加巴喷丁联合小剂量丁丙诺啡透皮贴治疗糖尿病周围神经痛的临床分析

杨京利 马国平 谢鹏程 曹婷

(1.复旦大学附属浦东医院，上海201399；2.上海市浦东新区周浦医院，麻醉科 上海 201318)

糖尿病周围神经痛作为糖尿病中最为多见且严重的并发症，主要是因为长时间高血糖状态、各类病理生理变化引发神经系统受损，通常牵连患者整个周围神经系统受损，临床症状表现为肢体疼痛、麻木、感觉减退，严重者可进展成足溃疡，对患者机体健康、日常生活造成极大危害[1]。目前临床针对疾病多选择药物治疗，其中以加巴喷丁较为多见，患者耐受性较好，但单一用药的疗效并不突出[2]。随着不断深入探究，临床认为除此之外增加小剂量丁丙诺啡透皮贴的效果更好，可快速减轻病情与相关症状，促进患者早日康复[3]。本文旨在探讨加巴喷丁+小剂量丁丙诺啡透皮贴运用于糖尿病周围神经痛中的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年4月至2020年4月在我院诊治的糖尿病周围神经痛患者92例，随机分层法分成研究组和对照组，各46例。研究组男25例，女21例，年龄57～80岁，平均(71.26±1.35)岁，病程1～8年，平均(5.03±1.01)年；对照组男23例，女23例，年龄59～80岁，平均(71.48±1.28)岁，病程1～9年，平均(5.14±1.06)年。纳入标准：符合《糖尿病周围神经病诊断和治疗共识》[4]中标准，并经过各项检查确诊；患者与家属签订知情书；病例信息完整且中途未退出。剔除标准：药物过敏史、药物依赖史或者酗酒史；合并皮肤疾病、肝肾疾病、精神疾病、严重心脑血管疾病者；实验前服用阿片类药物；沟通或者听力障碍者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 研究组：给予加巴喷丁(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20051068，0.3 g)，首次剂量0.1 g/次，3次/d；第2天剂量0.2 g/次，3次/d；第3天剂量0.3 g/次，3次/d，后续依据疼痛程度逐渐增量至1.8 g/d，3次/d，口服；丁丙诺啡透皮贴(萌蒂(中国)制药有限公司，H20120558，5 mg)，5 mg/次，1次/周，外用。对照组：给予加巴喷丁(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20051068，0.3 g)，用法同研究组。两组共持续用药1个月。

1.3观察指标 用药前、用药后1个月测定两组的白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)指标，并进行临床症状积分[5]、视觉模拟评分(VAS)[6]、生存质量评分(QOL)[7]调查，随访3个月观察不良反应的发生率，比较两组用药结果。

2 结 果

2.1炎症指标 用药后，研究组IL-6、TNF-α均低于对照组(t=4.822、4.972，P<0.05)。见表1。

表1 两组炎症指标的比较

2.2临床症状积分 用药后，研究组肢体疼痛、麻木、感觉减退评分低于对照组(t=5.861、7.612、8.915，P<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状积分的改变分]

2.3VAS、QOL评分 用药后，研究组VAS低于对照组，QOL评分高于对照组(t=2.676、13.637，P<0.05)。见表3。

表3 两组VAS、QOL评分的比较分]

2.4不良反应 研究组出现胃部不适2例、头晕1例，不良反应发生率6.52%；对照组出现胃部不适3例、头晕2例、嗜睡3例，不良反应发生率17.39%。两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=2.581，P>0.05)。

3 讨 论

目前临床针对糖尿病周围神经痛的治疗，不仅需要积极调节其血糖水平，防止疾病加重，同时还需重视周围神经痛给患者带来的损害[8]。加巴喷丁作为钙通道阻滞剂，可对电压依赖性钙通道进行抑制，防止钙内流，减低兴奋性递质的产生，且患者耐受性好，可发挥一定镇痛功效，但单一用药的局限性较大，难以快速控制病情[9]。随后临床经过多次研究，提出在此基础上采取丁丙诺啡透皮贴的效果更好，其作为新型外用剂型，经过贴敷使药效直接作用在皮肤，并稳定血药浓度，具备操作简便、安全性高、不良反应少等优势[10]。

本文结果显示，用药后，研究组IL-6、TNF-α、临床症状积分、VAS评分低于对照组(P<0.05)，QOL评分高于对照组(P<0.05)；两组不良反应发生率无差异(P>0.05)。提示研究组安全性高，可迅速减轻疼痛以及相应症状，并促进炎症反应消失，防止严重不良反应产生，同时提升患者生存质量。其中丁丙诺啡对阿片受体的亲和力较高，与吗啡相比，其镇痛作用更为强烈，同时存在较小的戒断反应，不会使患者产生成瘾性。因此在加巴喷丁基础上选择小剂量进行敷贴，可进一步提升疗效，减低IL-6、TNF-α指标，快速降低患者痛苦，促进炎性反应消退，预防严重不良反应产生，提升生存质量，值得推广。