福沙匹坦三联止吐方案治疗乳腺癌EC 化疗方案所致恶心呕吐的疗效观察

黄梅，卞杰，程月芳

（江苏省盐城市第三人民医院 南京医科大学盐城临床医学院 肿瘤内科，江苏 盐城 224008）

0 引言

化疗所致恶心、呕吐（CINV）是癌症病人化疗过程中最常见的毒副反应之一[1]。5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂是控制化疗所致恶心、呕吐最常用的方法之一。昂丹司琼、托烷司琼都是高选择性5-HT3受体拮抗剂。地塞米松具有强大的抗炎作用，主要用于防止延迟性呕吐[2-3]。其中，5-HT3受体拮抗剂、地塞米松两药联合止吐效果一般不理想。本研究观察三药联合方案对比两药联合方案，预防乳腺癌病人使用EC方案化疗所致的恶心呕吐。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取江苏省盐城市第三人民医院2020年1月至2021年2月化疗的乳腺癌术后病人78例，化疗方案均为EC方案。采用随机数字表法将病人分为观察组和对照组各39例。年龄30～60岁女性患者，年龄均值（45.28±5.63）岁，本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 治疗方法。表柔比星（厂家：瀚晖制药有限公司；批准文号：国药准字H19990280）（100 mg/m2）+环磷酰胺（厂家：哈尔滨三联药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20084195）（0.6 g/m2）化疗前给予辅助止吐药物。对照组：昂丹司琼（厂家：齐鲁制药；批准文号：国药准字H10970055）8 mg，iv，d1～3，每天1～2次，第1 d化疗前30 min、化疗后4 h及第2～3 d上午均给药1次；或盐酸托烷司琼5 mg（厂家：齐鲁制药；批准文号：国药准字H20050534），ivgtt，d1～3，第1 d化疗前30 min、第2～3 d上午均给药1次；地塞米松（厂家：江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂；批准文号：国药准字H32021400）用法：5 mg，ivd1～3，第1天化疗前30 min、第2～3 d上午均给药1次。观察组：在上述止吐方案基础上加：注射用福沙匹坦双葡甲胺150 mg（厂家：正大天晴药业；批准文号：国药准字H20190030）ivgtt，化疗前30 min完成静脉输注给药。

1.3 疗效评价标准。参照《美国国家癌症研究所-通用不良反应评价标准》5.0版关于消化系统不良反应的评价标准，将恶心、呕吐分为4个等级。恶心分级：1级：食欲下降；2级：经口摄入减少、体重没有明显下降；3级：经口摄入不足，需要鼻饲或肠外营养；4级：死亡。呕吐分级：0级：24 h内未发生呕吐；1级：不需要进行干预；2级：需要静脉补液；3级：需要管饲，肠外营养或住院；4级：危及生命，需要紧急治疗。依据以上标准，记录患者化疗后5 d内的恶心、呕吐情况。完全缓解（CR）：恶心、呕吐均为0级；部分缓解（PR）：发生1级恶心或呕吐；轻度缓解（MR）：发生2级恶心或呕吐；无效（F）：发生2级以上的恶心或呕吐。

1.4 统计学分析。统计学处理采用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析。分类变量用计数、百分数表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种止吐方案对恶心的效果比较。观察组恶心有效率，优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 恶心控制结果比较[n（%）]

2.2 两种止吐方案对急性呕吐的效果比较 。观察组急性呕吐有效率优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 急性呕吐控制结果比较[n（%）]

2.3 两种止吐方案对延迟性呕吐的效果比较 。观察组延迟性呕吐控制率优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 延迟性呕吐控制结果比较[n（%）]

3 讨论

在临床治疗过程中，化疗患者经常将是否出现恶心、呕吐、食欲减退等作为判断化疗不良反应的指标，所以预防CINV的发生非常重要[4]。多项研究结果显示，在化疗后的第1 d的急性期出现第1个高峰，程度较剧烈，表现为严重呕吐。在化疗后的第2～5 d的迟发期出现第2个高峰，程度较弱，但持续时间较长。而出现这种双相模式的原因在于急性期恶心呕吐主要是由于外周释放的5－HT3所导致，而迟发期恶心呕吐主要是由于中枢释放P物质所导致[5]。5－HT3受体拮抗药对急性恶心、呕吐有较好的效果[6]。昂丹司琼是一种高度选择性、高效的5-HT3受体拮抗剂，能明显缓解化疗导致的恶心呕吐[7]。托烷司琼是一种高选择性、竞争性的5-HT3受体拮抗剂，具有双重阻滞作用[8]。P物质属于神经激肽家族，P物质兴奋NK－1受体引起呕吐，延迟性呕吐多由P物质所介导。NK－1受体拮抗药与NK－1受体结合，可以阻滞P物质的作用，减少延迟性呕吐。福沙匹坦是阿瑞匹坦的前药，静脉注射后在体内可迅速转化为阿瑞匹坦，阿瑞匹坦是NK-1受体的选择性高亲和力拮抗剂，从而发挥止吐作用。

本研究显示：加用福沙匹坦组预防恶心有效率为84.6%，加福沙匹坦组急性呕吐控制率为92.3%，加福沙匹坦组延迟性呕吐控制率为87.7%，均高于不加福沙匹坦组，具有统计学差异。说明本实验所用三联止吐方案可以提高止吐效果。综上所述，女性乳腺癌患者EC化疗方案治疗过程中，使用福沙匹坦联合昂丹司琼或托烷司琼、地塞米松三联方案，可以有效减少患者的恶心、呕吐发生率。