青春期儿童生长发育迟缓临床特征及独立影响因素分析

马 宁，曹珍珍，吴晓玉

(1.榆林市第二医院儿科，陕西 榆林 719000；2.榆林市第二医院新生儿科，陕西 榆林 719000；3.延安市人民医院新生儿科，陕西 延安 716000)

青春期是人体生长发育处于峰值的关键时期[1]。儿童生长发育迟缓指其生长发育速度减缓，或出现发育顺序异常的现象[2-3]。我国儿童生长发育迟缓发生率约7.84%，低于全球平均水平。所有不利于儿童生长发育的危险因素均可在不同程度上影响其发育，继而导致儿童发育迟缓。本研究就青春期儿童血清矿物质、维生素、叶酸、铁蛋白等营养物质水平，挑食行为，胃肠道健康状况对青春期儿童生长发育迟缓的影响因素进行分析，旨在为儿童生长发育迟缓的临床筛查及防治工作提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2017年1月至2019年6月于我院生长发育门诊就诊的116例生长发育迟缓患儿作为发育迟缓组。病例纳入标准[4]：①年龄9～15岁；②经我院临床、实验室和影像学等辅助检查确诊为生长发育迟缓；③未进行系统药物和心理治疗。排除标准：①有早产、低体重出生及宫内生长受限等出生史；②合并先天性或后天性器官或组织缺失性疾病；③合并呼吸、消化、泌尿、血液、内分泌等系统影响儿童生长发育疾病；④患有精神、神经系统疾患，导致听说能力下降或消失，无法配合研究；⑤遗传性生长发育迟缓。另选取80例同龄阶段身高发育正常的儿童作为对照组。患儿及家长对本研究知情，并已签署知情同意书。本研究经我院伦理委员会审核批准后进行。

1.2 研究方法 于就诊当日或次日清晨空腹状态下采集所有研究对象静脉血10 ml，置于JIDI-20D离心机，以3000 r/min离心10 min，取上层血清，检测甲状腺功能水平[游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)]，生长激素(Growth hormone,GH)水平，血清矿物质、维生素、叶酸、铁蛋白等营养物质水平，以及C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)。统计患儿挑食情况及胃肠道功能状况。采用单因素及多因素Logistics回归分析青春期儿童生长发育迟缓的独立影响因素。

1.3 观察指标 比较两组患儿临床特征，分析青春期儿童生长发育迟缓的影响分析。

1.4 统计学方法 本研究中所得资料应用SPSS 23.0统计学软件进行分析。计数资料组间比较行χ2检验。计量资料以均数±标准差表示，组间比较行t检验。影响因素分析采用单因素及多因素Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿临床特征比较 见表1。两组患儿性别、年龄、出生情况及甲状腺各激素水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)。发育迟缓组GH、锌、钙、镁、维生素A、维生素D、维生素B12及叶酸水平明显低于对照组，血清CRP和PCT水平、挑食比例及每月急性胃肠炎次数明显高于对照组(均P<0.05)。

表1 两组患儿临床特征比较

2.2 青春期儿童生长发育迟缓单因素分析 见表2。将表1中有统计学差异的指标作为自变量，儿童是否发育迟缓作为应变量进行单因素Logistic回归分析，结果显示GH、钙、维生素D、叶酸水平、CRP、PCT、挑食及急性胃肠炎是青春期儿童生长发育迟缓的影响因素(均P<0.05)。

表2 青春期儿童生长发育迟缓单因素分析

2.3 青春期儿童生长发育迟缓多因素分析 见表3。将单因素分析中差异有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析，结果显示GH、钙、维生素D、叶酸、CRP、PCT、挑食、急性胃肠炎是青春期儿童生长发育迟缓的独立影响因素(均P<0.05)。

表3 青春期儿童生长发育迟缓多因素分析

3 讨 论

矿物质、生长激素和维生素等是机体进行代谢的重要组成元素，也是参与细胞形成的关键物质[5]。上述物质通过合成或参与机体生长发育的重要物质代谢而发挥重要作用，故其水平明显降低将引起机体器官功能显著下降，甚至导致特异性病理变化[6]。检测血清内生长激素、矿物质和维生素水平可作为儿童生长发育状况的参考，对疾病预防、早期诊断和预后有积极作用[7]。明确儿童体内生长激素、矿物质和维生素含量与生长发育的相关性对于青春期儿童生长发育迟缓有重要意义[8]。本研究就青春期儿童血清矿物质、维生素、叶酸、铁蛋白等营养物质水平以及炎症反应因子、挑食行为和胃肠道功能状况对青春期儿童生长发育迟缓的影响进行分析。

微量元素是保证青春期儿童生长发育的重要物质，缺乏可导致生长发育迟缓。锌是人体内重要微量元素之一，通过参与DNA聚合酶和RNA合成直接影响儿童生长发育和智力发育[9-10]；锌还具有维持T细胞分化和成熟的功能，对于提高免疫力也有明显效果[11-12]。Eduardo等[13]通过研究青春期儿童血清多种微量元素水平发现，缺锌儿童多具有生长发育迟缓、第二性征发育不良、食欲低下等表现，少数可出现免疫功能低下等症状。钙是生物生长发育的必需元素，为人类骨骼和牙齿的主要无机成分，作为必需成分也参与神经传递、肌肉收缩、血液凝结、激素释放和乳汁分泌等。镁也是生物体正常生命活动及新陈代谢过程的必需元素，其血清水平与青春期儿童生长发育关系密切。镁可参与K+和Ca2+转运、信号转导、能量代谢、蛋白质和核酸合成，维持物质结构和功能，催化酶的激活和抑制、细胞增殖及细胞分化的调控等[14]。本研究结果显示，发育迟缓组患儿锌、钙、镁均明显低于对照组。GH具有促进骨骼、内脏和全身生长，促进蛋白质合成，影响脂肪和矿物质代谢的作用，在人体生长发育过程中起关键作用[15]。发育迟缓组患儿GH水平明显低于对照组。维生素D则具有调节钙磷代谢、促进骨骼生长、调节细胞代谢和调节免疫功能等作用[16]。Schreuders等[17]发现，发育迟缓儿童常表现为血清维生素D水平明显下降。维生素B12和叶酸主要与促进红细胞结构和功能正常发育有关，还与婴幼儿生长发育、神经系统正常发育、营养物质代谢等密切相关[18]。发育迟缓儿童维生素B12、叶酸水平均明显低于对照组。是否具有挑食行为亦与青春期儿童生长发育迟缓有关。单因素Logistic回归分析显示GH、钙、维生素D、叶酸水平以及挑食均是青春期儿童生长发育迟缓的影响因素。多因素Logistic回归分析显示GH、钙、维生素D、叶酸水平以及挑食是青春期儿童生长发育迟缓的独立影响因素。

感染和营养不良及其相互作用在儿童体格发育迟缓中扮演了重要角色。研究[19-20]显示，严重的急性感染(尤其是涉及胃肠道的急性感染)和慢性感染均会损害儿童身体的线性生长。突出表现为胃肠道的急性感染导致儿童食欲被抑制，营养物质吸收障碍和摄入减少相互作用导致营养不良，而营养不良同时降低免疫防御系统进一步加剧这种恶性循环[21]。在感染过程中，炎症反应是重要的一个环节，研究显示，与感染相关的炎症反应对整个机体生物合成、代谢具有直接抑制作用。另外，肥胖造成机体炎症因子水平过高可能也是导致儿童和青少年发育迟缓的原因之一。研究显示，血清CRP、白细胞介素-6等炎症因子水平与儿童超重呈正相关，而高达18%超重儿童出现发育不良。本研究结果显示，发育迟缓组血清CRP水平明显高于对照组，急性胃肠炎次数也明显更多，这与上述研究结论一致。另外，多因素Logistic回归分析显示， CRP和PCT水平以及急性胃肠炎均是青春期儿童生长发育迟缓的独立影响因素，这进一步提示感染及炎症反应在儿童发育迟缓中具有重要作用。

综上所述，青春期发育迟缓儿童存在明显的血清GH、矿物质、维生素、叶酸等营养物质缺乏及较高的炎症反应水平，同时存在明显挑食行为和较差胃肠道健康状况，临床应加以重视。