不同血糖控制水平对ICU 脓毒症患者疗效、炎性反应状态的影响对比研究

周娅利，贺安勇，张奔超

（深圳市龙华区人民医院 重症医学科，广东 深圳 518109）

0 引言

脓毒症，是一种由感染引起的机体发生反应失调，从而导致器官功能出现致命性障碍[1]。在临床上患者多表现为肺炎、脑膜炎、脓肿等且多发于有严重疾病的患者尤其受严重外伤及手术后患者[2-4]。目前对于脓毒症的发病机制尚未完全明了，其发病机理涉及多个因素如炎症介质、免疫功能紊乱、凝血功能紊乱等[5-7]。而近年来有研究发现，入住ICU脓毒症患者在治疗期间常出现应激性高血糖症状，而应激性高血糖则会促使患者炎性反应增强，不利于患者的治疗及康复。因此本文对63例脓毒症患者控制不同血糖水平对疗效及炎性反应进行研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。本研究选取在2019年9月至2020年12月于深圳市龙华区人民医院ICU收治的63例脓毒症患者作为研究对象，患者年龄35～50，平均（45.7±2.8）岁。并且将所有患者随机分为A（21例）、B（22例）、C（20例）三组，三组患者之间临床资料差异较小，无统计学意义，（P＞0.05）。

1.2 纳入标准。①所有患者确诊为脓毒症；②均为入住ICU患者；③排除患有其他严重疾病患者；④排除糖尿病患者；⑤排除对胰岛素过敏患者；⑥所有患者家属签署知情同意书。

1.3 方法。血糖水平控制：依据现代西医诊断学标准，空腹血糖正常值在3.9～6.1 mmol/L，并按照诊断标准对A、B、C三组患者分别设定三组不同血糖水平范围，A组为4.5～6.0 mmol/L，B组为6.1～8.0 mmol/L，C组为8.1～10.0 mmol/L。根据所设定范围目标值计算每组患者所需胰岛素剂量并借助注射泵静脉注入，并在治疗期间定期对患者血糖水平进行监测。

1.4 观察指标及标准。对三组患者治疗当日、1 d、3 d以及7 d的TNF-α、IL-4、Wnt5a水平进行记录并对比分析。记录三组患者治疗前后降钙素原与C反应蛋白水平并进行对比分析。并对三组患者的临床疗效进行对比，其中包括病死率、MODS发病率以及低血糖发生率。

1.5 统计学分析。运用统计学软件SPSS 20.0进行分析，所有计量资料采用均数±标准差表示，t检验，计数资料（%）表示，χ2检验来分析，（P＜0.05）表示数据差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同血糖水平控制患者TNF-α水平情况对比。在63例患者入住ICU病房当日时，A组患者TNF-α平均水平为（228.78±87.39），B组患者TNF-α平均水平为（230.24±88.11），C组患者TNF-α平均水平为（229.33±86.75），三组间TNF-α水平对比无显著区别，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。在治疗后1 d及3 d后，三组患者TNF-α水平较同组治疗前均有显著下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），并且A组患者下降幅度较B、C两组患者更为显著，差异具有统计学意义（P＜0.05）。在治疗后7 d，三组患者中A组患者TNF-α平均水平下降至（61.51±20.62），B组患者TNF-α平均水平下降至（65.48±23.19），C组患者TNF-α平均水平下降至（80.83±32.41），A、B两组患者均显著低于C组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。具体TNF-α水平变化情况见表1。

表1 不同血糖水平控制患者TNF-α水平情况对比（，Pg/mL）

表1 不同血糖水平控制患者TNF-α水平情况对比（，Pg/mL）

注：与住院当日比较，1P＜0.05；与A 组比较，2P＜0.05；与B 组比较，3P＜0.05。

2.2 不同血糖水平控制患者IL-4 水平情况对比。A、B、C三组患者在住院当日IL-4平均水平分别为（64.69±22.41）、（65.67±23.82）以及（64.55±22.97），三组间平均水平无显著区别，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。在治疗后1 d，三组患者IL-4水平均显著升高，且A组患者上升幅度显著高于B、C两组患者。在治疗后3 d，A组患者IL-4水平较住院当日仍显著升高，但较治疗后1 d相比显著下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）；而B、C两组患者IL-4水平仍在继续升高，较A组患者有显著差异（P＜0.05）。在治疗后7 d，三组患者IL-4水平均较同组住院当日及治疗后1 d、3 d显著下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），而组间无显著差异（P＞0.05）。具体结果见表2。

表2 不同血糖水平控制患者IL-4水平情况对比（，Pg/mL）

表2 不同血糖水平控制患者IL-4水平情况对比（，Pg/mL）

注：与住院当日比较，1P＜0.05；与A 组比较，2P＜0.05；与A 组治疗后1 d 比较，★P＜0.05。

2.3 不同血糖水平控制患者Wnt5a水平情况对比。三组患者治疗后Wnt5a水平均有下降，且在治疗后3 d、7 d与同组住院当日有显著差异，（P＜0.05），且在治疗后3 d、7 dA组患者下降幅度与B、C两组有显著差异，（P＜0.05）。具体结果见表3。

表3 不同血糖水平控制患者Wnt5a水平情况对比（，Pg/mL）

表3 不同血糖水平控制患者Wnt5a水平情况对比（，Pg/mL）

注：与住院当日比较，1P＜0.05；与A 组比较，2P＜0.05。

2.4 降钙素原与C反应蛋白水平对比。经过治疗后，A组患者降钙素原与C反应蛋白水平显著低于其余两组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。具体结果见表4。

表4 三组患者降钙素原与C反应蛋白水平对比（）

表4 三组患者降钙素原与C反应蛋白水平对比（）

注：与A 组比较，★P＜0.05。

2.5 临床疗效对比。经过治疗后，A组患者病死率、MODS发生率显著低于其余两组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。具体结果见表5。

表5 临床疗效对比[n（%）]

3 讨论

有研究表明出现脓毒症感染主要是由于现阶段人们的个人清洁意识较弱，从而容易出现炎症反应，导致脓毒症感染率升高[8]。大量研究表明，脓毒症若不及早的治疗则会给患者生命健康带来极大的威胁，极易引发脓毒性休克及其它严重不良并发症[9-12]。并且许多临床研究发现，ICU脓毒症患者由于受细菌或其它因素感染导致机体免疫能力下降、水电酸碱失衡、肾脏功能不全等进而使患者内分泌出现紊乱并出现应激性高血糖[13-17]。而大量临床研究发现，应激性高血糖能进一步损害脓毒症患者机体免疫功能，并且患者体内促炎因子水平上升，炎性反应更为剧烈，使患者病死率进一步升高[18-20]。有相关学者通过对烧伤脓毒症患者血清Wnt5a进行研究分析，发现Wnt5a是导致烧伤患者发生炎症的主要影响因素，并且将检测Wnt5a水平作为炎症严重程度的诊断指标。因此本文对63例ICU脓毒症患者进行不同血糖水平控制，并对所有患者在治疗期间相关炎性因子水平及抗炎因子水平进行研究，从而为脓毒症临床治疗提供依据。

在本文所研究的63例患者中，共分为三组不同血糖水平，在治疗后1 d及3 d后，三组患者TNF-α水平较同组治疗前均有显著下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），并且A组患者下降幅度较B、C两组患者更为显著，差异具有统计学意义（P＜0.05）。在治疗后7 d，三组患者中A组患者TNF-α平均水平下降至（61.51±20.62），B组患者TNF-α平均水平下降至（65.48±23.19），C组患者TNF-α平均水平下降至（80.83±32.41），A、B两组患者均显著低于C组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。TNF-α是一种早期促炎因子，早有许多研究表明TNF-α水平是反应患者炎性反应状况的重要衡量指标，而实验数据表明对于血糖水平控制于4.5～6.0 mmol/L的患者在治疗期间TNF-α水平能得到有效的下降，显著优于其余两组患者。IL-4是一种抗炎介质，其能有效抑制促炎因子的合成进而降低炎性反应，而在本文实验中，在治疗后1 d，三组患者IL-4水平均显著升高，且A组患者上升幅度显著高于B、C两组患者。在治疗后3 d，A组患者IL-4水平较住院当日仍显著升高，但较治疗后1 d相比显著下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）；而B、C两组患者IL-4水平仍在继续升高，较A组患者有显著差异（P＜0.05）。在治疗后7 d，三组患者IL-4水平均较同组住院当日及治疗后1 d、3 d显著下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），而组间无显著差异（P＞0.05）。有相关学者研究表明血糖水平控制在4.5～6.0 mmol/L可有效减轻患者炎症反应发生，其主要是由于患者血糖使体内血流动力学以及内分泌代谢等得到改善，从而抑制TNF-α因子的表达，以降低炎症反应发生率。同时经过治疗后，A组患者降钙素原与C反应蛋白水平也显著低于其余两组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，对于血糖水平处于4.5～6.0 mmol/L的患者病死率显著低于其余两组患者，并且治疗过程中有效降低患者促炎因子，改善患者炎性反应状态。