布地奈德雾化吸入联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘患儿的效果观察

连超玉，徐光明

(漯河市召陵区人民医院儿科，河南 漯河 462000)

咳嗽变异性哮喘(CVA)是临床上较为特殊的一种哮喘疾病，咳嗽是CVA的主要临床症状，无显著气促、喘息等症状，但具有气道高反应性。以持续性干咳为主要表现，通常在接触过敏源、冷空气、吸入刺激性气味、呼吸道感染后诱发疾病发作，多发生于凌晨和夜间[1]。CVA发病原因较为复杂，与自身免疫因素、精神心理因素、遗传因素等主观因素相关外，还与病毒感染、变应原、气候等环境因素相关；CVA迁延难愈，其中50%～80%的患儿会发展成典型哮喘病，甚至出现呼吸困难[2]。目前治疗CVA多采用药物治疗，布地奈德是一种有抗炎作用的糖皮质激素，可减少过敏活性介质，抑制支气管收缩物质合成，但由于患儿年龄较小，雾化吸入药效较弱；孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，可改善气道炎症，控制哮喘症状[3]。鉴于此，本文观察布地奈德雾化吸入联合孟鲁司特钠对CVA患儿的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取漯河市召陵区人民医院2017年3月至2019年7月96例CVA患儿为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组。对照组48例，男27例，女21例；年龄3～10岁，平均(6.51±2.30)岁；病程1～5个月，平均(3.02±1.44)个月。观察组48例，男26例，女22例；年龄4～11岁，平均(7.50±2.33)岁；病程1～6个月，平均(3.53±1.45)个月。2组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：符合CVA诊断标准[4]，持续性干咳症状持续1个月以上，近期未接受其他糖皮质激素药物治疗，患儿家属知情并签订知情同意书。排除标准：合并心肝肾功能不全；患有慢性支气管炎、呼吸道急性感染等疾病；有哮喘家族史；对本研究药物过敏。

1.2 治疗方法

对照组给予布地奈德治疗，吸入用布地奈德混悬液(生产厂家：AstraZeneca，批号：LOT326307)，其中3～7岁患儿，将0.1 mg布地奈德混悬液放置在雾化器内进行雾化吸入，3 次·d-1；7岁以上患儿，每次雾化吸入0.2 mg，3 次·d-1。持续治疗2个月

观察组在此基础上增加孟鲁司特钠治疗，布地奈德使用剂量和方式与对照组相同；孟鲁司特钠咀嚼片(生产厂家：北京福元医药，批号：22010005)口服，<6岁患儿，4 mg·次-1；≥6岁患儿，5 mg·次-1，睡前服用。持续治疗2个月。

1.3 观察指标及评定标准

1)临床疗效：参照《咳嗽的诊断与治疗指南》[5]中评估标准进行评定，显效为治疗7 d内咳嗽、气喘等症状消失，肺功能正常，随访3个月无复发；有效为经治疗7 d后，咳嗽症状显著缓解，在1个月内消失，肺功能改善；无效为经治疗咳嗽等临床症状无改善或加重。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2)主要临床症状：观察并记录2组患儿咳嗽、气喘、肺部哮鸣音、湿啰音消失时间。

3)气道炎症反应：治疗前后分别抽取患儿空腹静脉血3 mL置于促凝管内，离心分离血清，采用酶联免疫吸附法检测嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)，抽取患儿静脉血2 mL置于EDTA-K2抗凝管内，采用美国贝克曼公司生产的全自动血细胞分析仪检测嗜酸性粒细胞(EOS)。

4)肺功能：治疗前后采用日本美能AS-507肺功能检测仪检测第1秒用力呼气量与用力肺活量比值(FEV1/FVC)、最大呼气峰流速(PEF)。

5)药物安全性：观察2组患儿在治疗过程中发生声音沙哑、恶心呕吐、咽喉不适等不良反应及发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率为93.75%，高于对照组的79.17%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效对比

2.2 临床症状消失时间

观察组咳嗽、气喘、肺部哮鸣音、湿啰音消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床症状消失时间对比

2.3 气道炎症反应和肺功能

治疗前2组患儿炎症反应、肺功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组ECP、EOS水平低于对照组，FEV1/FVC、PEF水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后气道炎症反应和肺功能对比

2.4 不良反应

观察组发生声音沙哑1例，恶心呕吐2例，咽喉不适2例，不良反应发生率为10.42%；对照组发生声音沙哑1例，恶心呕吐2例，咽喉不适1例，不良反应发生率为8.33%。2组不良反应发生率对比差异无统计学意义(χ2=0.122 6，P=0.726 2)，药物安全性高。

3 讨论

CVA是威胁儿童健康的一种特殊型呼吸系统疾病，也是诱发儿童慢性咳嗽的重要原因，大约占慢性咳嗽的1/3。由于患儿正处于发育阶段，自身免疫系统、气道发育尚不完善，与环境中变应原相接触，会使体内EOS、肥大细胞出现脱颗粒现象，造成机体内白三烯、前列腺素等活性物质大量释放，发生气道慢性炎症反应，导致气道高反应性；炎症介质持续性对气道黏膜上皮刺激，使气道发生收缩、水肿充血现象，增多黏液分泌、黏液栓生成、胶原物质堆积，造成气道受阻和平滑肌痉挛，最终导致CVA疾病发作[6]。其临床症状不典型，大多存在呼吸道黏膜水肿、平滑肌痉挛等病理，发病较为隐匿、容易反复发作、治疗难，如不及时给予治疗会发展成为典型哮喘，严重影响患儿发育和生活质量。

CVA患儿大多是由冷刺激、感冒、运动等因素引发气道高反应，甚至是由于咳嗽诱发的哮喘，在感冒后期患儿可表现为喘息型咳嗽或单纯性咳嗽，无呼吸道感染等其他症状。ECP是由EOS释放的一种细胞毒性蛋白，可引发肥大细胞和EOS分泌组胺，造成呼吸系统上皮细胞受损，诱发气道痉挛；肥大细胞分泌白三烯可造成EOS集聚，加重炎症反应，对ECP、EOS水平测定可评估气道高反应性和慢性炎症[7]。布地奈德是一种具有强效局部抗炎作用的糖皮质激素制剂，通过抑制组胺H1受体，可增强平滑肌细胞、内皮细胞以及溶酶体膜稳定性，减低抗原抗体结合时激活的酶促进程，进而减轻炎症和免疫反应；通过对支气管收缩物质释放、合成进行抑制，可拮抗花生四烯酸代谢，降低前列腺素和白三烯合成，降低生长因子、趋化因子、组胺等过敏活性物质的释放，进而减轻支气管平滑肌收缩反应[8]。布地奈德通过雾化吸入后，药物可直接到达病变位置，药物浓度升高，可在气道黏膜脂质层进行溶解，与特异性受体相结合后，激活糖皮质激素受体，使活化的受体快速溶解至气道细胞内，提高机体内去甲肾上腺素水平，抑制炎症细胞因子浸润，进而发挥降低气道高反应性作用，缓解患儿咳嗽症状，降低气道炎症反应[9]。对照组单独采用布地奈德雾化吸入治疗，可有效降低气道炎症反应，但对肺功能改善效果不显著。

本研究显示，观察组咳嗽、气喘、肺部哮鸣音、湿啰音消失时间和ECP、EOS、FEV1/FVC、PEF水平均优于对照组，提示经布地奈德雾化吸入联合孟鲁司特钠治疗，可有效缩短临床症状消失时间，降低气道炎症反应，促进肺功能恢复。孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂，可阻滞白三烯受体和半胱氨酸白三烯结合，同时可抑制气道平滑肌多肽活性及EOS、嗜碱粒细胞促成熟作用，进而降低周围血循环、气道内炎症细胞浸润反应，从而降低气道炎症反应[10]。孟鲁司特钠通过拮抗白三烯，可抑制白三烯与受体相结合的多种生物学活性，降低患儿机体内炎症介质的释放，阻断递质合成释放，改善血管通透性和气道高反应性，降低变应原对气道的刺激和内源性致痉物质释放，缓解气道平滑肌痉挛状态，避免气道重塑现象发生，进而促进患儿肺功能恢复[11]。布地奈德和孟鲁司特钠联合使用，具有高效的抗炎作用，可提高气道平滑肌舒张度，用药后可在短时间内起效，使机体内血药浓度到达顶峰，进而有效缩短咳嗽、气喘、肺部哮鸣音、湿啰音消失时间。本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示通过抑制半胱氨酸白三烯受体，降低气道内EOS活性和炎症物质释放，减低血管通透性，解除气管痉挛状态，气道高反应性缓解，减低声音沙哑等不良反应，提高患者肺功能，进而提升临床疗效，药物安全性高[12]。

综上所述，布地奈德雾化吸入联合孟鲁司特钠治疗CVA患儿，可显著缩短症状消失时间，降低气道炎症反应，提高肺功能，提升临床疗效，药物安全性高。