外周血抗心磷脂抗体与自然流产及其分型相关性研究

罗兆芹，白 清，杨 炜，何国才，王 岚，李秋萍，郭慧慧

桂林市人民医院1.妇产科；2.检验科，广西 桂林 541002；3.解放军第九六七医院 妇产科，辽宁 大连 116000

自然流产是女性妊娠期常见疾病，其中，妊娠12周以前发生的流产为早期流产，12周以后发生的流产为晚期流产。近年来，自然流产发生率呈上升趋势。临床上，引起自然流产的病因较多，且缺乏特异性的表现，除了与环境、心理、胚胎因素、生殖器异常、血栓状态、解剖、内分泌、感染性疾病以及遗传因素相关外，部分流产患者病因尚未明确[1-2]。目前，随着现代生殖免疫学不断发展，越来越多的学者认识到自然流产与机体自身免疫性抗体间存在密切关系[3]。抗心磷脂抗体(anticardiolipina antibodies，ACA)属于抗磷脂抗体之一，为机体自身免疫性抗体[4]。有研究报道，妊娠过程中出现的部分疾病与ACA有一定关系，存在不良妊娠结局的产妇其血清ACA表达明显异常[5]。基于此，本研究分析了外周血ACA与自然流产及其分型的相关性，旨在为了解自然流产发生机制以及诊治提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取桂林市人民医院自2019年1月至2020年12月收治的130例自然流产患者纳入B组。纳入标准：均符合《妇产科学》(第9版)[6]中的诊断标准；年龄>18岁；无认知功能或者抑郁症、精神病史。排除标准：胎儿染色体或者胚胎异常；孕妇存在全身性疾病、生殖器异常或者内分泌异常等；妊娠期出现强烈应激，如手术或者精神创伤等；存在吸毒、酗酒或者吸烟等不良习惯。另选取同期100例正常分娩产妇纳入A组。A组：年龄22～43岁，平均年龄(29.78±1.59)岁，平均体质量指数(22.08±1.87)kg/m2。B组：年龄23～45岁，平均年龄(30.89±1.62)岁，平均体质量指数(21.96±2.04)kg/m2。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法 抽取所有研究对象空腹静脉血3 ml，以2 000 r/min离心10 min后取血清，置于-20℃冰箱中保存待检。通过酶联免疫吸附法测定所有研究对象外周血ACA水平，试剂盒购自潍坊市康华生物技术有限公司。通过金标免疫斑点对ACA亚型IgA型、IgM型及IgG型进行检测，取1滴血清加入至酶标孔之中，然后加入标准抗体1、抗体2后进行观察，如果酶标孔中显色一圆斑为阳性表达，无圆斑为阴性表达。IgA型、IgM型及IgG型任一表达阳性表示ACA表达阳性。

1.3 观察指标 检测并比较两组研究对象外周血ACA阳性率。比较B组不同流产时间、不同流产次数、不同流产类型患者外周血ACA阳性率以及ACA亚型分布情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理。计数资料用例(百分率)表示,组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组ACA阳性率及不同亚型阳性率比较 B组ACA阳性率以及ACA-IgG型、ACA-IgM型、ACA-IgG型+ACA-IgM型阳性率均显著高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组ACA阳性率及不同亚型阳性率比较/例(百分率/%)

2.2 B组不同流产时间患者ACA阳性率及不同亚型阳性率比较 早期流产患者ACA阳性率、ACA-IgG型、ACA-IgM型、ACA-IgG型+ACA-IgM型阳性率均显著低于晚期流产患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 B组不同流产时间患者ACA阳性率及不同亚型阳性率比较/例(百分率/%)

2.3 B组不同流产次数患者ACA阳性率及不同亚型阳性率比较 习惯性流产患者ACA阳性率、ACA-IgG型阳性率均显著高于流产1次和流产2次患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 B组不同流产次数患者ACA阳性率及不同亚型阳性率比较/例(百分率/%)

2.4 B组不同流产类型患者ACA阳性率及不同亚型阳性率比较 习惯性流产患者ACA-IgG型阳性率显著高于先兆流产、过期流产、难免流产患者，ACA阳性率显著高于先兆流产、过期流产患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 B组不同流产类型患者ACA阳性率及不同亚型阳性率比较/例(百分率/%)

3 讨论

流产是妇产科中常见疾病，是造成不良妊娠结局的主要因素之一。流产发生机制比较复杂，而且目前尚有许多问题未阐明，为临床研究中的重点及难点。妊娠早期即孕周12周前，胚胎处于不稳定状态，极易受到多种因素的影响而导致流产的发生。有研究发现，年龄、心理压力、咖啡因、药物、饮酒、吸烟、肥胖、染色体异常、环境以及孕妇血栓性疾病、生殖器异常等均为引起流产的常见风险因素[7]。机体免疫功能异常可能是不明原因流产的重要原因，虽然其具体作用机制尚未完全明确，但是免疫功能紊乱起到了作用已经形成共识[8-9]。

ACA属于机体自身非组织特异性抗体的一种，免疫学分型包括IgM型、IgG型和IgA型，其中IgA型较为少见，以IgM型和IgG型为主。崔佳等[10]研究发现， ACA与不良妊娠结局有密切关系。张园等[11]指出，中重度子宫内膜异位症患者ACA抗体阳性率显著高于正常女性。本研究结果显示，B组ACA阳性率以及ACA-IgG型、ACA-IgM型、ACA-IgG型+ACA-IgM型阳性率均显著高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这说明，在流产患者中ACA呈高表达，ACA表达水平与流产密切相关。有研究显示，ACA高表达与晚期流产具有更加密切的关系，ACA不仅可以作用于早期妊娠造成流产，还可作用于中晚期妊娠，导致胎儿死亡[12]。其作用机制可能为ACA高表达能够激活血小板活性，进而引起血小板的黏附及聚集；ACA可以与血小板磷脂相结合，进一步促进血小板聚集，从而增加了血栓形成风险；ACA可以促进血栓素A2的释放，从而使得孕妇胎盘血管收缩，因此，高水平的ACA可以造成母-胎之间血液循环严重障碍，导致胎儿氧供不足，最终导致流产的发生[13-14]。王冬梅[15]研究发现，连续流产≥3次患者ACA阳性率为82.6%，明显高于流产2次患者的54.1%，这与本研究结果相近，表明ACA阳性与流产次数存在密切关系。本研究结果还发现，习惯性流产患者ACA阳性率、ACA-IgG型阳性率均显著高于流产1次和流产2次患者(P<0.05)，差异均有统计学意义(P<0.05)；习惯性流产患者ACA-IgG型阳性率显著高于先兆流产、过期流产、难免流产患者，ACA阳性率显著高于先兆流产、过期流产患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。这表明，IgG型ACA阳性对流产尤其是习惯性流产更具有临床意义，其表达水平可以作为预测孕妇流产的重要评价指标。

综上所述，流产患者中外周血ACA阳性率明显升高，ACA表达水平升高与自然流产的发生及发展存在密切关系，值得临床重视。