重症肺炎所致ARDS患者血清cTnI、NT-proBNP及CRP水平变化及临床意义

刘春 邹勇 郭燕 陶琳 王晓春

重症肺炎是肺炎患者中常见的危重症，主要表现为高热、呼吸困难、肺部啰音或痰鸣音，该病病情进展快，预后较差，病情严重者可诱发急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome，ARDS），危及生命［1］。重症肺炎患者除了伴有明显的感染表现，还存在严重的炎性状态，会造成心肌损伤，心肌损伤越严重患者预后越差。重症肺炎合并ARDS 患者病死率较高，而ARDS 的发病机制十分复杂，涉及炎症效应、组织损伤等多方面［2］，目前临床医学尚未完全明确该病的发病机制。已有较多文献证实，重症肺炎合并ARDS 患者免疫功能紊乱，血液中大量内毒素刺激内皮细胞等多种细胞，刺激炎性介质大量释放，因此血清CRP 浓度较高［3-4］。心肌肌钙蛋白Ⅰ（CardiacTropnin，cTnI）及氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）均是诊断心力衰竭的重要指标，在心血管疾病的诊断、筛选中具有较高的应用价值［5］。本研究旨在探讨重症肺炎所致ARDS 患者血清cTnI、NT-proBNP、CRP 的表达情况，并分析三者联合检测对重症肺炎所致ARDS患者预后死亡的预测价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年12月至2019年12月收治的102 例重症肺炎所致ARDS 患者作为观察组。纳入指标：①均符合重症肺炎所致ARDS 的相关诊断标准［6］，正位X 线胸片显示双肺均有斑片状阴影；②年龄＜80 岁；③未合并肺部其他病变者；④临床资料无缺损或丢失；⑤患者均已签署知情同意书。排除标准：①非重症肺炎引起的ARDS；②近3 个月内有激素、免疫抑制剂等服用史；③并大面积肺栓塞、慢性阻塞性肺病、肺动脉高压、恶性肿瘤、免疫功能异常者；④伴有慢性基础病者、精神疾病者。其中男63 例，女39 例；平均年龄（62.63±5.77）岁，根据柏林定义ARDS 诊断标准［7］评估患者病情严重程度，轻度（200 mmHg＜PaO2/FiO2≤300 mmHg）35 例、中度（100 mmHg＜PaO2/FiO2≤200 mmHg）37 例、重度（PaO2/FiO2≤100 mmHg）30 例。另选取同期在本院进行体检的110 例健康者作为对照组，其中男54 例，女56 例；平均年龄（62.51±5.60）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经本院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

抽取所有受检者5 mL 外周静脉血（观察组于入院时、对照组为健康体检时），以4 000 r/min 离心10 min，分离血清，置于-70℃低温保存。按照厂家提供的实验流程用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清cTnI 水平，试剂盒购自上海蓝基生物有限公司。NT-proBNP 水平采用化学发光法检测，CRP 水平采用比浊法检测。NT-proBNP 检测仪器：罗氏电化学发光分析仪。CRP 检测仪器：贝克曼Beckman AU5832 全自动生化分析仪。具体操作方法严格按照说明书进行。

1.3 观察指标

1.3.1 cTnI、NT-proBNP、CRP 检测

比较不同组别之间cTnI、NT-proBNP、CRP 水平。cTnI：＞0.04 ng/mL视为异常增高［8］。NT-proBNP：4～20 ng/L，＞20 ng/L 视为异常增高［9］；CRP：0～5 mg/L，＞5 mg/L 视为异常增高［10］。

1.3.2 随访

对观察组患者随访1年，随访方式：电话随访或门诊复查，随访截止时间：2020年12月，了解患者预后死亡情况，并比较不同预后的患者cTnI、NT-proBNP、CRP 水平。

1.3.3 ROC 曲线分析

绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC），计算cTnI、NT-proBNP、CRP 及三者联合ROC 曲线下面积（Area under ROC curve，AUROC），以分析三者单独及联合检测对重症肺炎所致ARDS 患者预后不良的预测价值。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0 软件进行数据分析。计数资料以n（%）表示，行χ2检验；计量资料以（）表示，组间比较行t检验，多组间比较行F检验；绘制ROC 曲线，计算cTnI、NT-proBNP、CRP 及三者联合AUC，以分析三者及三者联合对重症肺炎所致ARDS 患者预后不良的预测价值；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组cTnI、NT-proBNP 及CRP 水平比较

观察组cTnI、NT-proBNP 及CRP 水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组cTnI、NT-proBNP 及CRP 水平比较（±s）Table 1 Comparison of cTnI，NT proBNP and CRP levels between 2 groups（±s）

组别观察组对照组t 值P 值n 102 110 cTnl（ng/mL）4.84±1.20 0.03±0.01 42.045＜0.001 NT-proBNP（ng/L）42.65±8.33 12.12±2.14 37.147＜0.001 CRP（mg/L）7.34±0.84 0.89±0.12 79.676＜0.001

2.2 不同病情严重程度ARDS 患者cTnI、NT-proBNP 及CRP 水平比较

cTnI、NT-proBNP、CRP 水平：轻度组＜中度组＜重度组，各组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同病情严重程度ARDS 患者cTnI、NT-proBNP 及CRP 水平比较（±s）Table 2 Comparison of levels of cTnI，NT proBNP and CRP in patients with ARDS of different severity（±s）

表2 不同病情严重程度ARDS 患者cTnI、NT-proBNP 及CRP 水平比较（±s）Table 2 Comparison of levels of cTnI，NT proBNP and CRP in patients with ARDS of different severity（±s）

注：a与轻度组比较，b与中度组比较，P＜0.05。

组别轻度组中度组重度组F 值P 值n 35 37 30 cTnl（ng/mL）3.20±1.04 4.56±1.33a 5.37±1.58ab 22.650＜0.001 NT-proBNP（ng/L）32.87±5.69 39.66±6.35a 48.69±8.87ab 41.460＜0.001 CRP（mg/L）5.89±0.63 7.73±0.89a 8.61±1.10ab 81.900＜0.001

2.3 不同cTnI、NT-proBNP、CRP 表达的患者预后情况

102 例重症肺炎所致的ARDS 患者在随访1年内死亡38 例（37.25%），生存64 例（62.75%）。cTnI、NT-proBNP、CRP 异常增高的重症肺炎所致的ARDS患者死亡率明显高于cTnI、NT-proBNP、CRP 正常表达的患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同cTnI、NT-proBNP、CRP 表达的患者预后情况［n（%）］Table 3 prognosis of patients with different expression of cTnI，NT proBNP and CRP［n（%）］

2.4 cTnI、NT-proBNP、CRP 检测及三者联合检测对重症肺炎所致ARDS 患者预后死亡的预测价值

ROC 曲线分析结果显示，联合cTnI、NT-proBNP、CRP 三者检测灵敏度、特异度最大，为0.871、0.880。见表4、图1。

表4 cTnI、NT-proBNP、CRP 检测及三者联合检测对重症肺炎所致ARDS 患者预后死亡的预测价值Table 4 the predictive value of cTnI，NT proBNP，CRP and their combined detection in the prognosis of ARDS patients caused by severe pneumonia

图1 cTnI、NT-proBNP、CRP 检测及三者联合检测对重症肺炎所致ARDS 患者预后死亡的预测价值Figure 1 the predictive value of cTnI，NT proBNP，CRP and their combined detection in the prognosis of ARDS patients with severe pneumonia

3 讨论

肺炎是临床上的常见病及多发病，特别是重症肺炎，起病急、发展快，若不及时治疗，易并发ARDS，增大患者死亡风险。重症肺炎并发ARDS早期诊断困难，部分患者因此错过最佳治疗时机而造成难以挽回的后果。因此，临床急需一种准确、有效、便捷的诊断方法，以便于评估重症肺炎患者并发ARDS 的风险，预测预后。

CRP 是一种急性时相反应蛋白，为临床常用于检测炎症反应发生的重要标志物［11］。当机体发生炎症、感染或损伤时，正常浓度的CRP 可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬作用，并清除入侵机体的病原微生物，在免疫过程中具有重要的保护作用。既往研究表明，CRP 浓度可在一定程度上反映重症肺炎合并ARDS 患者病情变化情况，CRP 可作为评估重症肺炎合并ARDS 患者病情进展的重要指标之一［12］。Seitz 等［13］研究指出，在急性呼吸衰竭患者中，CRP 水平会随着患者病情稳定而逐渐下降。本研究结果提示CRP 可作为评估重症肺炎所致ARDS 患者预后情况的有效指标。

NT-proBNP 属于心肌功能状态生物学标志物，主要在心室肌细胞合成和分泌，在心室压力变化、心肌细胞牵拉等因素的作用下升高。近年来，有国外学者报道，NT-proBNP 具有血半衰期长、水平较高、体外稳定性高等优点，在急性呼吸困难鉴别诊断、预后判断和指导治疗中的应用价值更大［14］。分析重症肺炎所致ARDS 患者NT-proBNP水平升高的原因：患者病情发展的过程中，引发严重缺氧，加速肺血管的收缩，易导致心肌细胞缺氧，同时增加了心输出量，引发患者心肌损伤，最终导致NT-proBNP 水平升高［15］。

cTnI 是临床常于检测心肌损伤的标志物。本研究中轻度、中度、重度组ARDS 患者cTnI 水平比较差异有统计学意义，重度组cTnI 水平显著高于轻度组及中度组，提示重度组ARDS 患者心肌损伤程度较其他组明显加重，这一研究结果与Bhattacharjee 等学者［16］研究结果相一致。绘制ROC 曲线，进一步发现：三者联合检测灵敏度、特异度显著高于单一指标检测，提示在重症肺炎所致ARDS 患者病程中可联合三者进行动态检测，并对患者进行抗炎治疗、营养心肌，以控制稳定患者病情。

综上所述，临床可加强cTnI、NT-proBNP、CRP三者联合检测，评估重症肺炎所致ARDS 患者病情进展、预测预后。