伏立康唑治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并侵袭性肺部真菌感染的疗效及安全性研究

李秋梅

COPD 是临床常见呈进行性发展的一种呼吸系统疾病,具有不可逆性、气流受限等特征,发病人群主要为老年人［1］。当前该病侵袭性真菌感染、发病率及死亡率等均较高,患者易存在免疫力低下、反复感染等现象,同时有害气体或有害颗粒导致肺部产生异常炎性反应,进而致使患者的劳动能力逐渐丧失［2］。此外,若长时间使用广谱抗生素、糖皮质激素或是机械通气等,加剧COPD 急性加重患者的下呼吸道病原菌菌谱变化,致使侵袭性肺部真菌感染率进一步升高,从而不仅对患者预后及转归产生严重影响,甚至提高病死率［3］。随着医学技术不断发展,临床研发新的抗真菌药物大量问世,且应用抗真菌治疗也逐渐被临床重视,但控制效果仍较差。伏立康唑作为新一代的抗菌药物,抗菌效果强、广谱性高等优势,能够有效抑制COPD肺部真菌感染,提高治疗效果［4］。因此,本文通过采取伏立康唑治疗,重点分析该药物对COPD 合并侵袭性肺部真菌感染患者的效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017 年11 月～2019 年1 月收治的72 例老年COPD 合并侵袭性肺部真菌感染患者作为研究对象,依照治疗方式不同分为对照组与观察组,各36 例。对照组男女比例19∶17；年龄61～90 岁,平均年龄(75.5±5.27)岁；病程1～5 年,平均病程(3.02±0.91)年。观察组男女比例21∶15 例；年龄63～92 岁,平均年龄(77.5±5.33)岁；病程1.5～7 年,平均病程(4.25±1.28)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。患者均符合COPD 和侵袭性肺部真菌感染的诊断标准；研究排除合并严重心血管疾病、肝肾功能不全等疾病；对药物有过敏反应者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予患者氟康唑治疗,氟康唑注射液(天津市津兰药业有限公司,国药准字H20053205,规格：100 ml∶0.2 g)400 mg/次,1 次/d,静脉滴注,治疗1 周。

1.2.2 观察组 给予患者伏立康唑治疗,注射用伏立康唑(四川美大康华康药业有限公司,国药准字H20058962,规格：0.1 g/支)5 mg/kg 静脉滴注,每隔12 h 给药1 次,连续使用2 次,同时维持剂量控制在4 mg/kg,12 h 给药1 次,直至病灶稳定,症状消失或体温恢复正常,随后2 周内可停止给药。若治疗1 周后病情并未有任何变化可更换药物。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者的治疗效果、治疗前后炎性因子水平及肝肾功能指标。效果判定标准：显效：患者各临床症状(呼吸困难、咳痰、缺氧等)、体征均消失,炎性因子水平恢复正常；有效：患者各临床症状、体征好转,炎性因子水平有一定改善；无效：患者各临床症状、体征以及炎症并未有任何变化,甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。炎性因子包括IL-4、IL-10、IL-12、TNF-α。肝肾功能指标包括BUN、TBIL、ALT、AST及Cr。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差() 表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组总有效率为97.22%(35/36),高于对照组的75.00%(27/36),差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较(n,%)

2.2 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前,两组IL-4、IL-10、IL-12 和TNF-α 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组IL-4、IL-10 水平高于对照组,IL-12 和TNF-α 水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后炎性因子水平比较(,ng/ml)

表2 两组治疗前后炎性因子水平比较(,ng/ml)

注：与对照组比较,aP<0.05

2.3 两组肝肾功能指标比较 观察组BUN、TBIL、ALT、AST 及Cr 水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组肝肾功能指标比较()

表3 两组肝肾功能指标比较()

注：两组比较,P>0.05

3 讨论

COPD 属于临床多发的一种呼吸系统疾病,具有易反复发作、病情迁延不愈等特点［5］。且伴随我国老龄化趋势的日益加重,且因老年人群自身机体相关功能的衰弱,免疫能力和抵抗能力的下降,进而加剧感染风险。一旦发病,病情呈现进行性发展,肺部受到的影响最为主要,且对全身性的反应较多,容易诱发多种并发症产生［6］。现如今我国经济快速发展,老年COPD 患者的发病率呈逐年上升的趋势,而长期使用广谱抗菌药、类固醇激素、机械通气以及多种侵入性操作等因素的影响,患者自身免疫机能逐渐衰退,抵御病菌侵入的能力降低,合并侵袭性肺部真菌感染的发生率日益加剧,由此易造成病情反复发作,呼吸障碍加重,治疗难度加大,进而影响患者治疗和预后,病死率上升［7-9］。

临床针对该病治疗多采用抗真菌药物为主,其中传统的抗真菌药物(两性霉素B)虽有一定的效果,但其易诱发肝肾功能损伤,存在一定的局限性,不利于患者预后［10］。伏立康唑属于新型的一种三唑类抗菌药物,其在原有氟康唑结构的基础上加以改良,广谱性、高效性和口服吸收率均较高,具有组织分布广泛,易穿透深部组织等优势［11］。该药物作用机制主要是通过抑制麦角甾醇生物合成,充分发挥抗菌活性。此外,该药物有着较强的抗真菌活性效果,与两性霉素B 作用相似,对抑制炎性因子效果显著,进而达到抗炎、抑菌的目的［12］。

本文研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组IL-4、IL-10 水平高于对照组,IL-12 和TNF-α 水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组BUN、TBIL、ALT、AST 及Cr 水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。分析原因,主要因伏立康唑对新生隐球菌、酵母菌等致病真菌有着较强的抗菌活性效果,通过抑制真菌细胞中的细胞色素p-450 介导的14-α去甲基化酶(14-DM),促进血色素铁原子和游离氮原子的结合,加强抑制效果,减少麦角固醇的浓度,继而起到破坏真菌细胞膜的作用,减少炎性因子,提高治疗效果［13-15］。

总之,老年COPD 合并侵袭性肺部真菌感染患者采取伏立康唑治疗效果显著,有助于减轻炎症发生,肾脏功能较稳定,临床应用价值高。