应用小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤对患者雌、孕激素水平、子宫及瘤体体积的影响

广东省中山市康复医院石岐苏华赞医院（528400）徐璐欣 张小燕

子宫肌瘤是由性激素水平失调、肝细胞突变、长期服用激素类药物等引起的一种疾病，主要表现为月经异常、阴道分泌物异常、下腹部不适等。子宫肌瘤对人体的危害较大，如果治疗不及时，就会导致子宫肌瘤不断生长，从而演变成恶性肿瘤。针对子宫肌瘤，患者希望可以通过药物治疗。米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂，具有抑制雌、孕激素合成的作用，常用于治疗子宫肌瘤。但有资料显示[1]，治疗子宫肌瘤时，不同剂量的米非司酮，其疗效也有所不同，常规剂量的米非司酮虽能够在一定程度上降低雌性激素水平，但多数患者长期用药后，其肌瘤体积并未有明显的缩小，并且不良反应较多。有学者提出[2]，采用小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤，能够延长药物的作用时间，加快子宫肌瘤萎缩凋亡速度，不良反应较少，更利于患者的预后。基于此，本文选择87例我院在2020年3月～2021年3月期间收治的子宫肌瘤患者作为研究对象，应用小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤对患者雌、孕激素水平、子宫及瘤体体积的影响进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择87例我院在2020年3月～2021年3月期间收治的子宫肌瘤患者作为研究对象，采用随机数表法将其分成两组，即对照组（43例）与观察组（44例）。纳入标准：①符合《子宫肌瘤的诊治中国专家共识》[3]中关于子宫肌瘤的诊断标准；②经CT、MRI影像、超声影像等检查确诊为子宫肌瘤；③对本次研究所使用药物耐受性良好；④近1个月内未服用过激素类药物；⑤子宫肌瘤数量≥1个。排除标准：①伴有明显贫血与膀胱直肠压迫症状的患者；②伴有阴道炎、盆腔炎的患者；③伴有肾积水的患者；④伴有系统性红斑狼疮疾病的患者；⑤子宫肌瘤直径＞5cm的患者。对照组年龄为26～55岁，平均（39.80±2.44）岁；病程为3～21个月，平均（13.26±1.98）个月；子宫肌瘤体积为38～93cm3，平均（63.75±10.90）cm3，黏膜下肌瘤10例，浆膜下肌瘤18例，肌壁间肌瘤15例。观察组年龄为25～54岁，平均（39.69±2.32）岁；病程为3～23个月，平均（13.41±2.10）个月；子宫肌瘤体积为37～95cm3，平均（63.88±11.02）cm3，黏膜下肌瘤12例，浆膜下肌瘤16例，肌壁间肌瘤16例。两组的一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已获得医院医学伦理委员会的审批，并且所有患者及其家属已签署知情同意书。

1.2 方法 两组均采用米非司酮片治疗，口服，1次/d。对照组的单次用药剂量为25.00mg，观察组的单次用药剂量为12.50mg，两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 分析对比两组治疗前、治疗后3个月雌激素、孕激素水平、子宫平均体积、子宫肌瘤平均体积。其中，雌激素、孕激素水平均采用酶联免疫吸附测定法进行检测，子宫平均体积、子宫肌瘤平均体积均经B超检查、记录。

1.4 统计学分析 此次研究所得数据均应用SPSS22.0统计学软件进行处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者治疗前、治疗后3个月雌、孕激素水平 经分析对比后发现，治疗前，两组的雌激素、孕激素水平无显著性差异（P＞0.05）；治疗后3个月，观察组的雌激素、孕激素水平均明显低于对照组（P＜0.05），见附表1。

附表1 对比两组患者治疗前、治疗后3个月雌激素、孕激素水平(±s)

附表1 对比两组患者治疗前、治疗后3个月雌激素、孕激素水平(±s)

注：与同组治疗前相比，△：P＜0.05。

组别 雌激素（nmol/L） 孕激素（pmol/L）治疗前 治疗后3个月 治疗前 治疗后3个月对照组（n=43） 335.68±52.49 179.35±35.80△ 26.65±5.37 15.79±3.80△观察组（n=44） 335.87±52.63 132.82±30.11△ 26.74±5.22 7.51±2.10△t 0.013 4.973 0.060 9.536 P 0.065 0.039 0.059 0.018

2.2 对比两组患者治疗前、治疗后3个月子宫及瘤体体积 经分析对比后发现，两组的子宫平均体积、子宫肌瘤平均体积无显著性差异（P＞0.05）；治疗后3个月，观察组的子宫平均体积明显大于对照组，子宫肌瘤平均体积明显小于对照组（P＞0.05），见附表2。

附表2 对比两组患者治疗前、治疗后3个月子宫平均体积、子宫肌瘤平均体积(±s,cm3)

附表2 对比两组患者治疗前、治疗后3个月子宫平均体积、子宫肌瘤平均体积(±s,cm3)

注：与同组治疗前相比，△：P＜0.05。

组别 子宫平均体积 子宫肌瘤平均体积治疗前 治疗后3个月 治疗前 治疗后3个月对照组（n=43） 279.35±27.11 318.23±30.46△ 63.75±10.90 49.26±8.71△观察组（n=44） 279.10±27.03 339.82±35.11△ 63.88±11.02 25.30±7.10△t 0.033 2.322 0.042 10.661 P 0.062 0.043 0.057 0.015

3 讨论

子宫肌瘤是女性生殖道常见的一种肿瘤，发病率随患者年龄的增长而增长，已有研究表明，育龄期女性患子宫肌瘤的几率可达25%[4]。发生子宫肌瘤时，患者的肌瘤组织将释放大量的表皮、血管内皮等因子，从而阻碍周围正常子宫肌层组织的增殖与分化，同时还影响患者雌、孕激素及其受体在正常细胞中的作用，严重影响患者的生育、健康。现代医学认为[5]，子宫肌瘤是由子宫平滑肌组织增生出来的生理病理变化，根据肌瘤生长部位的不同可分为子宫颈肌瘤与子宫体肌瘤，其发病机制与雌激素、孕激素有关，故以往临床多采用抗孕激素类药物治疗，包括米非司酮、孕三烯酮等。其中，米非司酮为新型抗孕激素，其抑制雌、孕激素效果良好。但有学者提出[6]，采用米非司酮治疗子宫肌瘤时，如果其用药剂量控制不当，其药效作用时间就会受到影响，进而降低总体治疗效果。据相关资料显示[7]，子宫肌瘤的发生除了与雌、孕激素有关外，还与肿瘤细胞的凋亡、肿瘤生长因子的增殖等有关，米非司酮作为孕激素受体拮抗剂可抑制子宫内膜间质细胞合成，促使子宫肌瘤萎缩，并且小剂量米非司酮对雌、孕激素与子宫肌瘤细胞迁移的抑制效果良好。牛会如[8]的研究结果显示，治疗后，对照组与试验组的雌激素分别为（153.20±4.60）nmol/L、（106.80±2.70）nmol/L，孕激素分别为（16.90±3.50）pmol/L、（6.40±2.70）pmol/L，治疗后观察组的雌激素、孕激素水平均明显低于对照组（P＜0.05），说明采用小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤，可以改善雌激素与孕激素水平。本研究结果显示，治疗后3个月，观察组的雌激素、孕激素水平均明显低于对照组（P＜0.05），与牛会如的研究结果一致。对于子宫肌瘤患者而言，其体内的雌、孕激素含量普遍较高。米非司酮对子宫内膜孕酮受体具有一定的亲和力，小剂量米非司酮的半衰期较长，用药后能够延长其对子宫肌瘤组织中雌孕激素受体的干扰时间，控制雌、孕激素分泌，从而在一定程度上降低雌、孕激素水平[9]。郭艳雪等人的研究结果显示[10]，治疗后，对照组与观察组的瘤体体积分别为（30.28±5.67）cm3、（15.37±3.68）cm3，观察组明显小于对照组（P＜0.05），说明采用小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤，可以缩小瘤体，减少异常子宫出血的发生。本研究结果显示，治疗后3个月，观察组的子宫平均体积明显大于对照组，子宫肌瘤平均体积明显小于对照组（P＜0.05），与郭艳雪等人的研究结果一致。米非司酮具有阻断雌、孕激素受体刺激子宫肌瘤的作用，其常规用药剂量为25.00mg，当减小其用药剂量至12.50mg时，可快速消除子宫肌瘤组织的动力来源，诱导子宫肌瘤细胞凋亡，从而促使子宫肌瘤萎缩，缩小瘤体。当予以小剂量米非司酮时，可使药物的有效成分直接作用于子宫内膜，充分发挥其抗氧化作用，在促使子宫内膜萎缩的同时，不会影响卵巢功能，可减少异常子宫出血的发生。

综上所述，采用小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤，可以改善雌激素与孕激素水平，缩小瘤体，减少异常子宫出血的发生。