2型糖尿病肾病CysC和Hcy异常情况及两项指标联合检测诊断效能分析

李胜彦 徐李红 王小燕

(1.陕西省荣誉军人康复医院检验科，陕西 渭南 714200;2.渭南市华州区妇幼保健院检验科，陕西 渭南 714100)

2型糖尿病肾病(T2DN)是糖尿病患者最常见的严重微血管并发症，同时也是引发终末期肾功能衰竭的重要原因之一[1]。T2DN发病早期患者通常无典型性体征或症状，且病情进展速度较为缓慢，进入临床蛋白尿期后病情会明显加重，发展速度快，治疗难度大大增加，难以取得理想预后。早期发现并明确病情，及时行针对性治疗，对患者病情逆转或肾功能损害延缓均极为重要。近年来，研究[2]发现，胱抑素C(CysC)水平能够良好反映机体肾功能受损状况，在肾小球滤过率检测中应用表现出较高特异性和敏感性。有研究[3]表明，高同型半胱氨酸(Hcy)血症是引发T2DN的一个重要危险因素之一。本文旨在深入探讨T2DN诊断中联合行CysC、Hcy水平检测的效果及价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年6月至2020年6月在本院诊治的T2DN患者190例为T2DN组，其中男105例，女85例；年龄38～69岁，平均(52.68±7.64)岁；体质量指数(BMI)为(22.51±3.48)kg/m2；DM病程(10.51±2.16)年；空腹血糖(8.93±1.15)mmol/L。选取相同时段入院诊治单纯2型糖尿病患者100例为2TDM组，其中男58例，女42例；年龄39～68岁，平均(51.86±8.73)岁；BMI(21.49±3.40)kg/m2；DM病程(10.21±2.25)年；空腹血糖(8.10±1.24)mmol/L。选择在本院接受健康体检的健康者100例为健康组，其中男55例，女45例；年龄38～68岁，平均(52.05±9.86)岁；BMI(21.38±3.59)kg/m2；空腹血糖(4.86±1.29)mmol/L。纳入标准：T2DN组纳入者符合《中国2型DM防治指南》(2010年版)[3]2型T2DN临床诊断标准，且处于微量白蛋白尿期；2TDM组患者符合《中国2型糖尿病防治指南》(2010年版)[4]中2TDM临床诊断标准；入组前3个月内未服用过叶酸、维生素B12及对肾脏造成损伤的相关药物；签署知情同意书。排除标准：1型DM；存在DM急性并发症；伴有继发性高血压、风湿性疾病、血液系统疾病、甲状腺疾病、恶性肿瘤、其他肾脏疾病等；妊娠引起糖尿病；伴有精神性疾病。三组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 样本收集及处理：采集所有受检者清晨空腹时静脉血3 mL，室温下进行30 min自然凝集，行离心10 min，速率为3 000 r/min，取上清液，然后放置于-20℃环境中待测。检测方法：使用全自动生化分析仪(日本OLYMPUS公司生产，型号：AU2700型)检测血清Hcy及CysC水平。Hcy标水平正常值为0～15 μmol/L，CysC参考值范围是0.6～1.25 mg/L。

1.3观察指标 观察各组受检者血清Hcy、CysC水平。观察T2DN组、2TDM组患者不同DM病史阶段Hcy、CysC水平异常率，Hcy水平>15.0 μmol/L，CysC水平>1.25 mg/L判定为异常。观察CysC、Hcy单纯检测、CysC联合Hcy检测特异度和灵敏度，同时观察阳性、阴性预测值。联合检测的判断标准：只要有其中1项目超过临界值便可将结果判定为阳性，所有值相比临界值均更低，便可判定为阴性。

2 结 果

2.1三组血清Hcy、CysC浓度测定结果比较 健康组Hcy(10.15±1.06)μmol/L、CysC(0.55±0.10)mg/L；2TDM组Hcy(7.84±1.05)μmol/L、CysC(0.83±0.12)mg/L；T2DN组Hcy(5.74±0.15)μmol/L、CysC(1.38±0.17)mg/L。T2DN组、2TDM组患者血清Hcy、CysC浓度均高于健康组，且T2DN组患者Hcy、CysC浓度均高于2TDM组(F=6.541、8.019，P<0.05)。

2.2T2DN组与2TDM组患者DM各阶段Hcy、CysC水平异常情况比较 T2DN组与2TDM组中，病程在5～10年、>10年患者的Hcy、CysC异常率均显著高于病程<5年者，且病程>10年患者两项指标异常率显著高于病程在5～10年者(P<0.05)。见表1。

表1 T2DN组与2TDM组患者不同DM病程Hcy、CysC异常情况对比[n(%)]

2.3不同检测方法特异性及灵敏度比较 与Hcy水平、CysC水平单独检测比较，两项指标联合检测用于T2DN组与2TDM2患者诊断的灵敏度、准确性及阳性、阴性预测值均明显更高(P<0.05)；单独Hcy、CysC检测效能比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 Hcy、CysC单项指标检测及联合检测用于T2DN组与2TDM2患者诊断效能对比

3 讨 论

有文献[5]指出，CysC浓度与肾小球滤过率二者间表现为明显负相关关系，肾小球滤过功能有轻度损伤发生时，血液中CysC浓度会显著升高，且病情越严重，CysC浓度越高。由此可知，血清CysC浓度的高低主要取决于肾小球滤过率，其浓度高低能够良好反映肾脏功能状况，能够作为反映机体小球滤过率的一个具有较高特异性和敏感度的指标。王建成等[6]文献指出，与肌酐清除率比较，CysC浓度能够更加准确地反映T2DN患者机体肾小球滤过功能状况。在亚临床肾病中，患者机体中血肌酐尚未发生异常时，CysC浓度已经表现为明显升高[7]。该结果进一步证明了血清CysC浓度能够灵敏反映早期肾功能损害及其损害的严重程度。Hcy属于源于蛋氨酸脱甲基的中间代谢产物。刘倩等[8]文献指出，Hcy能够降低腺苷酸浓度，促进局部氧化应激反应增强，导致内质网应激反应发生，使蛋白质同型半胱氨更快酸化产生抑制，这些机制最终使肾小球硬化，使肾功能遭受损伤。Hcy浓度在一定程度上能够反映DM患者血管病变发生危险程度，同时可促进DM患者出现相关微血管并发症及病程加重，是DM患者出现血管病变的一个独立危险因素。

本文结果显示，与健康组比较，2TDM组与T2DN组患者CysC、Hcy水平均表现为显著更高，且T2DN组CysC水平又显著高于2TDM组；DM病程>10年、5～10年患者Hcy、CysC异常率相比病程<5年患者均表现为显著更高，且病程>10年患者两项指标水平异常率相比病程5～10年患者又表现为显著更高。该结果表明，DM患者血清Hcy、CysC水平均明显高于健康者，T2DN患者两项指标水平又明显高于单纯DM患者，且随着病情的发展，疾病程度越原则，两项指标水平就越高，表明患者肾脏功能受损害程度越严重。由此可知，血清Hcy、CysC两项指标水平均可敏感反映T2DN发生早期的变化情况。另外，本文结果显示，与单独行血清Hcy、CysC水平测定比较，两项指标联合检测的灵敏度、准确度均显著更高，同时阳性及阴性预测值也显著更高。由此可知，T2DN患者早期诊断中实施血清Hcy联合CysC水平检测表现出更理想效能，可有效提高临床诊断准确性。