儿童哮喘发作对肝功能指标的影响

周立娜，朱旭明，张健，陈茜，崔玉宝

(1.南京医科大学附属无锡儿童医院 a.呼吸科,b.检验科,江苏 无锡 214023； 2.南京医科大学附属无锡人民医院检验科,江苏 无锡 214023)

哮喘是一种以气道慢性炎症为特征的异质性疾病，主要导致气道高反应性和急性支气管狭窄，影响全球3亿人口[1]。哮喘的发生是基因、宿主和环境共同作用的结果[2]。哮喘是儿童常见疾病，据统计在美国约有8.3%的18岁以下儿童或青少年患有哮喘，共330万儿童的健康受到哮喘的影响[3-4]。国内近20年数据显示，城市儿童哮喘患病率持续上升[5-6]。肝功能检查是诊断肝脏有无疾病的一种手段。肝功能的检测项目较多，有几十种，每一项反映肝脏的某一方面功能。影响肝功能的因素较多，除肿瘤外，肝功能也与年龄有关[7-8]。儿童肝细胞再生能力强，但易受各种不利因素的影响，如缺氧、感染、药物等。儿童肝功能异常主要由非嗜肝病毒(巨细胞病毒及EB病毒)所致感染性肝损伤引起；同时，遗传代谢性疾病、药物性肝损伤、全身性疾病也是造成肝功能异常的重要原因[9]。哮喘发作时由于气道狭窄，存在不同程度的缺氧、二氧化碳潴留，严重时引起呼吸衰竭，可能造成不同程度的肺外组织损伤。既往研究报道，支气管哮喘患儿存在不同程度的心肌损伤[10]，但支气管哮喘能否引起儿童肝功能异常目前尚不清楚。本研究通过比较哮喘发作期儿童与正常儿童肝功能指标的差异，评估哮喘发作对儿童肝功能指标的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1—12月在南京医科大学附属无锡儿童医院就诊的80例哮喘急性发作住院儿童作为哮喘发作组。纳入标准：年龄≤14周岁；突发喘息、咳嗽、气促或胸闷等症状，或原有症状急剧加重。排除标准：心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、遗传代谢疾病、肿瘤、肝功能数据不全等。依据哮喘发作严重程度分为轻度组54例、中度组17例、重度组9例。哮喘的诊断、分期及发作严重程度分级根据全球哮喘防治创议[11]以及第9版《儿科学》[12]确定。选取同期35例无过敏性和感染性疾病的体检儿童作为对照组，年龄≤14周岁。

1.2检测方法 所有儿童空腹抽取静脉血3 mL，静脉血2 h内3 500×g离心5 min分离血清，然后30 min内采用贝克曼AU5800全自动生化仪检测总胆红素(total bilirubin,TBIL)、总蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,ALB)、前白蛋白(prealbumin,PALB)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、γ谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)、胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)、α-岩藻糖苷酶(α-fucosidase,AFU)、胆汁酸(bile acid,BA)水平。

2 结 果

2.1哮喘发作组与对照组性别、年龄及肝功能指标比较 哮喘发作组与对照组性别、年龄、TP、ALT、GGT、AST、ADA、AFU比较差异无统计学意义(P>0.05)；哮喘发作组TBIL、ALB、PALB、ALP、CHE低于对照组(P<0.05或P<0.01)，LDH和 BA高于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 哮喘发作组与对照组性别、年龄及肝功能指标比较

2.2不同哮喘发作严重程度组性别、年龄及肝功能指标比较 不同哮喘发作严重程度组性别及TBIL、TP、ALB 、PALB、ALP、ALT、GGT、AST、LDH、ADA、CHE、AFU、BA比较差异无统计学意义(P>0.05)；各组年龄比较差异有统计学意义(P<0.05)，重度组年龄小于轻度组和中度组(P<0.05)，中度组与轻度组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同哮喘发作严重程度组性别、年龄及肝功能指标比较

3 讨 论

支气管哮喘是儿童常见的呼吸系统疾病，哮喘急性发作是导致患儿急诊就诊、住院治疗的主要原因[13]，而呼吸道感染是最常见的儿童哮喘急性发作诱因[14]。哮喘急性发作时肺通气及换气功能障碍，导致缺氧、高碳酸血症，进而产生一系列病理生理改变。感染及缺氧是影响儿童肝功能的重要原因。肝功能检测项目众多，本研究选取了常用的13个项目：TBIL、TP、ALB、PALB、ALP、ALT、GGT、AST、LDH、ADA、CHE、AFU、BA。其中，TP、ALB、PALB通常反映肝脏的营养合成状况；TBIL、ALT、GGT、AST、ALP、LDH、ADA、CHE、BA反映肝脏细胞受损情况；AFU在肝癌细胞中大量存在，可以用来诊断肝癌[15]。

本研究结果显示，哮喘发作组ALB、PALB、CHE、TBIL、ALP水平低于对照组，PALB尤为显著。ALB和PALB是反映肝脏合成功能的重要指标，血清浓度受营养状况及肝功能改变的影响，营养不良和炎症可以抑制其合成[16-17]，而哮喘与炎症密切相关，如哮喘儿童的中性粒细胞与淋巴细胞比值高于正常儿童[18]，哮喘发作期儿童的淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞、白细胞介素-6等高于正常儿童[19]。此外，哮喘患者存在气道微血管的炎性渗漏，ALB作为小分子物质漏出到气道，痰液中ALB浓度显著增高[20]。综合以上分析，哮喘发作组患儿血ALB下降可能与炎症抑制其合成以及血管炎性渗漏有关。尽管本研究哮喘发作组ALB下降，但均值尚在正常范围内，而PALB则低于正常范围，其在哮喘急性发作期的降低程度较ALB明显，原因可能在于ALB半衰期较长(19～21 d)而敏感性差，PALB半衰期短(约2 d)，更能早期反映肝功能状态。本研究结果提示，在哮喘急性发作期存在肝脏蛋白质代谢异常，且PALB较ALB更敏感。

CHE检测能够评估肝实质细胞损伤，其显著降低在肝脏疾病诊断中具有重要意义[21]。本研究中哮喘发作期儿童CHE低于对照组，但在正常范围内，尚无法证实哮喘发作引起肝细胞损伤。TBIL、ALP作为肝功能常见指标，常用于肝胆疾病、黄疸的鉴别诊断，其水平升高更具有临床意义。本研究对象无上述疾病，尽管哮喘发作组TBIL、ALP水平低于对照组，但均值也在正常范围内。BA能反映肝细胞合成、摄取、分泌功能以及胆管排泄功能，其水平升高提示肝细胞病变或肠肝循环障碍，尽管本研究中哮喘发作组BA高于对照组，但也在正常范围内。

本研究结果显示，哮喘发作组LDH水平高于对照组，且其均值高于正常参考值范围(80～285 U/L)，与王艳等[10]的研究结果一致，该研究报道，支气管哮喘患儿急性发作期、临床缓解期的LDH以及AST、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平高于健康对照组，但该研究侧重于哮喘患儿血清心肌酶水平的变化，非肝功能指标的变化。LDH是一种在机体各组织中广泛表达的细胞质酶[22]，不仅在心脏表达，骨、肾、肝等器官组织也是其主要来源，LDH共有5种同工酶，其中LDH-3来源于肺脏和脾脏，哮喘发作儿童LDH升高提示存在组织损伤，但具体来源于哪个组织尚不明确，其机制还需进一步研究探讨，检测其同工酶有助于病变组织定位。

本研究结果显示，不同哮喘发作严重程度组儿童肝功能指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。但这一结论值得商榷，原因是中度组和重度组病例少于轻度组，组间年龄比较差异有统计学意义。产生组间年龄差异的原因有两点：①学龄前儿童的哮喘诊断相对困难，很多低年龄喘息儿童此前多诊断为喘息性支气管炎，尚未开始给予哮喘预防控制用药，易在诱因触发下急性重度发作，导致重度发作患儿集中在低年龄段；②重度发作的学龄期儿童往往急诊就诊，检测的是急诊肝功能，只有5项肝功能指标(TBIL、TP、ALB、ALT、ALP)，未被纳入研究。

本研究80例哮喘发作儿童，男女性别之比为1.5∶1，与上海地区儿童哮喘急性发作男女性别比例相同[14]。虽然多项研究及调查显示，哮喘发病率和严重程度在性别间存在差异，男性在儿童期哮喘的发病率更高，而女性在成年期的发病率更高[23-25]，但本研究重度组、中度组病例数少于轻度组，是否存在组间性别比例差异还需今后大数据研究支撑。本研究也存在有一定的局限性：①是一项单中心研究，纳入的样本量较少；②未纳入哮喘缓解期的患儿，仅纳入了发作期的患儿，忽略了缓解期和发作期肝功能指标水平的差异。

综上所述，哮喘发作可能会导致儿童部分肝功能指标异常，但尚无充分证据证明儿童哮喘发作可引起肝细胞损伤，也并未发现哮喘发作严重程度与肝功能指标相关，需要今后积累更多的数据更全面研究。