反复呼吸道感染儿童维生素A缺乏状况与炎症因子、免疫功能指标相关性分析

刘艳杰，丁殿帅，李 静

(1.锦州医科大学,辽宁 锦州 121001;2.朝阳市第二医院儿内科,辽宁 朝阳122000)

近年来，随着气候和环境的变化，呼吸道感染性疾病的发生率呈逐年上升趋势，儿童由于各器官及免疫系统均处于发育阶段，特别是低龄儿童对气候和环境变化更加敏感，是呼吸道感染的高发人群[1-2]。反复呼吸道感染(Recurrent respiratory infections,RRTI)是指不同年龄段儿童在一年内发生的上呼吸道感染/下呼吸道感染超过一定次数[2]。据统计，在呼吸道感染患儿中，RRTI约占30%，且年龄越小，RRTI的发生率越高[3-4]。国内外相关文献报道，维生素A(Vitamin A，VA)在呼吸道感染者血清中的水平低于健康人群。但各研究的对象、方法不尽相同，且缺乏RRTI患儿VA临界值的报道。同时目前关于补充维生素A的疗效仍存在一些争议[5-6]。因此，本研究通过对比检测RRTI儿童和健康儿童维生素A水平与炎症因子水平、免疫功能指标水平以探究其指标相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取朝阳市第二医院接诊的100例RRTI患儿作为研究组，另选取在该院参加体检的100例健康儿童作为对照组。病例纳入标准：①符合儿童反复呼吸道感染诊断标准者，对照组为近3个月无呼吸道感染史者；②家长或患儿知情同意研究方法，签署知情同意书。排除标准：①慢性腹泻、免疫缺陷病、营养不良患儿；②合并肝、肾疾病患儿；③有严重先天性心脏病患儿；④近1个月使用过VA、血制品、丙种球蛋白、糖皮质激素患儿。对照组男57例，女43例，年龄为2～14岁，平均(7.2±2.3)岁，研究组男58例，女42例，年龄1～13岁，平均(6.6±2.1)岁，两组患儿在性别、年龄等一般资料方面比较无统计学差异(均P>0.05)。本次研究经过伦理委员会批准，且在征得患者本人及家属的同意下进行。

1.2 检测方法

1.2.1 VA的检测方法：抽取空腹静脉血2 ml(呼吸道感染患儿均于入院次日晨抽取，健康体检儿童体检当日抽取)，避光离心留取血清，应用高效液相色谱仪(WATERS公司)，以高效液相色谱法(HPLC)测定。判定标准：0.3 mg/L≤VA<0.5 mg/L为正常；0.2 mg/L≤VA<0.3 mg/L为可疑亚临床型缺乏(SSVAD)；VA<0.2 mg/L为亚临床型缺乏(SVAD)；VA<0.1 mg/L且伴有干眼病者为临床型缺乏。

1.2.2 炎症因子检测方法：采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平。

1.2.3 免疫球蛋白检测方法：采用免疫比浊法测定免疫球蛋白含量。免疫球蛋白正常参考值范围：免疫球蛋白A(IgA)：0.70～4.06 g/L，免疫球蛋白G(IgG)：6.80～14.45 g/L，免疫球蛋白M(IgM)：0.40～2.50 g/L。

1.3 观察指标 检测并记录两组儿童炎症因子IL-1、IL-6水平、维生素A水平、免疫功能指标IgA、IgG、IgM水平，并采用Pearson相关性分析法作维生素A与炎症因子和免疫功能指标的相关性分析。

2 结 果

2.1 两组儿童炎症因子和维生素A水平比较 研究组儿童IL-1、IL-6炎症因子、维生素A水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

表1 两组儿童炎症因子和维生素A水平比较

2.2 两组儿童免疫功能指标比较 研究组儿童IgA、IgG、IgM免疫功能指标均明显低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表2 两组儿童免疫功能指标比较(g/L)

2.3 维生素A与炎症因子和免疫功能指标相关性 维生素A与炎症因子IL-1、IL-6、免疫功能指标IgA、IgG、IgM均呈正相关，见表3。

表3 维生素A与炎症因子和免疫功能指标相关性

3 讨 论

据报道，在我国儿科门诊中，80%以上患儿为呼吸道感染。儿童在一年内发生上呼吸道/下呼吸道感染的次数过多，超过一定上限即为RRTI。其特点是病因复杂，总病程较一般呼吸道感染长，难以治愈，且易复发，不仅严重影响儿童的生长发育和身心健康，也给患儿家庭造成了一定程度的经济负担和精神负担[7-8]。所以研究RRTI发生的原因，制定针对性的治疗方案是广大儿科医师研究的重点和热点。儿童特殊的解剖和生理特点，细胞和体液免疫功能尚未发育完全，微量元素及维生素缺乏等均有可能导致RRTI的发生[9-11]。

维生素A是人体必需的脂溶性微量营养素之一，包括视黄醇、视黄醛、视黄酸，具有广泛的生物效应。是具有全反式视黄醇生物活性的所有β-芷香酮类衍生物。维生素A主要的代谢产物是视黄酸，研究发现其与免疫功能、视觉、基因转录、生长发育、细胞增殖与分化等有关，并参与促进机体的生长发育、上皮组织稳定性及完整性、视觉细胞中的感光物质构成等多种生理功能[12-13]。维生素A是机体必不可少的微量营养素之一，是儿童生长发育、体液免疫和细胞免疫不可缺少的元素。RRTI是儿童发病率较高的呼吸系统疾病，目前其反复发生的发病机制尚未完全阐明，多项研究表明维生素A与RRTI的发生有关[14-16]。

相关研究表明，维生素A可影响机体的免疫功能，其促进免疫反应涉及T细胞、B细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、黏膜上皮细胞、巨噬细胞及细胞因子等。维生素A可通过促进免疫球蛋白的合成进而影响体液免疫和细胞免疫，进而对机体免疫产生作用。可增加外周血B淋巴细胞中IgG的合成，并对胸腺T淋巴细胞IgM、IgG和IgA产生影响。维生素A缺乏会降低血浆IgG水平和IL-1水平，同时可以增加免疫细胞的吞噬功能，增强机体免疫功能[17-19]。另有研究显示，维生素A不仅参与体液免疫和细胞免疫过程，而且还具有抗炎作用。维生素A可以通过调节呼吸道树突细胞的产生而对呼吸道局部发挥抗炎作用，当维生素A的水平下降时，局部黏膜树突细胞增加，进而上调炎症反应，导致局部组织损伤[20-22]。

本研究通过对比检测RRTI儿童和健康儿童维生素A水平与炎症因子水平、免疫功能指标水平以探究其指标相关性。研究结果表明，RRTI儿童IL-1、IL-6、淋巴计数炎症因子、维生素A水平均明显低于健康儿童。RRTI儿童IgA、IgG、IgM免疫功能指标也明显低于健康儿童。相关性分析结果显示，维生素A与炎症因子IL-1、IL-6、淋巴计数、与免疫功能指标IgA、IgG、IgM均呈正相关。免疫功能指标和炎症因子指标可反映患者的机体免疫能力，机体免疫力下降则患者的各项指标水平降低。免疫功能指标和炎症因子指标具有炎症介质和免疫调节的作用，可调节免疫反应。与研究结果一致。

综上所述，维生素A缺乏与炎症因子指标IL-1、IL-6、淋巴计数水平以及免疫功能指标IgA、IgG、IgM水平均呈正相关。本研究所纳入研究对象有限，对于研究结果存在一定的偶然性，在下一步研究中，将进一步扩大研究范围，增强研究的普适性。