HPV感染患者挖空细胞的形态特征及HPV分型与宫颈癌前病变的临床病理联系

陈业中

（广东省中山市东升医院，广东 中山 528400）

宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，其在女性中的发病率仅次于乳腺癌[1]。宫颈癌前病变也叫宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN），是指长期存在的可能转变为宫颈癌的一组宫颈病变。有研究指出，感染人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是引起宫颈癌前病变及宫颈癌的主要因素[2]。尤其是高危型HPV 感染，与宫颈癌的发生密切相关。为了更有效地诊治宫颈癌前病变，应明确HPV 感染患者挖空细胞的形态特征及HPV 分型，并了解二者与宫颈癌前病变的临床病理联系[3]。本文主要是研究HPV 感染患者挖空细胞的形态特征及HPV 分型与宫颈癌前病变的临床病理联系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2018 年6 月至2019 年12 月期间我院收治的50 例宫颈癌前病变患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合宫颈癌前病变的诊断标准；认知功能正常；自愿参与本研究。其排除标准是：合并有妇科恶性肿瘤或其他恶性肿瘤；临床资料缺失。这些患者的年龄为23 ～65 岁，平均年龄为44 岁。

1.2 方法

采集所有患者的病理标本，用福尔马林对标本进行固定，用石蜡对标本进行包埋处理。将石蜡组织切成厚度为4 μm 的切片，对切片进行苏木精- 伊红染色，封片后在显微镜下观察切面的细胞形态特征。对所有患者均进行高危型HPV检测，并采用HPV-DNA 杂交捕获- 化学发光法对感染高危型HPV 的患者进行HPV 分型检测。

1.3 观察指标

观察50 例患者HPV 的阳性检出率及挖空细胞的形态特征。观察挖空细胞的形态与宫颈癌前病变组织学分型分级及HPV 分型的关系。

1.4 统计学方法

用SPSS 20.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ² 检验；计量资料用±s表示，用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 50 例患者HPV 的阳性检出率及挖空细胞的形态特征

对50 例患者进行高危型HPV 检测的结果显示，其中检测结果呈阳性的患者有47 例。在这47 例患者中，有41例患者存在HPV 感染的组织学特点（即出现挖空细胞），其中出现典型挖空细胞的患者有26 例，出现不典型挖空细胞的患者有15 例。

2.2 挖空细胞的形态与宫颈癌前病变组织学分型分级的关系

在41 例出现挖空细胞的患者中，出现典型挖空细胞患者中CIN Ⅰ级患者的占比高于出现不典型挖空细胞患者，其中CIN Ⅱ级患者的占比低于出现不典型挖空细胞患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；其中CIN Ⅲ级患者的占比相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 挖空细胞的形态与宫颈癌前病变组织学分型分级的关系[例（%）]

2.3 挖空细胞的形态与HPV 分型的关系

在47 例感染高危型HPV 的患者中，出现典型挖空细胞患者HPV16 与HPV18 感染的发生率高于出现不典型挖空细胞患者与无挖空细胞患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；出现典型挖空细胞患者、出现不典型挖空细胞患者及无挖空细胞患者其他高危型HPV 感染的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

表2 挖空细胞的形态与HPV 分型的关系[例（%）]

3 讨论

感染HPV 是引起宫颈癌前病变和宫颈癌最主要的因素[4]。目前，临床上发现的HPV 分型多达200 余种，按照不同的致病性可将其分为高危型HPV 和低危型HPV。近年来，临床上针对HPV 感染与宫颈癌发生发展之间的关系进行了大量深入的研究，结果证实高危型HPV 持续感染与宫颈癌的发生发展存在密切的联系。在多种常见的HPV 分型中，按照其感染率从高到低排列，依次为HPV16、HPV18、HPV45、HPV31、HPV33、HPV58、HPV52。HPV35、HPV59 等[5]。有研究指出，与其他高危型HPV 感染患者相比，HPV16、HPV18 感染患者的发病年龄偏低，其宫颈癌前病变及宫颈癌的发生风险更高[6]。人宫颈上皮在感染HPV 后会出现细胞形态学改变，产生部分挖空细胞。宫颈癌前病变患者宫颈上皮出现的挖空细胞主要有典型挖空细胞和不典型挖空细胞两种。在病理表现方面，典型挖空细胞可见双核或多核，且细胞核增大、核形不规则、核膜皱缩、核周有透亮空晕[7]。此类细胞一般在癌组织分化相对成熟的位置可见，多处于宫颈表浅部及外生乳头状结构表层的癌组织中，因此常见于级别较低的CIN 中[8]。不典型挖空细胞与周围细胞之间没有明显的区别，有时可见核形略不规则、核轻度增大、核周有透亮空晕等表现。此类细胞的体积较小，因此也被称为小细胞型挖空细胞，一般在级别较高的CIN 中常见[9]。HPV 属于小型无包膜DNA 病毒，具有双链闭环DNA 基因组[10]。HPV 在进入人体后可在基底细胞层以游离状态潜伏，其DNA 在细胞核内作为独立外源染色体以游离的形式存在。在基底细胞逐渐分化为表皮细胞的过程中，病毒核酸会向宿主的基因组中整合，先后经过早期蛋白表达、DNA 复制、晚期蛋白表达、病毒颗粒装配等过程。HPV 生长周期与被感染的上皮细胞分化周期之间存在一定的一致性[11]。因此，当宫颈上皮细胞分化成熟时，HPV 病毒颗粒也逐渐成熟，进而随上皮细胞脱落，从上皮表层中释放。由此可见，在宫颈上皮出现典型或不典型挖空细胞的过程中，HPV 生长到成熟的周期也会受到明显影响[12]。

综上所述，宫颈癌前病变的分级程度与挖空细胞的形态密切相关，分级较低的CIN 中常见典型挖空细胞，分级较高的CIN 中常见不典型挖空细胞。HPV 感染患者挖空细胞的形态特征及HPV 分型与宫颈癌前病变存在密切的临床病理联系。