达那唑胶囊联合地屈孕酮对子宫内膜异位症患者性激素及血清炎症水平的影响

天津市河西医院（300202）孙虹

子宫内膜异位症发病原因较为复杂，可能与子宫内膜种植学、免疫学等密切相关，随着患者的雌激素水平的改变，可能会导致异位增生的内膜组织出现反复浸润现象，进而易形成结节、包块，严重影响患者身心健康[1]。目前，临床以改善患者临床症状，控制疾病进展为主要治疗原则，以药物治疗为主，其中达那唑胶囊作为临床常用药物，可有效降低患者的疼痛程度，但仍会有部分患者疗效欠佳，因此探讨联合用药方案较为关键。地屈孕酮作为一种孕激素药物，适用于治疗内源性孕酮不足引发的疾病[2]。鉴于此，本研究探讨达那唑胶囊联合地屈孕酮对子宫内膜异位症患者性激素及血清炎症指标水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年4月～2020年4月，在我院治疗的子宫内膜异位症患者60例，根据患者入院时间分为观察组（30例）和对照组（30例）。观察组年龄（31.08±3.98）岁，疾病类型：卵巢型/腹膜型为24/6，美国生殖医学协会子宫内膜异位症分期（rAFS）：Ⅰ期/Ⅱ期/Ⅲ期/Ⅳ期为8/12/9/1；对照组年龄（31.08±3.98）岁，疾病类型：卵巢型/腹膜型为25/5，美国生殖医学协会子宫内膜异位症分期（rAFS）：Ⅰ期/Ⅱ期/Ⅲ期/Ⅳ期为9/10/9/2，两组一般基线资料对比（P＞0.05），有可对比性。全部患者签署知情同意书。

1.2 入选标准 ①纳入标准：符合子宫内膜异位症诊断标准[3]；患者机体血脂代谢正常；患者有生育需求。②排除标准：入组前3个月内接受过相关药物治疗者；对本研究药物存在过敏反应者；患有精神障碍者；存在器质性病变者；既往有盆腔手术史者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予达那唑胶囊口服治疗，于月经第1d口服200mg/次，3次/d，连续治疗6个月。

1.3.2 观察组 基于对照组，观察组联合地屈孕酮口服治疗，于月经第1d口服10mg/次，2次/d，连续治疗6个月。

1.4 观察指标 ①于治疗前、治疗6个月后，清晨采集患者空腹静脉血5mL，离心取上层清液，应用化学发光法检测两组促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）水平。②于治疗前、治疗6个月后，应用酶联免疫吸附法检测两组肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平。③记录患者治疗期间是否出现体重增加、阴道干燥、消化道反应等不良反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件，以百分数和例数表示计数资料，用χ2检验；以均数±标准差表示计量资料，用独立样本t检验组间数据，用配对样本t检验组内数据，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 性激素水平 治疗6个月后，两组FSH、LH水平均较治疗前降低，且观察组性激素水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表1。

附表1 两组患者性激素水平比较（±s,mmol·mL-1）

附表1 两组患者性激素水平比较（±s,mmol·mL-1）

注：与本组治疗前对比，*P＜0.05。

时间 组别（n=30） FSH LH治疗前观察组 9.43±2.12 8.86±2.55对照组 9.45±2.09 8.79±2.60 t 0.037 0.105 P 0.971 0.917治疗后观察组 3.79±2.23* 4.13±1.19*对照组 5.68±2.18* 5.86±1.23*t 3.320 5.537 P 0.002 0.000

2.2 炎症指标水平 治疗6个月后，两组TNF-α、IL-1β水平较治疗前降低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表2。

附表2 两组患者炎症指标水平比较（±s,μg·L-1）

附表2 两组患者炎症指标水平比较（±s,μg·L-1）

注：与本组治疗前对比，*P＜0.05。

时间 组别（n=30） TNF-α IL-1β治疗前观察组 26.08±4.62 31.48±3.46对照组 26.02±4.55 31.52±3.69 t 0.051 0.043 P 0.960 0.966观察组 15.63±1.89* 19.84±2.28*对照组 18.97±2.03* 22.06±2.75*t 6.596 3.404 P 0.000 0.001治疗后

2.3 不良反应发生率 观察组总发生率为13.33%（4/30），对照组总发生率为6.67%（2/30），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

子宫内膜异位症侵袭性、复发性均较高，随着病情的进展，患者临床会出现月经来潮加重、纤维组织粘连、周期性出血等症状。目前，临床多以药物治疗为主，但治疗药物较多，且尚未有统一治疗方案，因此，选择适宜、有效的治疗方案较为重要。

FSH、LH是垂体促性腺细胞分泌的糖蛋白激素，参与子宫内膜异位症发生过程，可有效促进子宫内膜间质、腺体分泌期改变，进而加速新生血管的形成，导致病情持续进展，因此上述指标水平可评估疾病的严重程度[4]。本研究中发现观察组治疗6个月后FSH、LH水平较对照组低，提示达那唑胶囊联合地屈孕酮可改善子宫内膜异位症患者性激素水平。分析原因在于，达那唑可有效抑制垂体-卵巢轴，进而减少LH、FSH的释放，还可抑制甾体激素生成，药物成分到达雌激素受体部位后，可促使异常的内膜萎缩、坏死[5]。地屈孕酮是黄酮类药物，可通过对下丘脑的负反馈，进而抑制FSH、LH的释放，并能改善卵巢功能。TNF-α是具有广泛生物活性的血管活性因子，参与机体免疫病理损伤过程中，并可参与卵巢分泌等生殖过程；IL-1β是主要由单核细胞、巨噬细胞产生的促炎性因子，可促进子宫内膜异位灶生成，进而引发周围神经损伤，促进炎性反应[6]。本研究中发现治疗6个月后观察组TNF-α、IL-1β水平较对照组低，提示达那唑胶囊联合地屈孕酮可有效减轻子宫内膜异位症患者炎性反应。分析原因在于，地屈孕酮作为一种口服孕激素，其主要作用是有效改善患者内源性孕酮不足，增强上皮细胞内自噬活性的同时，有效降低子宫内膜增生风险，促使异位内膜坏死；且地屈孕酮还可显著抑制TH1细胞因子、TNF-α的生成，有效减轻炎症反应[7]。此外，本研中两组不良反应发生情况无明显差异，提示对子宫内膜异位症患者应用达那唑胶囊联合地屈孕酮治疗药物安全性较高。

综上所述，达那唑胶囊联合地屈孕酮治疗子宫内膜异位症，可有效改善患者性激素水平，减轻炎性反应，且安全性高，具有较高临床应用价值。