重组人表皮生长因子联合舒宁乳膏对黄褐斑皮损及皮肤屏障的修复作用

唐小清 魏红

[摘要]目的：观察重组人表皮生长因子（rhEGF）联合舒宁乳膏对黄褐斑皮损及皮肤屏障修复的作用。方法：选择笔者医院治疗的34例黄褐斑伴皮肤屏障受损患者，每日使用重组人表皮生长因子及舒宁乳膏2次，早晚各一次，分别在治疗前、治疗1个月、2个月后采用VISIA皮肤检测仪对皮肤状态进行检测，并对患者进行自我满意度调查。结果：连续使用重组人表皮生长因子及舒宁乳膏2个月后，VISIA皮肤测试结果表明与治疗前比较皮肤斑点、皱纹、棕色斑及红色区减轻，差异有统计学意义（P<0.05），皮肤纹理、毛孔、紫外线色斑及紫质变化较治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。患者自我满意度调查结果显示面部色斑淡化满意度为62.76%，皮肤瘙痒刺痛减轻满意度为76.47%，皮肤紧绷感减轻满意度为88.23%，所有患者在药物使用过程中无皮肤不良反应发生。结论：重组人表皮生长因子联合舒宁乳膏对减轻黄褐斑色素及修复皮肤屏障具有一定的治疗作用。

[关键词]重组人表皮生长因子;舒宁乳膏;黄褐斑;皮肤屏障

[中图分类号]R758.4+2     [文献标志码]A     [文章编号]1008-6455（2021）04-0041-04

Effect of Recombinant Human Epidermal Growth Factor Combined with Shuning Cream on Melasma and Skin Barrier

TANG Xiao-qing， WEI Hong

（Department of Plastic Surgery， the First Affiliated Hospital of Army Medical University，Chongqing 400038，China）

Abstract： Objective  To observe the effect of recombinant human epidermal growth factor combined with ShuNing cream on the repair of melasma and skin barrier. Methods Thirty-four cases with melasma and skin barrier damaged were treated by the author's laser center were observed. Patients used recombinant human epidermal growth factor and Shu Ning cream twice a day， once in the morning and once in the evening.VISIA skin detector was used to check for the skin condition before treatment， 1 month and 2 month after treatment respectively.The self-satisfaction of the patients were investigated. Results  After continuous use of rhEGF and Shu Ning cream for 2 months， the skin test results showed that difference between the skin spots，wrinkles，brown spots and red areas compared with those before treatment have statistical significance（P<0.05）. There was no significant difference between skin texture， pores， UV spots and poryphyrins compared with before treatment （P>0.05）， The survey results of patients`self-satisfaction showed that the facial spots fade satisfaction was 62.76%， the itchy skin tingles less satisfaction was 76.47%， relieve skin tension satisfaction was 88.23%，No skin adverse reactions occurred during drug use in all patients. Conclusion  RhEGF combined with ShuNing cream have a certain therapeutic effect on reducing the melasma pigment and repairing skin barrier.

Key words： recombinant human epidermal growth factor; Shuning cream; melasma;skin barrier

黄褐斑是一种常见的慢性皮肤色素增加性疾病，男女皆可发生，男女比例约为1∶9[1]。黄褐斑形成原因复杂，被认为与日晒、不良护肤品使用、激素变化、药物及妊娠等因素有关。黄褐斑的治疗方法很多，包括口服药物治疗、化学剥脱、光电治疗等，但效果均不稳定，且具有较高的复发风险。通过对大量患者黄褐斑形成原因分析发现，我国50%以上黄褐斑的形成与日晒及不良护肤习惯有关[2-3]。2002年，日本葛西健一郎[4]提出黄褐斑的形成与皮肤屏障受损存在很大的联系。黄褐斑患者皮肤屏障功能受损，会降低皮肤对外界有害因素的抵抗能力，增加光电治疗后色素沉着的风险。Ya-Li等[5]研究发现激光治疗后黄褐斑复发可能与黑素细胞的活化及皮肤屏障受损有关。基于以上原因，加強对黄褐斑患者皮肤屏障功能的修复在黄褐斑的治疗中具有重要作用。2016年1月-2019年12月，笔者科室采用重组人表皮成纤维细胞生长因子联合舒宁乳膏对存在皮肤屏障功能受损的34例黄褐斑患者进行治疗，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 临床资料：选择2016年1月-2019年12月笔者科室激光中心治疗的34例女性黄褐斑患者，均符合中国中西医结合学会色素病学组黄褐斑诊断标准[6]，年龄25～56岁，平均年龄（43±4）岁。

1.2 纳入及排除标准：纳入标准：①符合黄褐斑的诊断标准;②伴有皮肤瘙痒、干燥、脱皮等皮肤屏障受损表现;③治疗前半年及治疗过程中未使用其他方法进行治疗。排除标准：①患者处于妊娠或哺乳期;②局部皮肤炎症或伴有其他皮肤疾病的患者;③资料不全可能影响诊断及疗效评价者;④有严重心、肾、肝，内分泌等系统疾病、肿瘤、免疫缺陷性疾病及近期服用抗抑郁等特殊药物的患者等。

1.3 方法

1.3.1 药物：重组人表皮生长因子（金因肽，2000IU/ml，15毫升/支，深圳市华生元基因工程发展有限公司，批准文号：国药准字S20010038）;舒宁乳膏[陆军军医大学第一附属医院自制乳膏，成制字：（2011）F06009]。

1.3.2 研究方法：纠正患者不良护肤习惯，每天洗脸次数≤2次，洗脸时间≤1min，水温控制在37℃左右，面部清洁后使用重组人表皮生长因子1ml及舒宁乳膏0.1g外涂面部，治疗期间暂停使用其他护肤品，并严格防晒。于治疗首次、治疗后1个月、2个月对患者皮肤变化情况进行评估。

1.3.3 测试仪器：采用美国VISIA数字皮肤分析仪对患者皮肤进行检测。

1.3.4 测量条件：测量在暗室内避光进行，室温20℃～26℃，空气相对湿度为50%～60%。测量前患者温水洁面后休息15～20min再进行VISIA皮肤检测，分析区域尽量避免黑痣、头发等干扰因素出现。

1.4 疗效判定

1.4.1 患者满意度自我评价：根据患者治疗前后自身皮肤的改善情况（包括色素、紧绷感、瘙痒刺痛）进行综合评价，评价结果分为四个等级，分别为不满意、一般、满意、非常满意，并进行总满意度的计算。总满意度=（非常满意+满意）例数/总例数×100%。

1.4.2 VISIA皮肤检测：治疗前后均采用VISIA皮肤检测仪对每例患者的皮肤进行检测，根据检测仪自动生成的各项特征值（包括斑点、皱纹、棕色斑、红色区、皮肤纹理、毛孔、紫外线色斑、紫质）作为分析标准，对治疗前后皮肤情况进行评估。

1.5 统计学分析：采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。治疗前后比较采用单因素重复测量方差分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 患者满意度调查：通过电话回访方式调查患者对治疗效果的满意度。结果表明重组人表皮生长因子联合舒宁乳膏干预后患者面部色斑减少的总满意度为62.76%，皮肤瘙痒刺痛改善的总满意度为76.47%，皮肤紧绷感减轻的满意度为88.23%

2.2 VISI皮肤图像分析系统的结果：与治疗前相比，治疗后斑点207.60±6.73、皱纹21.50±2.33、棕色斑21.50±2.33及红色区365.65±12.50特征值较治疗前减少，差异有统计学意义（P<0.05）;皮肤纹理853.24±65.51、毛孔496.47±32.29、紫外线色斑539.09±16.16及紫质182.12±41.65变化与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。典型病例治疗前后见图1～2。

2.3 药物不良反应：在药物使用过程中，未有患者出现与药物相关的皮肤不良反应。

3  讨论

黄褐斑形成原因复杂，治疗效果不稳定且复发率较高。目前仍缺乏特别有效的治疗手段，研究表明黄褐斑患者自身皮肤的老化及皮肤屏障功能受损在其发生发展过程中占有十分重要的作用。

黄褐斑通常以表皮色素沉着为特征，但随着研究的不断深入，发现黄褐斑患者的皮肤由表皮到真皮都存在不同的病理变化。Lee等[7]研究发现黄褐斑与周围正常皮肤比较其皮肤角质层完整性受损，导致屏障修复功能时间延长。另有研究表明[7]黄褐斑皮肤基底膜的完整性遭到破坏，而皮肤基底膜的破坏可促进黑素细胞及黑色素下降到真皮层，构成黄褐斑的一部分，而深层炎症细胞和其他大分子物质则可通过不完整的基底膜带进入表皮层诱发炎性反应加重黄褐斑，而这可能是导致黄褐斑治疗困难及复发率高的一个重要原因。黄褐斑的另一病理特点是其真皮内的血管数量、体积及血管密度比周围正常皮肤多[9-10]。由于血管增加被认为是衰老过程中的一种特征性变化，因此，黄褐斑被认为是光老化皮肤的一种独特表现[11]。除光老化外，在我国因不良护肤习惯，如：过度清洁皮肤、使用去角质及剥脱类化妆品等导致皮肤屏障受损进而形成黄褐斑患者占59%以上[2]。以上发现都说明黄褐斑的形成与皮肤屏障功能的损伤及皮肤的老化有着密切的关系。因此，在黄褐斑治疗中加强对皮肤屏障的修复是非常重要的。

表皮生长因子EGF来源于中胚层以及外胚层的组织细胞，如：上皮细胞、真皮细胞、血管内皮细胞等，EGF在皮肤生长和体内免疫平衡中起重要作用[12]。表皮生长因子已被证实具有促进表皮细胞和成纤维细胞增殖和迁移的能力，可促进皮肤损伤的愈合。目前含有表皮生长因子的药品在促进各类创面修复中得到了广泛的应用，除具有促进创面修复作用外，表皮生长因子在抗炎、抑制色素形成及修复皮肤屏障等方面也具有一定作用。Kim JM等[13]研究发现重组人表皮生长因子可以通过调节相关信号通道，减弱痤疮丙酸杆菌诱导的炎症反应，进而减轻面部痤疮的炎症。EGF还可以通过抑制细胞活性氧的表达及抑制紫外线诱导的人成纤维细胞DNA的损伤从而达到逆转紫外线诱导的皮肤光老化及损伤作用[14]。EGF对表皮细胞的增殖也具有较强的促进作用，可降低表皮組织中色素及死亡细胞的累积，改善皮肤色斑及色素沉着等问题。因此，在各类色斑的治疗期和恢复期使用EGF能一定程度上遏制色斑的复发。舒宁乳膏为含有维生素E、二甲基硅油等成分的保湿乳膏，具有保湿、抗炎、改善色素沉着等作用。

本文使用重组人表皮生长因子联合舒宁乳膏对黄褐斑合并皮肤屏障功能受损的患者进行治疗。通过使用VISIA皮肤检测仪对患者治疗前后皮肤数据分析发现，患者皮肤的斑点、棕色斑、皱纹及红色区特征值较使用前明显降低。斑点及棕色斑特征值下降表明黄褐斑患者的真皮及表皮等色素有所减少，皱纹特征值下降说明两种药物干预后皮肤含水量增加，自身的保湿及锁水能力加强。红色区特征值下降表明药物干预后局部皮肤的炎症及血管扩张情况有所改善。患者满意度调查结果显示两种药物治疗后面部色斑减少的总满意度为62.76%，皮肤瘙痒刺痛改善的总满意度为76.47%，皮肤紧绷感减轻的满意度为88.23%。表明两种药物干预后黄褐斑患者皮肤屏障功能得到修复，色素有一定程度的减少。

综上所述，重组人表皮生长因子联合舒宁乳膏对黄褐斑患者的色斑及皮肤屏障修复具有一定作用，且无明显不良反应发生。两者干预后黄褐斑色素及屏障功能虽有改善，但因其成因复杂、复发率较高，因此，想要达到更加理想的疗效，还需根据患者的病变情况适当联合其他的治疗方法，如药物、激光等以达到最佳疗效。

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[收稿日期]2020-03-30

本文引用格式：唐小清，魏紅.重组人表皮生长因子联合舒宁乳膏对黄褐斑皮损及皮肤屏障的修复作用[J].中国美容医学，2021，30（4）：41-44.