急性心肌梗死并心力衰竭的老年患者血清中microRNAs与血管内皮细胞功能的相关性

古丽孜热木·阿布都马那甫，李 娜

(新疆维吾尔自治区人民医院干部保健诊疗中心，新疆 830001)

急性心肌梗死的发病率有上升趋势，研究显示心肌梗死患者1年内超过20%的患者可发生心力衰竭，死亡率可高达7.1%[1～3]。急性心肌梗死并心力衰竭也是导致患者死亡的重要原因，因此有必要探讨急性心肌梗死并心力衰竭的机制和危险因素，以期降低患者死亡率。近些年来，有研究显示microRNA-9、microRNA-21等在心肌梗死患者中表达异常[4]，为进一步明确不同microRNAs在急性心肌梗死并心力衰竭患者中的作用机制，本研究探讨急性心肌梗死并心力衰竭的老年患者血清中miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96与血管内皮细胞功能的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料：自2018年1月至2020年12月，回顾性收集我院收治的急性心肌梗死并心力衰竭的老年患者56例作为观察组，同期收集我院收治的单纯心肌梗死患者93例作为对照组。两组患者年龄、性别、吸烟史、嗜酒史、身体体重指数、高血压病、糖尿病、高脂血症等病史无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究已经征得我院伦理委员会批准，所有患者均知情同意并已签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

1.2纳入标准和排除标准：纳入标准：①急性心肌梗死(出现典型的标记物的动态改变，同时出现以下四项中的其中一项即可诊断：心肌缺血症状;心出现的病理性Q波;ST段的抬高或压低;冠脉介入术后。)；②年龄≥60岁；③同意参与本研究；④发病时间离入院不超过12h。排除标准：①先天性心脏病等其他心脏病变；②肝肾功能不全；③脑肺功能不全；④恶性肿瘤；⑤感染；⑥自身免疫系统疾病。

1.3诊断标准：急性心肌梗死：①持续缺血性胸痛>20min，舌下含服硝酸甘油不能缓解;符合AMI的心电图及血清心肌酶、肌钙蛋白的动态演变。②心电图中连续两个导联ST段抬高，肢体导联≥0.1mV，胸前导联≥0.3mV;或连续两个导联ST段压低≥0.2mV及T波倒置并动态改变。急性左心衰竭诊断标准：突发胸闷、气喘、呼吸困难、端坐呼吸、咳泡沫痰，双侧肺部可闻及湿性啰音，X线胸片有间质性肺水肿或肺泡性肺水肿。

1.4观察指标：肱动脉内皮依赖性血管舒张功能FMD、NO、ET-1和NT-pro-BNP、左心室射血分数、miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96。

1.5检测方法：miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96：入院后抽取患者静脉血5mL，3000r/min离心后取上层血清，采用荧光定量聚合酶链式反应(fluorescence quantitative polymerase chain reaction，FQ-PCR)检测，简要步骤：提取总RNA，逆转录反应获得cDNA，PCR扩增反应，制作标准曲线。试剂盒选取SYBR Green I荧光PCR试剂盒，以U6snRNA作为内部控制因素、2-ΔΔCt法分析相对表达量。

1.6统计分析：采用SPSS26.0完成本研究的数据分析，当P<0.05时则表示差异有统计学意义。两组患者FMD、NO等计量资料经检验，均符合正态分布，采用均值±标准差表示，采用独立样本t检验分析两组差异。两组患者吸烟史、性别等采用卡方检验分析，使用例数(构成比)表示。

2 结 果

2.1两组患者心血管功能比较：与对照组比较，观察组FMD(%)显著降低(9.62±2.79 vs 11.82±2.67,P<0.001)；NO显著降低(48.95±5.92 vs 95.12±6.02 μmoL/L,P<0.001)；ET-1显著增高(58.12±7.80 vs 40.74±7.72 ng/L,P<0.001)；NT-pro BNP显著增高(2384.82±362.81 vs 784.70±274.21 pg/L,P<0.001)；左心室射血分数显著降低(46.84±4.39 % vs 57.12±4.08 %,P<0.001)。见表2。

表2 两组患者心血管功能比较

2.2两组患者血清中miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96比较：与对照组比较，观察组miRNA-145显著升高(1.76±0.32 vs 1.04±0.31,P<0.001)；miRNA-19b显著升高(1.52±0.44 vs 1.08±0.37,P<0.001)；miRNA-96显著升高(2.76±0.54 vs 1.43±0.62,P<0.001)。见表3。

表3 两组患者血清中miRNA-145 miRNA-19b miRNA-96比较

2.3急性心肌梗死并心力衰竭患者血清中miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96与心血管功能的相关性：Pearson线性相关性显示miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96与FMD、NO、左心室射血分数显著负相关，与ET-1和NT-pro BNP显著正相关(P<0.05)。见表4。

表4 急性心肌梗死并心力衰竭患者血清中miRNA-145 miRNA-19b miRNA-96与心血管功能的相关性

3 讨 论

急性心肌梗死是指冠状动脉阻塞导致心肌供血阻断，进而导致心肌坏死，从而导致心功能不全，严重者可导致心力衰竭，进而导致患者死亡[5]。探讨急性心肌梗死患者心力衰竭的危险因素和机制，对降低心肌梗死患者死亡率具有重要意义，一方面可以为临床预测心力衰竭提供早期诊断指标，另一方面可以为临床治疗心肌梗死并心力衰竭提供更多的靶点。本研究探讨了miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96在急性心肌梗死并心力衰竭患者中的作用，结果显示miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96在急性心肌梗死并心力衰竭患者中显著升高，且与患者FMD、NO、左心室射血分数显著负相关，与ET-1和NT-pro BNP显著正相关(P<0.05)。因此miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96可以为急性心肌梗死并心力衰竭患者心血管功能损伤的诊断、治疗和预后预测提供新的线索。

血管内皮对于维持血管的功能比较重要，血管内皮细胞可以维持水电解质等的通透性，维持血管的完整性。目前临床上只要用FMD来表示血管内皮细胞功能，当其水平降低时，表明血管内皮细胞功能降低；NO是一种脂溶性气体，可以快速渗透出细胞膜向下扩散，进入并作用于平滑肌细胞，使其松弛，扩张血管，最终导致血压的下降。同时也会很快渗透出细胞膜向上扩散进入血液中的血小板细胞，使血小板活性降低，抑制其凝集和向血管内皮的粘附，从而防止血栓的形成，防止动脉粥样硬化的发生，其水平降低表明心血管调节功能降低[6]；左心室射血分数降低则表明心脏泵血功能降低，心功能不全[7]；内皮素(endothelin，ET)不仅存在于血管内皮，也广泛存在于各种组织和细胞中，是调节心血管功能的重要因子，对维持基础血管张力与心血管系统稳态起重要作用，其水平增高属于一种代偿性增高，表明血管自我调节功能降低[8]；NT-pro BNP增高则是心肌功能损伤的直接体现。本研究显示miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96与患者FMD、NO、左心室射血分数显著负相关，与ET-1和NT-pro BNP显著正相关(P<0.05)，说明miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96升高与血管内皮细胞功能损伤、心肌损伤和心室功能降低相关。李莉等研究显示急性心力衰竭患者血浆miRNA-145、miRNA-19b增高，且随着心衰严重程度的增加，其水平增高，可以作为心力衰竭的预测指标[9]。miRNA-96可以通过靶向mTOR信号通路促进心肌肥大，导致心肌功能不全。以上研究间接支持本研究，均表明miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96在心血管疾病中升高，且与心血管功能损伤有关。血管内皮细胞功能损伤是患者预后不良的危险因素，可以加速心力衰竭的发展进程，提示miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96等可能参与了急性心肌梗死并心力衰竭患者心血管功能损伤的发展过程，miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96不仅为识别急性心肌梗死并心力衰竭患者血管内皮细胞功能损伤提供了新线索，可能对防治血管内皮细胞功能损伤也有一定价值。本研究的主要不足是缺乏远期随访结果。

综上所述，miRNA-145、miRNA-19b、miRNA-96在急性心肌梗死并心力衰竭患者中明显升高，且与患者血管内皮细胞功能有关。