上消化道癌术前胃镜活检、CA199检测与ESD术后病理结果比较

张世栋 王菲

随着内镜技术的飞速发展及应用，内镜黏膜下剥离术（Endoscopic submucosal dissection，ESD）对上消化道的早癌及癌前病变的诊断率逐渐提高。ESD 可使早期病变得到完整切除，同时具有创面小、安全性高、预后好等优点，逐渐被广大内外科医生及患者所青睐［1］。相关文献报道，ESD 治疗可以阻断上消化道恶性肿瘤发生、进展，因此经过ESD治疗的早癌患者5年生存率较高，接近90.00%，最大程度地延长了上消化道早癌患者的生存期［2-3］。近年来，关于ESD 治疗上消化道早癌及癌前病变的相关研究较多，有学者指出，术前胃镜活检结果及ESD 术后病理结果常存在一定差异［4-5］。本研究旨在探讨ESD 治疗上消化道早癌及癌前病变的临床效果，并将ESD 术后病理与糖类抗原199（Carbohydrate antigen-199、CA199）检测、术前胃镜活检结果进行比较。现将研究结果整理报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2019年1月本院收治的94例经胃镜活检确诊为上消化道早癌及癌前病变患者。其中男63 例，女31 例；平均年龄（48.65±4.78）岁；平均病程（0.58±0.22）年。本研究经医院医学伦理委员会批准通过，受试者均签署知情同意书。纳入标准：①均存在进食哽噎感或吞咽不利感、上腹胀痛、胸骨后及剑突下不适、反酸烧心等症状，电子胃肠镜及组织病理确诊为上消化道早癌或癌前病变［6］。②口腔、食管、胃等部位无既往手术史、无神经系统疾病。③超声内镜检查提示病变位于黏膜层及黏膜下层浅层，固有肌层未受侵。④所有患者在入院1 周内完成ESD 治疗。排除标准：①术前未完善血常规、凝血功能等常规检查者，及检查结果提示异常者。②胸和腹部CT 平扫加增强检查提示，合并淋巴结转移者。③纳入研究前2周内，服用过阿司匹林、氯吡格雷等解热镇痛药物及抗凝剂，或影响激素水平药物的患者。④治疗依从性不佳者、阿尔兹海默症者。

1.2 方法

94 例患者于入院48 h 内采取空腹静脉血3 mL，以4 000 r/min 离心10 min，分离血清，以枸橼酸盐抗凝血标本，存储于-70℃的冰箱冷冻待测。采用酶联免疫吸附法检测CA199 水平。试剂盒购自贝克曼库尔特商务（中国）有限公司，具体操作步骤参见试剂盒说明书。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗疗效判定标准

整块切除为病灶在内镜下一次性整块切除，获得单块标本；完全切除为病灶整块切除且标本边缘和基底部均未见异型肿瘤细胞；治愈性切除为达到完全切除且无淋巴结转［7］。

1.3.2 病理诊断标准

早癌及癌前病变分为［8］：低级别上皮内瘤变（Low-grade intraepithelial neoplasia，LGIN）：轻度、中度不典型增生；高级别上皮内瘤变（High grade intraepithelial neoplasia，HGIN）：重度不典型增生和原位癌。

1.3.3 随访

对94 例患者随访2年，随访截止时间2021年1月。要求所有患者术后定期复查胃镜，详细记录术后3、6、12 及24 个月复发情况。复发标准［9］：治疗后的部位出现损害，通过病理检查确定是否出现复发。复发者予以外科手术切除，并在术后间隔3 个月进行下一次随访。

1.3.4 并发症

详细观察并记录所有患者ESD 治疗中及治疗后并发症发生情况。术后并发症包括：急性术中出血、迟发性出血、发热、胸腔积液等［10］。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计量资料采用（）表示，采用t检验；计数资料采用n（%）表示，采用χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 发病部位及病变范围

根据病变范围，可分为：食管病灶53 例：其中食管上段9 例（9.57%）、中段31 例（32.98%）、下段13 例（13.83%），共切除病灶59 个，其中50 例患者为单发病灶，3 例患者为多发病灶。胃部病灶41例：其中贲门18 例（19.15%）、胃体10 例（10.64%）、胃角6 例（6.68%）、胃窦7 例（7.45%），共切除病灶45 个，其中有39 例患者为单发病灶，2 例患者为多发病灶。上述患者中，病变最大径为8.3 cm，范围0.6～8.3 cm。

2.2 术后病理结果

术后病理显示：HGIN 45 例、LGIN 26 例，早癌4 例，炎症或腺瘤样改变19 例。整块切除率100.00%（94/94），完整切除率95.74%（90/94），治愈性切除率95.74%（90/94）。59 个食管病灶中，有2个病灶边缘或基底为阳性，病灶边缘/基底阳性率3.39%（2/59）；45 个胃部病灶中，有2 个病灶边缘或基底为阳性，病灶边缘/基底阳性率4.44%（2/45）。见图1。

图1 免疫组化染色图（SP，×500）Figure 1 immunohistochemical stain（SP，×500）

2.3 术后病理及术前胃镜活检结果比较

术前胃镜活检炎症检出率高于术后病理检查，HGIN 检出率低于术后病理检查，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两种检查方式LGIN、早癌检出率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 术后病理及术前胃镜活检结果比较［n（%）］Table 1 Comparison of postoperative pathology and preoperative gastroscopy biopsy results［n（%）］

2.4 CA199 检测结果分析

以术后病理检查为标准：炎症、LGIN、HGIN、早癌患者CA199 水平为（10.25±2.25）U/mL、（15.6±3.08）U/mL、（25.41±4.75）U/mL、（47.52±6.58）U/mL。四者CA199 水平比较：炎症＜LGIN＜HGIN＜早癌，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 并发症发生率

94 例患者中，并发症总发生率为9.57%（9/94）。有1 例（1.06%）患者发生急性术中出血，在经电凝止血治疗后，出血得以控制；2 例（2.13%）患者迟发性消化道出血，急诊胃镜检查提示钛夹提前脱落，重新置入钛夹后症状控制；术后有4 例（4.26%）患者发热，平均体温38.37℃，应用抗生素治疗后，体温下降，症状可控制；有2 例（2.13%）患者出现胸腔积液，进行胸腔穿刺引流后病症得以缓解。

2.6 随访结果

随访截止时间2021年1月，随访结果显示：有5 例患者复发，复发率5.32%，其中3 例患者行第2次ESD 治疗，有1 例患者因病变区域瘢痕化严重，行手术治疗。

3 讨论

胃癌、食管癌等上消化道肿瘤是临床中常见的恶性肿瘤，发病率、致死率极高。既往学者统计，胃癌死亡率为148.7/10 万，严重危害人类生命健康［11］。早期的诊断、治疗可降低上消化道肿瘤的致死率，延长患者生存期。

近年来，ESD 已成为治疗上消化道早期肿瘤或癌前病变的重要手段之一，因其为微创手术，且整体切除率高，因此在国内外认可度较高［12］。根据本研究结果所示，对上消化道肿瘤患者进行ESD 治疗时，需重点关注食管中段、贲门等部位病情变化情况。可见ESD 治疗上消化道早癌及癌前病变疗效可观。

国外学者研究发现，有20%左右的早期消化道肿瘤患者术前胃镜活检与ESD 术后病理检查结果不相符［13］。本研究结果与国外学者报道结果相符［14］。分析导致差异发生的原因：术前活检仅取材病灶中的一小部分，且活检组织深度不理想，影响病灶性质的评估［15］。ESD 术后取得的标本能提供完整的病理，可获得准确的病理诊断资料，故能更好地评估病情。因此ESD 术后标本更能准确判断患者病情，有利于为临床医师制定下一步诊疗计划提供方向。由此可知血清肿瘤标志物CA199 用于消化道肿瘤的普查、诊断判断中，可反映患者病情变化，有助于临床动态监测患者病情。

既往文献报道，ESD 治疗早期食管癌的整块切除率为78.65%～95.46%，复发率在3%左右［16］。本研究纳入的94 例患者中，食管病灶53 例，胃部病灶41 例，ESD 治疗后并发症总发生率为9.57%，术后随访2年，复查胃镜，发现有5 例患者复发，复发率为5.32%，这一研究结果与Imperiale 等学者［17］研究结果相一致。

Sandoval 等［18］学者报道，肿瘤病灶直径、术中剥离时间与患者术中出血风险呈正相关，肿瘤病灶直径越大，手术医师在术中剥离时间也会越长，从而增加并发出血的风险。提示手术人员需在ESD术前进行充分准备，严格遵循手术操作流程，最大程度规避患者发生急性术中出血、迟发性出血的风险。可见ESD 治疗早期上消化道肿瘤安全性高。

综上所述，ESD 作为一种新型治疗技术，在治疗上消化道早癌及癌前病变上凸显优势，其安全性及有效率高，可提高病理诊断准确率，早癌患者CA199 水平最高，可帮助临床精确评估患者病情。