沙库巴曲缬沙坦钠联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的临床研究

崔倩卫，胡晓月，项 羽，邢玉洁

慢性心力衰竭为心脏疾病的终末期[1]，主要表现为呼吸不畅、身体无力，并且症状反复、持续。目前治疗的主要目标是改善心力衰竭症状，提升病人的生活质量，延缓心肌病变，降低死亡率[2-3]。治疗心力衰竭的常用药物有阿托伐他汀、美托洛尔[4-5]，沙库巴曲缬沙坦钠为治疗心力衰竭的新药物。本研究观察沙库巴曲缬沙坦钠联合美托洛尔对慢性心力衰竭病人血清生长分化因子15(GDF-15)及人亲环蛋白(CypA)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年9月—2018年9月陕西省人民医院心血管内科收治的慢性心力衰竭病人200例，根据住院号的单双号分为美托洛尔组、联合治疗组。美托洛尔组100例，男50例，女50例；年龄53～75(65.5±5.3)岁；病程1～5(2.5±1.7)年。联合治疗组100例，男50例，女50例；年龄53～75(60.6±6.5)岁；病程1～5(2.6±1.5)年。两组病人一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除标准：病历资料不全病人；对沙库巴曲缬沙坦钠、美托洛尔过敏病人；恶性肿瘤病人；患有严重或传染性疾病；有肾、肝、肺等功能障碍或衰竭的病人。所有病人或家属对本研究均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组病人均采用强心、利尿等常规治疗，加以控制饮食及合理适当的运动锻炼等辅助疗法。美托洛尔组服用美托洛尔，每次6.25 mg，每日2次，可视病情轻重适当地调整用量，原则上不超过25 mg/d。联合治疗组在美托洛尔组基础上服用沙库巴曲缬沙坦钠，每次50 mg，每日2次，每天适当增加用量，逐步提高病人耐受性，直至用量达到每次100 mg。

1.3 检测指标

1.3.1 心功能检测 通过超声检测仪检测两组治疗前后心功能，主要指标包括左室舒张末期内径(LVEDD)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室射血分数(LVEF)。

1.3.2 血液指标检测 抽取病人静脉血5 mL。采用免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平；采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆P-选择素水平；采用胶乳免疫比浊法测定D-二聚体水平；采用ELISA测定病人血清GypA、GDF-15水平。

1.3.3 不良反应发生情况 记录病人在治疗过程中出现的头晕、失眠、低血压等不良反应。

1.4 疗效评定标准 显效：病人的症状得到显著改善，心肺功能基本得到恢复，血栓指标明显降低；有效：病人症状得到明显改善；无效：病人症状变化不明显，甚至症状有恶化趋势。

2 结 果

2.1 两组治疗前后LVEDD、LVFS、LVEF水平比较 两组治疗前LVEDD、LVFS、LVEF比较差异均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后LVEDD水平均低于治疗前，LVFS、LVEF水平均高于治疗前，且联合治疗组LVEDD水平低于美托洛尔组，LVFS、LVEF均高于美托洛尔组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

2.2 两组治疗前后血清CRP、PCT水平比较 两组治疗前血清CRP、PCT水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后CRP、PCT水平均低于治疗前，且联合治疗组CRP、PCT水平均低于美托洛尔组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

2.3 两组治疗前后血浆P-选择素及D-二聚体水平比较 两组治疗前血浆P-选择素及D-二聚体水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后血浆P-选择素及D-二聚体水平均低于治疗前，且联合治疗组血浆P-选择素及D-二聚体水平均低于美托洛尔组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

2.4 两组治疗前后GypA、GDF-15水平比较 两组治疗前GypA、GDF-15水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后GypA、GDF-15均低于治疗前，且联合治疗组GypA、GDF-15水平均低于美托洛尔组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

2.5 两组临床疗效比较(见表5)

表5 两组临床疗效比较

2.6 两组不良反应发生情况比较 联合治疗组不良反应发生率高于美托洛尔组，但差异无统计学意义(P>0.05)。详见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较

3 讨 论

目前，治疗慢性心力衰竭的方法有一般治疗、药物治疗、非药物治疗。临床治疗手段通常为药物治疗，目的是延缓心力衰竭的进程，改善生活质量。美托洛尔是常规治疗心力衰竭的药物，能够改善病人心肌收缩能力，减慢心率，降低心肌耗氧量[6]，而且美托洛尔还具有抑制脂肪分解的作用，达到减轻病人心肌缺血症状的目的[7]。沙库巴曲缬沙坦钠近年来被用于治疗心力衰竭[8-9]。

慢性心力衰竭以心功能不全为主要特征，评价心功能的常见指标有LVEDD、LVFS、LVEF。徐洁等[10]研究表明，慢性心力衰竭病人心功能出现明显异常，对心功能指标水平进行检测能够较为准确地评价病人病情严重程度以及临床治疗效果，使用瑞舒伐他汀治疗慢性心力衰竭能够明显改善病人心功能。本研究结果显示，联合治疗组治疗后LVEDD水平低于美托洛尔组，LVFS、LVEF均高于美托洛尔组，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示沙库巴曲缬沙坦钠联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭，能够有效改善病人心功能，进而提升病人生活质量。

慢性心力衰竭病人心血管功能受到损伤，由于肺循环血流动力不足，可能会造成肺部淤血，进而引起呼吸道感染，而呼吸道感染又能进一步增加心脏负担，加重心力衰竭，造成恶性循环[11]。血清CRP、PCT水平可以明确反映病人炎症程度[12-13]。本研究结果显示，联合治疗组治疗后CRP、PCT水平均低于美托洛尔组(P<0.05)，提示使用沙库巴曲缬沙坦钠联合美托洛尔治疗心力衰竭，能够有效减轻病人体内的炎症程度。

有研究发现，血小板参数与心力衰竭的严重程度有关，通过观察血小板参数的变化情况，可以对病人的病情进行分析[14]。P-选择素是活化血小板特异性的标志物，D-二聚体是反映体内血液高凝和纤溶亢进等凝血异常状态的指标[15-17]。本研究结果显示，联合治疗组治疗后血浆P-选择素及D-二聚体水平均低于美托洛尔组(P<0.05)，提示沙库巴曲缬沙坦钠联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭，能够降低血浆P-选择素、D-二聚体水平，改善病人血液高凝状态。

GDF-15水平升高可以促进心肌细胞凋亡[18]，CypA水平升高可以抑制心肌细胞的抗氧化能力[19]，观察二者水平的变化情况，对病人的病情诊断以及后续治疗具有重要意义[20]。本研究结果显示，联合治疗组GypA、GDF-15水平均低于美托洛尔组(P<0.05)，提示沙库巴曲缬沙坦钠联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭，能有效降低GDF-15和CypA水平，抑制心肌细胞凋亡，提高抗氧化能力。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭，能改善病人心功能，降低炎症程度，改善病人体内凝血状态，降低GDF-15和CypA水平。