子宫内膜恶变危险因素分析

张伊彤，白田妹

北部战区总医院 妇产科，辽宁 沈阳 110016

子宫内膜增生是一种子宫内膜发生非生理性、非侵袭性的内膜增生疾病，分为子宫内膜增生不伴不典型增生和子宫内膜不典型增生[1]。据统计，子宫内膜不伴不典型增生在短期内发展为子宫内膜癌的风险<5%，80%患者均可发生自身转归[2]，但子宫内膜不典型增生的患者发展为子宫内膜癌的概率高达30%。子宫内膜癌为女性常见恶性肿瘤，位居妇科恶性肿瘤第二位[3-4]。本研究旨在探讨子宫内膜恶变的临床特点及危险因素，以期指导临床诊断及个体化治疗。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取北部战区总医院自2018年1月至2020年12月收治的210例子宫内膜增生或癌变患者为研究对象。纳入标准：经诊断性刮宫或宫腔镜检查术后病理诊断为子宫内膜病变；子宫内膜厚度≥0.8 cm。排除标准：合并其他恶性肿瘤及内分泌疾病者；配合性差或无法正常交流者；临床资料不全者。根据术后病理诊断结果，将其分为良性组(n=120，子宫内膜单纯性增生)与恶变组(n=90，子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌)。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 收集两组患者的一般资料，包括体质量指数、年龄、高血压、糖尿病、子宫内膜厚度、恶性肿瘤家族史及阴道流血时间等。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 恶变组患者平均年龄、体质量指数、子宫内膜厚度、阴道流血时间及高血压、糖尿病、恶性肿瘤家族史比例均明显高于良性组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 子宫内膜恶变危险因素分析 多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、体质量指数、高血压、糖尿病、恶性肿瘤家族史、阴道流血时间、子宫内膜厚度均为子宫内膜恶变的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 子宫内膜恶变的多因素Logistic回归分析

2.3 子宫内膜及阴道流血时间的ROC曲线 ROC曲线显示，子宫内膜厚度的最佳临界值为1.65 cm，阴道流血时间为4.5个月。见图1。

图1 子宫内膜厚度及阴道流血时间的ROC曲线

3 讨论

子宫内膜癌是女性常见的恶性肿瘤之一，严重危害女性身心健康，明确子宫内膜恶变高危因素，可以辅助临床医师尽早发现子宫内膜恶变，起到早期预防和治疗的作用。子宫内膜癌的主要机制为体内雌激素和孕激素平衡长期遭到破坏，子宫内膜恶变发病的高危年龄在40～55岁之间。随着年龄的增加，子宫内膜恶变概率逐渐增加[5-6]。有研究显示，未孕者较有生育史女性子宫内膜恶变的风险增加2～3倍，随着妊娠及分娩次数的增加，女性子宫内膜恶变的风险逐渐下降，同时哺乳对于子宫内膜也可以起到良好的保护作用。一项关于子宫内膜恶变高危因素的调查显示，子宫内膜恶变患者中糖尿病患者比例显著增高[7]，与本研究结果相一致。其原因可能为，高血糖导致的高胰岛素血症，加速了体内雄烯二酮转化成雌激素的进程，使体内雌激素增多缺乏孕激素拮抗，促进了子宫内膜恶变的产生。有研究显示，体质量指数每增加5 kg/m2，发生子宫内膜恶变的风险增加1.6倍[8]。本研究结果显示，恶变组患者体质量指数明显高于良性组，差异有统计学意义(P<0.05)。女性肾上腺分泌的雄烯二酮需通过脂肪转化为雌激素，当体内脂肪组织增加时，转化雌激素的能力也会进一步加强，体内雌激素水平显著增加，继发子宫内膜增生甚至癌变的风险。

约有5%子宫内膜恶变与遗传相关，大部分患者患常染色体显性遗传疾病，包括非息肉结直肠癌综合征、PTEN错构瘤综合征、CYP194单核酸多态性等[9-10]。

阴道异常流血是子宫内膜恶变的常见临床表现。有研究表明，子宫内膜恶变的出血模式多为子宫不规则出血、月经过多伴经期延长等[10]。有研究显示，子宫内膜恶变的发生率随着阴道流血时间的增加而增高[11]。本研究结果也提示，恶变组患者阴道流血时间长于良性组，差异有统计学意义(P<0.05)。当阴道流血时间>4.5个月时，其敏感性及特异性最高，对于长时间或反复阴道不规则流血患者，尤其是绝经后阴道不规则流血患者，临床诊断及治疗中应特别注意恶变的可能。本研究结果还显示，年龄、体质量指数、高血压、糖尿病、恶性肿瘤家族史、阴道流血时间、子宫内膜厚度均为子宫内膜恶变的危险因素(P<0.05)。这一结果证实，子宫内膜恶变与许多危险因素存在紧密相关性。当超声下提示子宫内膜增厚且合并2个或2个以上高危因素，恶变率显著增加，因此通过超声联合高危因素综合评估，能够显著提高恶性病变检出率[12]。当超声提示子宫内膜厚度>1.65 cm时，应警惕子宫内膜恶变可能。

综上所述，对于子宫内膜增厚患者，通过超声联合危险因素的综合诊断方法，可以有效预估子宫内膜恶变的风险。