抗病毒药物联合异甘草酸镁、还原型谷胱甘肽治疗慢性乙型肝炎的临床疗效

曹利锋

（江苏省太仓市第一人民医院 感染科，江苏 太仓 215400）

0 引言

慢性乙型肝炎（Hepatitis B virus，CHB）是临床常见病症之一，是由乙肝病毒感染导致的肝脏慢性炎症，肝功能反复异常，临床症状表现为肝区疼痛、乏力、食欲减退等，若未及时治疗，可出现黄疸加重、重症肝炎、肝硬化失代偿，甚至肝癌[1]。为改善患者预后，需采取有效、安全治疗方案[2]。本次选取182例患者，研究抗病毒药物联合异甘草酸镁、还原性谷胱甘肽治疗CHB的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取江苏省太仓市第一人民医院于2019年1月至2021年2月收治的182例CHB患者为研究对象，按随机数字表法分组，每组各91例。入组病例中，对照组男48例，女43例，年龄16～65岁，平均（38.55±2.48）岁；病程1～6年，平均（2.69±1.07）年。观察组男47例，女44例，年龄16～64岁，平均（38.46±2.34）岁；病程2～6年，平均（2.5±1.32）年。对比两组基础资料、HBVDNA与HBeAg转阴率，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：①均经临床确诊为CHB（均符合HBeAg阳性，HBV-DNA＞100000copies/mL，且ALT＞2ULN）；②近期未行其他治疗；③肝功能Child-Pugh分级A级；④具有完整临床资料；⑤签署知情同意书；⑥经伦理委员会批准。排除标准：①合并精神疾病者；②合并血液系统疾病者；③合并恶性肿瘤者；④中途退出者；⑤存在药物禁忌证者；⑥合并严重感染疾病者；⑦处于妊娠期或哺乳期者。

1.2 方法。对照组予恩替卡韦抗病毒治疗（广东东阳光药业有限公司；国药准字H20 203197；1 mg/片）500μg/次，口服给药，每日1次。观察组给予恩替卡韦与异甘草酸镁（正大天晴药业集团股份有限公司；国药准字H20 051942；50 mg/支）、还原性谷胱甘肽（重庆药友制药有限责任公司；国药准字H19 991067；0.6 g/支）治疗，将150 mL异甘草酸镁、1.8 g还原型谷胱甘肽分别加入250 mL浓度为5%葡萄糖注射液（四川美大康佳乐药业有限公司；国药准字H20 033920；50 mL∶5 g）中，均为静脉滴注给药，每日1次。所有患者均连续治疗4周，后均继续口服恩替卡韦抗病毒治疗。

1.3 观察指标。①肝功能：治疗前、治疗2周、治疗4周，于清晨时间段，指导患者保持空腹状态，抽取3 mL静脉血，经离心处理后保存待检；设备选用Olypas AU 2700型全自动生化分析仪，测定总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）水平[3]。②HBVDNA、HBeAg变化，治疗四周，记录患者乙型肝炎病毒（HBV）的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）、乙肝e抗原（HBeAg）转阴率。HBV-DNA转阴：＜1000 copies/mL；HBeAg转阴：＜0.5PEIU/mL。

1.4 统计学分析。数据经SPSS 19.0软件分析，计量、计数资料分别用（±s）、%表示，分别经t、χ2检验，P＜0.05则表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HBV-DNA与HBeAg转阴率对比。对照组HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率分别为29.67%、4.39%；观察组HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率分别为32.97%、7.69%；两组HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组HBV-DNA与HBeAg转阴率比较（n，%）

2.2 两组肝功能指标对比。治疗前TBIL、AST及ALT水平比较，两组差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2周、4周TBIL、AST及ALT水平比较，观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肝功能指标比较（±s）

表2 两组肝功能指标比较（±s）

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3 讨论

随着乙肝疫苗的推广及乙肝母婴阻断的日渐重视，慢性乙肝的发病率在逐步下降，但我国仍有约2000～3000万的CHB患者，每年仍有15%～20%的CHB患者死于HBV相关的终末期肝病如肝硬化、肝癌等[4-5]。目前临床仍尚未有治愈CHB的有效药物，目前应用于临床的抗病毒药物如恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯等，均可对HBV复制产生抑制作用，以减轻肝纤维化程度，并阻碍肝细胞炎症坏死情况，以减少肝癌、肝硬化失代偿等并发症发生，且可延缓肝功能衰竭进程，以改善患者生命质量，并延长患者生存期限[6]。但其抗病毒初期往往会出现肝功能转氨酶升高现象，提示肝脏的炎症损害加重，这种转氨酶的升高和体内的免疫清除有一定的关系，这种升高大多是一过性的，随着病毒载量逐渐的减少，肝功能转氨酶指标可以逐渐的下降，但是应该严密的监测相关指标的变化。近年临床将异甘草酸镁与还原型谷胱甘肽应用于CHB治疗，可取得良好治疗效果。

本研究结果显示，两组HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率比较，未见明显差异；观察组治疗后2周、4周TBIL、AST及ALT水平均低于对照组，提示联合治疗可有效增强疗效，改善患者肝功能。究其原因，异甘草酸镁属于肝脏保护剂的一种，用药后可对肝细胞膜产生保护作用，以减轻肝脏炎症反应，促进患者肝功能改善，且可对肝脏纤维化发展产生抑制作用[7]。还原型谷胱甘肽属于三肽物质的一种，由甘氨酸、谷氨酸及半胱氨酸组成，不仅可参与到糖代谢过程，还可参与机体三羧酸循环过程，进而清除组织中的氧自由基，由于CHB患者肝脏中多缺乏谷胱甘肽，应用该药物治疗可作为外源性谷胱甘肽进行补充，联合应用护肝药物，可发挥更强的护肝作用，也有利于病毒清除[8]。

综上所述，抗病毒药物联合异甘草酸镁、谷胱甘肽治疗CHB，可有效减轻抗病毒早期肝脏损害，促进患者的病情恢复。