察组联合银杏叶提取物片(德国威玛舒培博士药厂，注册证号H20090296)口服治疗，每次80 mg，每日3次。治疗时间为6个月。

1.3 观察指标

1.3.1神经营养因子 治疗前后两组均抽取患者外周静脉血3 mL，采用放射免疫法进行血清神经生长因子(nerve growth factor，NGF)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)水平检测。

1.3.2认知能力 治疗前后两组患者均采用简易智力状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)[4]和阿尔茨海默病认知部分评定量表(Alzheimer ’s disease assessment scale，ADAS-Cog)[5]进行认知评估，其中MMSE共30个条目，总分为30分，量表得分越高表示认知能力越好，ADAS-Cog共计12个条目，总分为75分，量表得分越低表示认知能力越好。

1.3.3不良反应 记录治疗期间发生头痛、乏力、皮疹、胃肠道反应等不良反应例数。

2 结果

2.1 神经营养因子两组患者经过6个月药物治疗后，血清NGF和BDNF指标水平较治疗前有所提高，并且观察组神经营养因子指标高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者神经营养因子指标评价

2.2 认知能力两组患者经过6个月药物治疗后，MMSE评分较治疗前有所提高，ADAS-Cog评分有所降低，并且观察组患者MMSE评分高于对照组，ADAS-Cog评分低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者MMSE、ADAS-Cog评分的比较(分，

2.3 不良反应观察组患者不良反应发生率与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应评价[n(%)]

3 讨论

阿尔茨海默病是以进行性认知损伤为主的中枢神经系统退行性疾病，是老年期痴呆常见的病因，虽然该疾病的进展比较缓慢，但是对其生活有着严重影响，随着患者记忆、思维与语言等能力受累，其情感和性格也会发生变化，增加家庭、社会的负担，因此有效控制患者病情恶化以及减轻认知损伤具有重要临床意义[6]。神经营养因子是由神经所支配的组织和星形胶质细胞产生的一类蛋白质分子，对于神经元的发育、脑细胞的凋亡以及正常神经系统功能的维持具有调节作用，其中NGF和BDNF是具有代表性的神经营养因子，许多研究表明二者分泌异常与阿尔茨海默病的发生以及认知障碍均存在一定关系[7-8]。

多奈哌齐是一种可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，可减慢机体突触间隙乙酰胆碱的分解，进而使脑组织内乙酰胆碱增加，改善阿尔茨海默病患者的认知能力，但是单一药物治疗的效果不佳，目前多采用联合用药[9]。银杏叶提取物的有效成分主要为银杏黄酮苷、萜类内酯以及有机酸类，不仅能够降低血脑屏障的通透性，增加脑血流量，使脑细胞能量代谢正常化，还可以通过减轻神经细胞凋亡和神经元损伤，促进患者学习记忆过程，对脑功能紊乱和记忆损害具有较好地改善作用[10]。本研究发现，两组患者经过6个月药物治疗后，血清NGF和BDNF水平较治疗前有所提高，并且观察组患者神经营养因子水平高于对照组，这与康延海、薛成莲等[11-12]以往研究结果相符，其研究认为银杏叶提取物可促进阿尔茨海默病以及急性脑梗死患者血清NGF和BDNF等指标的提高，本研究进一步说明了银杏叶提取物联合治疗可改善神经营养因子水平，有利于患者神经损伤的修复和再生。本研究还发现，两组患者经过6个月药物治疗后，MMSE和ADAS-Cog量表评分有明显改善，并且观察组患者MMSE评分高于对照组，ADAS-Cog评分低于对照组，这与黄燕、黄建申等[13-14]以往研究结果相符。本研究提示银杏叶提取物具有抑制神经毒性和改善神经细胞活力的作用，故可提高患者认知能力，达到预防老年性痴呆的目的。同时本研究也发现，两组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明银杏叶提取物与多奈哌同联合用药方案的安全性较好，可应用于临床。

综上所述，银杏叶提取物联合多奈哌同治疗阿尔茨海默病，有利于患者神经损伤的修复和再生，改善认知能力，具有显著的临床价值。