双联抗血小板方案对老年急性冠状动脉综合征伴2型糖尿病患者介入术后心血管不良事件的影响研究

黄丽虹

（福建省泉州市第一医院，福建 泉州362000）

2型糖尿病（Type 2 diabetes，T2DM）可因机体血液高凝状态，导致冠脉斑块损伤，血小板活性呈高活化水平，进而诱发急性血小板聚集和冠脉硬化斑块破裂，进而形成完全或不完全血栓，增加急性冠脉综合征患病率，若得不到及时有效的治疗，可危及患者生命安全[1]。目前主要以足量、有效、及时的抗血小板治疗为主[2]。而常用的双联抗血小板方案为阿司匹林联合氯吡格雷，能够有效抑制血小板聚集，防止血栓形成，但氯吡格雷需通过肝脏代谢，故抗血小板效果存在个体差异[3]。替格瑞洛属于新型抗血小板药物，可抑制血小板聚集，与氯吡格雷相比，抗血小板作用起效更快、更强，预后更好[4]。而本文进一步探索、对比两种双联抗血小板方案优势以及在降低术后心血管不良事件中影响性，报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

将2019年1月至2020年2月120例老年急性冠脉综合征伴T2DM患者为试验对象，根据单双号随机化分两组，观察组和对照组均为60例。

入选病例符合心血管病学分会、中华医学会共同拟定的《非ST段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南(2016)》[5]中关于急性冠脉综合征临床诊断标准，且存在胸骨后闷痛感、压迫感、紧缩压榨感，活动时有心绞痛、烦躁、气急、心悸等前驱症状。同时经葡萄糖实验，空腹血糖≥6.1mmol/L，餐后2h血糖≥11.1mmol/L。

纳入标准：（1）年龄≥60岁；（2）各项临床资料齐全，能够按时随访；（3）配合性较好。

排除标准：（1）对本研究所用的抗血小板药物过敏或无法耐受者；（2）患有晚期肿瘤、急性感染性疾病者；（3）近一周内口服华法林等抗凝药物者；（4）合并严重凝血功能障碍、6个月脑出血、活动性出血性消化溃疡者；（5）近期接受过外科大手术者。

1.2 方法

两组均予以改善微循环、降糖、控制血压、抗凝等综合药物治疗。术前均给予300mg阿司匹林（H20143276；天津力生制药）。对照组采用阿司匹林联合氯吡格雷（H20120018；深圳信立泰药业）治疗，术前300mg氯吡格雷+术后75mg氯吡格雷。观察组采用阿司匹林联合替格瑞洛（H20171037；瑞典/AstraZeneca AB）治疗，术前180mg替格瑞洛+术后90mg替格瑞洛。两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标

两组患者在治疗后6个月比较血小板溶酶 体膜糖蛋白63（Platelet lysosome membrane glycoprotein 63；CD63）、血小板膜糖蛋白41（platelet membrane glycoprotein 41；CD41）、血小板计数（Platelet count；PLT）、血小板活化因子（Platelet Activating Factor；PAF）。抽取受检者5mL肘静脉血，血清分离，行血小板表面标志物和血细胞分析检查血小板相关指标，由美国公司提供ELISA试剂盒。同时使用美国公式提供的TEG 5000型号凝血分析仪检测血栓弹力图检测指标。MA值为最大振幅；α角：血凝块形成点到描记图最大的水平线与曲线弧度切线的夹角；K值：从R时终点到描记幅度达到20min所需时间；R值：反应时间。同时需统计术后至出院前术后心血管不良事件发生情况，包括心源性猝死、顽固性心绞痛、心肌梗死等。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 比较两组一般资料

两组比较年龄、置入支架个数、性别、病变血管类型差异不存在统计学意义（P＞0.05）。如表1所示。

表1 对比两组一般资料[±s/n(%)]

表1 对比两组一般资料[±s/n(%)]

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2.2 两组血小板相关指标比较

两组对比CD63、CD41、PLT、PAF差异无统计学意义（P＞0.05）。如表2所示。

表2 对比两组血小板相关指标（±s）

表2 对比两组血小板相关指标（±s）

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2.3 两组血栓弹力图检测指标比较

观察组治疗后MA、α角、K、R优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。如表3所示。

表3 对比两组血栓弹力图检测指标（±s）

表3 对比两组血栓弹力图检测指标（±s）

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2.4 两组术后心血管不良事件比较

观察组术后至出院前心血管不良事件率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。如表4所示。

表4 对比术后心血管不良事件[n(%)]

3 讨论

T2DM患者可因血液黏稠度过高，导致血小板活化，再加上冠脉不稳定斑块破裂，容易诱发血栓，增加急性冠脉综合征发生率，危及患者生命安全，故需尽早开展抗血小板治疗，从而防止血小板凝集[6]。目前抑制血小板活化的常用药为氯吡格雷、阿司匹林、替格瑞洛。

分析本次结果，两组对比CD63、CD41、PLT、PAF差异无统计意义（P＞0.05），说明此次运用的两种抗血小板方案均具有显著作用，能够降低血液黏稠度，拮抗血小板聚集，进而调节AGEs浓度，改善抗血小板相关指标[7]。但在本次结果中，观察组治疗后MA、α角、K、R优于对照组（P＜0.05），说明阿司匹林联合替格瑞洛治疗更助于降低支架内血栓发生风险。主要是因替格瑞洛相比于氯吡格雷更持久、迅速、安全，属于一种新型二磷酸腺苷受体拮抗剂，能够减缓高凝血流，抑制转运蛋白，控制血管病变进程，防止血栓形成，在抗血小板中具有显著作用[8]。从安全性角度分析，观察组术后心血管不良事件发生率低于对照组（P＜0.05），是因替格瑞洛不仅能够抑制冠脉血流血液的高凝状态，还可促进血管内皮功能障碍的逆转，从而改善缺血缺氧心肌细胞功能，在一定程度上降低心肌梗死等心血管事件发生率[9]。此外，通过将阿司匹林联合替格瑞洛治疗能够发挥更持久、更强、更快的血栓抑制作用，可通过多途径保护斑块纤维帽稳定，有效抗血栓，进一步保护心脏，具体较高安全性[10]。

综上所述，阿司匹林联合替格瑞洛治疗有助于预防支架内血栓发生，抑制血小板异常高反应性，运用于老年急性冠脉综合征伴T2DM患者中效果显著，更好改善预后，提高治疗安全性。但由于本次未进行长期随访，故关于远期疗效还有待探索。