产褥期抑郁症患者雌激素与脑源性神经营养因子表达水平及临床意义

刘 聪，曲冬颖

北部战区总医院 妇产科，辽宁 沈阳 110016

产褥期抑郁症(postpartum depression，PPD)的发病率约为15%～30%，一般在产后2周内发生，临床表现主要为严重的情绪低落、失眠等，严重者甚至会出现自杀倾向，影响产妇及新生儿的身体及精神健康[1-2]。PPD发病可能与神经可塑性有关，而雌二醇和脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)在神经可塑性中发挥重要作用[3-4]。本研究旨在观察PPD患者的雌激素和BDNF表达水平，并分析其临床意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取北部战区总医院自2019年1月至2020年12月收治的166例产妇为研究对象。纳入标准：年龄18～45岁；无精神病史；无妊娠合并症；产后2周内无药物服用史；随访2周以上。根据产后2周时的爱丁堡产褥期抑郁症量表(Edinburgh postnatal depression scale，EPDS)评分，将产妇分入PPD组(评分>13分，n=31)和正常组(评分≤13分，n=135)。PPD组年龄(26.4±5.1)岁；教育水平在高中及以下10例，大学及以上21例；体质量指数(25.8±4.3)kg/m2；孕周(39.3±2.1)周；自然分娩27例，剖宫产4例；新生儿体质量(2.70±0.59)kg。正常组年龄(25.7±4.9)岁；教育水平在高中及以下56例，大学及以上79例；体质量指数(26.1±5.1)kg/m2；孕周(39.4±2.5)周；自然分娩131例，剖宫产4例；新生儿体质量(2.80±0.51)kg。两组产妇一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。产妇及其家属均签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 雌二醇和BDNF检测 在孕28周时，采集研究对象空腹肘静脉血5 ml，存储在EDTA抗凝管中，高速离心机分离标本(3 000 r/min，4℃，10 min)，吸取上层血清在4℃冰箱中保存。采用酶联免疫吸附法检测雌二醇和BDNF水平，试剂盒购自北京方程生物科技有限公司，严格遵守产品说明书进行操作。

2 结果

2.1 两组雌二醇、BDNF水平比较 PPD组雌二醇为(31.81±5.75)ng/ml，高于正常组的(23.02±3.65)ng/ml，差异有统计学意义(P<0.05)。PPD组BDNF为(982.03±228.73)ng/ml，低于正常组的(1 594.20±495.02)ng/ml，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 雌二醇、BDNF与EPDS评分相关性 雌二醇与EPDS评分呈正相关(r=0.51，P<0.05)；BDNF与EPDS评分呈负相关(r=-0.63，P<0.05)。见图1。

图1 雌二醇、BDNF与EPDS评分相关性(a.雌二醇；b.BDNF) 图2 预测价值ROC曲线

2.3 PPD影响因素分析 雌二醇为PPD的危险因素(比值比=1.018，95%可信区间1.010～1.026，P<0.05)，BDNF为PPD的保护因素(比值比=0.967，95%可信区间0.953～0.981，P<0.05)。

2.4 雌二醇和BDNF对PPD预测价值 雌二醇预测PPD的ROC曲线下面积为0.79，特异度、敏感度分别为0.81、0.73。BDNF预测PPD的ROC曲线下面积为0.85，特异度、敏感度分别为0.74、0.89。雌二醇+BDNF预测PPD的ROC曲线下面积为0.92，特异度、敏感度分别为0.86、0.95。见图2。

3 讨论

产褥期是女性发生精神心理疾病的高危期[5-6]。PPD表现多样，主要临床症状有抑郁、焦虑、性欲减退等，严重影响产妇及新生儿的身心健康[7-8]。因此，及时发现PPD并采取有效干预措施对保护产妇及其家庭具有重要意义。

分娩前后，产妇体内激素水平变化剧烈，例如，雌激素水平在妊娠期间逐渐升高并最终达到顶峰，而生产后，雌激素水平会迅速下降[9-10]。有研究报道，雌激素可通过多种方式影响脑部功能，对神经功能进行调节，主要方式有直接作用和递质调节等，使BDNF及其受体的表达发生变化，从而对产妇脑部调节情绪的中枢及认知功能产生影响[11]。BDNF是神经营养因子家族中代表性的成员之一，主要分布于皮质、基底前脑、丘脑、海马、纹状体等部位。BDNF可营养海马，而海马在情绪调节中起到重要作用。有研究发现，BDNF对5-羟色胺神经元及多巴胺神经细胞具有重要的营养和保护作用，其保护作用主要是通过Ras信号通路保护神经元免受谷氨酸的毒性来实现的[3-4]。BDNF还可以通过PI3-K/PKB-GSK-3Iβ通路调节神经细胞的生长、分化及可塑性；同时，BDNF还有抵抗神经元伤害性刺激、促进神经元修复的功能[12]。

综上所述，雌二醇和BDNF均为PPD的有效预测指标，雌二醇+BDNF联合检测的预测效能优于两者单独检测。