MTHFR 基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性研究

张洧，陈汉波，陈彦彬，许伟

（广东省潮州市中心医院 神经内科，广东 潮州 521000）

0 引言

脑梗死病因有多种，动脉粥样硬化是脑梗死最常见的病因，其他包括心源性栓塞、血管炎或其他原因[1]。近年来脑梗死与基因变异的相关性成为研究的热点[2]。高同型半胱氨酸（Hcy）血症是阻塞性血管疾病及缺血性卒中的独立危险因素，亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T变异导致该酶活性降低是高HCY血症的主要原因[3]。资料显示[4]：MTHFR基因类型突变的检测可以减少动脉粥样硬化性脑梗死的发生率。基于此，本次研究纳入广东省潮州市中心医院收治的191例动脉粥样硬化性脑梗死患者（研究组）和同期在我院行健康体检的130例健康者（对照组）为研究对象，分析MTHFR基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性。具体内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。纳入广东省潮州市中心医院2018年7月至2019年9月收治的191例动脉粥样硬化性脑梗死患者（研究组）和同期在我院行健康体检的130例健康者（对照组）为研究对象，对照组中男59例，女71例，年龄19～81岁，平均（58.50±2.14）岁。对照组纳入标准：①排除脑血管疾病、心血管疾病、严重肝肾功能疾病、高血压、糖尿病等病史；②签署知情同意书。研究组中男115例，女76例，年龄20～89岁，平均（67.43±2.79）岁，发病时间1 h～20 d，平均（8.14±2.06）d，糖尿病54例，高血压169例；统计学分析两组患者的一般资料（性病、年龄等），对比无统计学意义（P＞0.05）。本次研究经我院伦理委员会批准。纳入标准[5]：①患者均经头颅CT或MRI检查确诊为脑梗死，符合1995年全国第四届脑血管学术会议制定的诊断标准[6]；②患者家属对研究知情并签署知情同意书。排除标准[7]：①其他原因引起的脑梗死；②患有严重的肝肾疾病、自身免疫病的患者。

1.2 方法。对两组研究对象采用在普通的荧光定量PCR平台上进行PCR-芯片杂交法检测MTHFR基因分型以及血浆HCY浓度测定。抽取研究对象肘区静脉血5 mL，通过离心取其血清，采用酶免疫法测定血清中Hcy含量[8-9]。

1.3 统计学分析。采用SPSS 13.0统计软件，计量资料以均数±标准差表示，均数比较采用t检验，两组MTHFR基因型分布及等位基因频率比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Hcy含量对比。研究组Hcy含量为（21.40±2.08）μmol/L，高于对照组的（12.44±1.43）μmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。。

表1 两组Hcy含量对比（，μmol/L）

表1 两组Hcy含量对比（，μmol/L）

2.2 两组MTHFR基因型检测结果对比。研究组患者中MTHFR基因为CT（49.74%）与CC（40.31%）居多，对照组中，CC（53.85%）居多，部分出现CT（39.23%）与TT（6.92%），且研究组患者CT（49.74%）、TT（9.95%）占比均比对照组（39.23%、6.92%）更大，CC（40.31%）占比比对照组（53.85%）小，差异均有统计学意义（χ2=13.425、8.146、36.148，P＜0.05）。见表2。

表2 两组MTHFR基因型检测结果对比[n（%）]

3 讨论

目前脑梗死已经成为危害我国中老年人身体健康和生命的主要疾病，而脑梗死中动脉粥样硬化性脑梗死占比较大，严重影响老年人的生活质量[10]。脑梗死会对患者的身体健康及生命安全造成严重威胁，如果在发生梗死后的短时间内，患者的脑部供血没有恢复，可能会造成永久性的脑损伤，从而导致受损脑细胞控制的身体组织不再发挥作用[11]。脑梗死除了与高血压、心脏病、糖尿病、吸烟、过量饮酒等高危因素关系密切外，遗传因素也存在一定的影响，如与体内某些基因的多态性有关。研究发现[12-13]：亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对动脉粥样硬化性脑梗死具有一定的影响，对早期采取有效措施预防该病的发生及进展具有重要指导意见。

本次研究结果显示：研究组Hcy含量为（21.40±2.08）μmol/L，对照组Hcy含量为（12.44±1.43）μmol/L，组间对比，研究组Hcy含量明显高于对照组，差异有统计学意义（t=10.426，P＜0.05）。此外，研究组患者中MTHFR基因为CT与CC基因型占比分别为49.74%与40.31%，TT占比为9.95%，对照组中，CC占比为53.85%，突变的基因型中，CT与TT占比分别为39.23%与6.92%；组间对比，研究组患者CT（49.74%）、TT（9.95%）等MTHFR基因型占比均高于对照组（39.23%、6.92%）正常体检者，CC（40.31%）占比低于对照组（53.85%），差异均有统计学意义（χ2=13.425、8.146、36.148，P＜0.05）。分析数据认为：动脉粥样硬化性脑梗死患者血清中Hcy含量远超过正常体检者，说明Hcy含量与脑梗死有密切关系；另一方面，患者体内MTHFR基因发生多种突变，而健康者体内正常无突变基因占比超过50%，存在部分突变基因，但占比与动脉粥样硬化性脑梗死患者相比更小[14-15]。

综上所述，MTHFR基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死有关，Hcy含量过高也有可能引发脑梗死，在日常生活中应加强对其检测。