2017年-2019年铜仁市城区手足口病流行病学分析

龙丽 雷星 田松娅

手足口病是由肠道病毒感染引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒有20 多种（型），其中以柯萨奇病毒A16 型［1-3］（CoxsackievirusA16）和肠道病毒71 型［4-6］（Enterovirus 71）最为常见，且肠道病毒各型之间无交叉免疫力。EV71 不仅能引起手足口病，而且可引起严重中枢神经系统并发症，如脑膜炎、脑炎、急性迟缓性瘫痪等。手足口病好发于春夏之交，多发生于5 岁以下儿童，病人症状多数较轻微，一般预后良好，表现口痛、厌食、低热、手、足、口腔等部位出现小疱疹或小溃疡，多数患儿一周左右自愈，少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。个别重症患儿病情发展快，导致死亡。目前缺乏有效治疗药物，主要对症治疗。为进一步了解和掌握铜仁市近年来手足口病发病的规律和流行病学特征以及制定手足口病预防控制措施提供依据。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 至2019年来自铜仁市人民医院儿科发热门诊和儿科传染病房送检样本7 351 例，患儿年龄多集中在1～4 岁，其中女童3 013 例，男童4 338 例。入选标准：手足口病诊断标准参照《手足口病诊疗指南（2018 版）》［7］，在临床诊断的基础上，肠道病毒（EV、Cox A16、EV71、Cox A6 等）特异性核酸检查阳性即可确诊。

1.2 试剂与仪器

肠道病毒核酸检测试剂盒由广州达安基因股份有限公司提供，可定性检测EV71 型、Cox A16、Cox A6 型［8-9］及肠道病毒通用型等。核酸提取仪器为达安基因股份有限公司生产的Smart32 核酸提取仪，检测仪器为安誉医疗科技公司的AGS4800 实时荧光PCR 仪。

1.3 检测方法

1.3.1 标本的采集与处理

常规采集所有疑似手足口病患儿咽拭子进行手足口病肠道病毒核酸检测。核酸提取步骤参照中山大学达安生物科技有限公司的肠道病毒核酸检测试剂盒说明书，提取获得的RNA 核酸立即进行扩增检测，暂时不能检测的临床标本需于-20℃保存，保存期不得＞14 d。

1.3.2 扩增体系及条件

取聚合酶链反应（PCR）管，按照反应体系配置表依次加入PCR（RT-PCR）反应液A 17 μL、PCR（RT-PCR）反应液B 3 μL、待测标本RNA 各5 μL，共计25 μL，同时设置阴性对照、阳性对照。扩增条件为：50℃15 min，1 个循环；95℃15 min，1 个循环；94℃15 s，55℃45 s，45 个循环。根据试剂说明书进行判定。

1.4 统计方法

使用SPSS 21.0 软件进行数据统计分析。计数资料用n（%）的形式表示，比较用χ2检验或Fisher检验方法，两两比较采用Bonferroni 方法，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肠道病毒通用型（EV）感染率分析

2017年-2019年共检出肠道病毒通用型感染病例3800 例。由统计结果得出每年的5～7月份为手足口病的高发期2018年EV 阳性检出率（66.1%）最高，2017-2019年的1 至11月中EV 阳性率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。12月份EV 阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1、图1。

表1 EV 阳性率比较结果［n（%）］Table 1 Comparison of the positive rate of enterovirus［n（%）］

图1 EV 阳性率比较折线图Figure 1 Broken line chart of enterovirus positive rate comparison

2.2 EV71 型感染率分析

2017年-2019年EV71 型感染病例1075 例，其中手足口重症患儿101 例，其病原体主要为EV71 感染所致。2017-2019年在3月～10月上EV71 阳性率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。1、2、11、12月份EV71 阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2、图2。

表2 EV71 阳性率比较结果［n（%）］Table 2 Comparison of positive rate of enterovirus 71［n（%）］

2.3 CoxA16 感染率分析

2017年CoxA16 阳性率1.4% 最低，2018年CoxA16 阳性率12.4%最高，形成一个小高峰，2019年又逐渐降低。2017-2019年在3月～10月上CoxA16 阳性率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），1、2、11、12月CoxA16 阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3、图3。

图3 CoxA16 阳性率比较折线图Figure 3 Line chart of Cox a16 positive rate comparison

表3 CoxA16 阳性率比较结果［n（%）］Table 3 Comparison of positive rate of coxsackievirus a16［n（%）］

2.4 CoxA6 阳性率分析

CoxA6 阳性率呈逐年增高的趋势，2017年CoxA6 阳性率（0%）最低，2019年CoxA6 阳性率（36.8%）最高。2017-2019年在1月～11月上CA6 阳性率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；12月CA6 阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4、图4。

图4 CoxA6 阳性率比较折线图Figure 4 Broken line chart of positive rate of Cox A6

表4 CoxA6 阳性率比较结果［n（%）］Table 4 Comparison of positive rate of coxsackievirusA6［n（%）］

2.5 手足口各病原体2017-1019 分布情况

手足口各病原体2017-2019年阳性率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。2017年最常见的感染病毒为EV71 型和其它肠道病毒；2018年其它肠道病毒阳性率（66.1%）最高，其次为CoxA16。2019年则为其它肠道病毒和CoxA6 阳性率最高。见表5图5。

图5 不同年份病原构成比柱状图Figure 5 Histogram of pathogen constituent ratio in different years

表5 不同年份病原构成比比较结果Table 5 Comparison of pathogen composition in different years

3 讨论

手足口病是一种儿童期急性传染病，全球许多国家都发生过较大规模的手足口病流行，目前手足口病已成为常见的儿童急性传染病［10］。我国各地也报导过手足口病的流行情况［11］手足口病多见于6 岁以下儿童，尤其以1～3 岁婴幼儿为主［12-13］，其传染源主要是患者及病毒携带者。手足口病传播主要通过消化道以及呼吸道，病毒传染时具有聚集性感染的特点，托幼机构以及儿童游乐场是手足口病常见的传播场所。手足口病的传染性极强且传染速度较快，对儿童的身体健康构成极大的威胁，重症病例甚至会导致患儿的死亡。

铜仁市2017-2019年手足口病的流行类型有极大的差异，具有本地区的流行特征。EV71 型从2017年～2019年检出阳性率呈现逐年下降的趋势。2017年最高为29.7%，2019年最低为0.2%。EV71逐年下降的原因可能为疾病预防控制部门在积极推广EV71 型疫苗的接种有关。EV71 疫苗［14］的推广普及极大的减少了重症手足口病的发生。其它肠道病毒（EV）检测阳性构成比呈现出先升高后降低的趋势，这可能与疫苗接种后疾病的病原体感染谱阳性了变化；2018年CoxA16 肠道病毒检测阳性患儿中构成比中占12.4%，是主要流行病原体，在其他两年阳性率均不足10%；CoxA6 型肠道病毒从2017～2019 呈逐年增长的趋势，2017年最低阳性检出率为0，2019年最高，阳性检出率为36.8%。综合3年检测数据分析，手足口病的主要感染型别呈现多样化的特点。从病原学检测结果看，铜仁市流行的手足口病以其他肠道病毒为主，其次是肠道病毒71 型（EV71）、CoxA16 型，但是重症病例以肠道病毒71 型（EV71）为主。2017年底我市开始推广EV71 型手足口疫苗，2018年我市EV71 阳性率大幅下降，2019年EV71 阳性检出率降至个位数，说明我市疾控部门大力推广手足口病疫苗接种对降低EV71 型病毒感染和由EV71 感染所致重症病例有积极的作用。

患儿和隐性感染儿童均为传染源，主要是通过密切接触感染者的粪便、口腔分泌物、皮肤疱疹液中的病毒，经粪-口途径或呼吸道（主要是口腔粘膜和鼻腔粘膜）传播。病毒传染性极强、隐性感染阳性比例大、传播速度快，在短时间内可造成较大范围的流行。根据病原学检测结果分析病毒种类的发病特征，针对手足口发病的季节性特点、结合高发年龄段儿童，有针对性地展开预防控制措施。加强手足口病防控宣传，提高家长对疾病特点及防控知识的知晓率；积极推广疫苗接种，增强儿童免疫力；在托幼机构展开手足口病宣传培训，提高幼儿教师对手足口病发病特点的了解，做到早预警、早发现，有效防控手足口病的流行与发展；同时结合现有快速检测手段对手足口病病原学进行及时检测报告，能够有效控制手足口病的大规模爆发流行。