醒脑静联合阿替普酶对急性缺血性脑卒中患者的影响

张兆霞 赵维勇 李开通

1济宁医学院附属湖西医院老年医学科，山东 菏泽 274300；2济宁医学院附属湖西医院烧伤整形科，山东 菏泽 274300

急性缺血性脑卒中（AIS）起病急、进展快，若不及时治疗，可导致神经功能严重损伤，遗留半身不遂、失语等后遗症，严重降低生活质量［1-2］。目前，西医治疗本病多以溶解血栓、疏通血管为主，阿替普酶是常用溶栓药物，静脉给药后起效快，可迅速结合血栓表面纤维蛋白及纤溶酶原，加快血栓溶解，以快速疏通阻塞血管，恢复脑部血液灌注，减轻神经功能损伤［3］。但AIS病情进展迅速，单药治疗不利于快速恢复脑部血供。醒脑静属于纯中药制剂，内含麝香、冰片、栀子、郁金等中药材，具有凉血活血、清热解毒、开窍醒脑之功效，用于气血逆乱、脑脉瘀阻所致中风昏迷等疾病中，可改善局部血液循环，缩小梗死范围，减轻神经功能损伤［4］。鉴于此，本研究旨在分析AIS患者联用醒脑静与阿替普酶的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2019年12月于本院就诊的80例AIS患者，按随机数字表法分为两组，各40例。对照组男29例，女11例；年龄范围为53～74岁，年龄（62.39±4.15）岁；体质量范围为55～79 kg，体质量（65.75±5.31）kg；发病时间范围为1.5～5.5 h，发病时间（4.35±0.43）h；合并症：18例高血压、10例糖尿病、12例高脂血症。观察组男27例，女13例；年龄范围为52～75岁，年龄（62.43±4.17）岁；体质量范围为54～79 kg，体质量（65.72±5.28）kg；发病时间范围为1.0～5.5 h，发病时间（4.32±0.41）h；合并症：17例高血压、11例糖尿病、12例高脂血症。纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》［5］中相关诊断；经颅脑CT等影像学手段确诊；均为首次发病，且发病时间24 h内。排除标准：肝肾功能严重不全；对本研究用药过敏；存在精神障碍；伴随严重感染性疾病；近期存在手术史或创伤；凝血系统缺陷。患者及家属知情同意并签署知情同意书；本研究经医院伦理委员会批准。两组AIS患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法两组均接受颅内降压、营养脑神经、脱水等基础治疗。对照组予以注射用阿替普酶（德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批准文号S20160054）治疗，静脉给药总剂量为0.9 mg/kg，最大不超过80 mg，先予以10%静脉推注，剩余剂量60 min内滴完。观察组加用醒脑静注射液（大理药业股份有限公司，国药准字Z53021639）治疗，于500 ml生理盐水内加入20 ml醒脑静注射液静脉滴注，1次/d，连用2周。

1.3 观察指标两组均于治疗前和治疗2周后评估颅内血流速度和神经功能。（1）颅内血流速度：两组均以彩超监测椎动脉、基底动脉和大脑前、中、后动脉血流速度。（2）神经功能：两组以美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价神经功能，总分42分，得分高则神经功能差。（3）不良反应：恶心、头痛、牙龈出血。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以例（%）表示，用χ2检验或Fisher确切概率法；正态分布的计量资料以（）表示，组间行独立样本t检验，组内行配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 颅内血流速度治疗前，两组急性缺血性脑卒中患者颅内血流速度比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组基底动脉、椎动脉、大脑前动脉、大脑中动脉、大脑后动脉血流速度均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组急性缺血性脑卒中患者颅内血流速度比较（cm/s，）

表1 两组急性缺血性脑卒中患者颅内血流速度比较（cm/s，）

注：对照组予以阿替普酶治疗，观察组加用醒脑静治疗

组别观察组对照组t值P值例数40 40基底动脉治疗前27.33±3.65 27.41±3.69 0.098 0.923治疗后39.87±4.48 34.53±4.26 5.463＜0.001椎动脉治疗前26.16±3.14 26.22±3.21 0.085 0.933治疗后36.43±4.18 32.15±4.07 4.640＜0.001大脑前动脉治疗前38.46±4.15 38.67±4.23 0.224 0.823治疗后45.96±5.01 42.33±4.85 3.292 0.002大脑中动脉治疗前37.68±4.05 38.12±4.11 0.482 0.631治疗后44.68±4.57 41.36±4.32 3.339＜0.001大脑后动脉治疗前36.28±3.52 35.97±3.45 0.398 0.692治疗后43.25±4.23 39.16±4.14 4.370＜0.001

2.2 神经功能治疗前，两组急性缺血性脑卒中患者神经功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后神经功能评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组急性缺血性脑卒中患者神经功能评分比较（分）

表2 两组急性缺血性脑卒中患者神经功能评分比较（分）

注：对照组予以阿替普酶治疗，观察组加用醒脑静治疗

组别观察组对照组t值P值例数40 40治疗前18.64±2.46 18.71±2.51 0.126 0.900治疗后8.17±1.63 11.34±1.89 8.033＜0.001 t值22.439 14.835 P值＜0.001＜0.001

2.3 不良反应对照组恶心2例、牙龈出血1例，不良反应发生率为7.50%（3/40）；观察组头痛2例、牙龈出血1例、恶心1例，不良反应发生率为10.00%（4/40），两组比较差异无统计学意义（P=1.000）。

3 讨 论

AIS发病较为复杂，动脉粥样硬化、血栓形成等多种因素均可致使脑部供血不足，引起脑组织缺血、缺氧性损伤，从而促进大量炎症因子释放，加剧缺血区微循环障碍，使细胞更加容易聚集、黏附，形成恶性循环，加重脑神经损伤［6-7］。阿替普酶属于纤维蛋白特异性溶栓制剂，其静脉给药后，可快速与血栓表面纤维蛋白网状结构结合，激活纤溶酶元，促使其向纤溶酶转化，以阻断纤维蛋白网状结构，使得血栓溶解，从而恢复脑组织供血，挽救缺血半暗带区域，减少神经细胞凋亡［8-9］。但AIS涉及血管、神经、细胞等多组织病理生理改变，单药治疗作用靶点单一，患者病情缓解较慢。

中医将本病归属于“中风”范畴，认为受忧思恼怒、嗜食厚味等多因素影响，机体气血逐渐失调，引起经络阻滞、血脉不畅，终致脑脉不通，故临床治疗应以活血化瘀、舒经通络等为主［10］。本研究结果显示，观察组基底动脉、椎动脉、大脑前动脉、大脑中动脉、大脑后动脉血流速度均高于对照组，NIHSS评分低于对照组，两组均无严重不良反应，表明醒脑静联合阿替普酶治疗AIS效果显著，可快速恢复患者脑部供血，挽救濒死神经细胞，促进神经功能恢复，且不良反应少。肖俊等［11］研究显示，醒脑静联合阿替普酶可改善AIS患者颅内血流速度，保护神经功能，与本研究结果相一致。醒脑静是由古方安宫牛黄丸改良而来的重要制剂，其所含有的麝香可开窍醒脑、疏通经络；栀子可排毒散结、清热凉血；郁金可开窍醒脑、活血化瘀、行气解郁；冰片可清热止痛、开窍醒神；诸药共奏活血化瘀、清热凉血、开窍醒脑之功效［12-13］。现代药理研究显示，醒脑静可提高中枢神经系统兴奋性，拮抗阿片受体样作用，从而抑制β-内啡肽活性，发挥快速催醒复苏作用，且该药可减少脑脊液内前列腺素E2等中枢发热介质释放，促进受损血脑屏障修复，以阻止外源性致热物质进入大脑，加快脑部降温［14-15］。醒脑静亦具有强效抗氧化能力，可增强内源性超氧化物歧化酶活性，拮抗脂质过氧化反应，以加快氧自由基清除速度，减轻脑部氧化应激损伤，进而降低神经细胞损害。醒脑静还可拮抗血小板聚集，促进抗凝血酶分泌，与阿替普酶联用可协同增强溶栓效果，快速改善脑部血液循环，增加缺血区域血液灌注量，降低缺血性损伤。

综上所述，醒脑静联合阿替普酶具有协同作用，可从多个靶点起效，加快颅内血液流速恢复正常，以降低神经组织损害，增强神经功能，且安全性高。

利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。