疏肝解郁逐瘀汤加减治疗肝郁气滞型多囊卵巢综合征不孕症的疗效研究

徐艳艳

（临沂市中医医院产一科，山东临沂 276000）

多囊卵巢综合征简称为（polycystic ovarian syndrome，PCOS），在临床妇科中属于常见的一种生殖系统疾病，引发该疾病的原因较多，患者会有不同的临床征象。经相关数据统计，其在育龄期妇女中具有10%的发病率；该疾病可诱发不孕症，在无排卵型不孕症中占比75%[1]。西医治疗中对于PCOS不孕症多采用药物或者手术方案治疗，同时也会采取辅助生殖技术进行治疗，但实践中临床效果并不理想[2]；另外，在药物治疗中，有30%～60%的患者用药效果不显著，而且其治疗方案中的用法和用量不易掌握，如果服用不当，也会导致患者多胎妊娠，甚至发生卵巢过早衰竭、内分泌紊乱等后果[3]。为此研发一种不良反应小、治疗效果好的方法意义重大。《医学统旨》中记载的疏肝解郁逐瘀汤，即柴胡疏肝散加味汤，具有调经助孕、疏肝理脾的效果，为此本研究就疏肝解郁逐瘀汤加减治疗方法的效果进行分析，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取临沂市中医医院2019年8月至2020年8月接收的120例肝郁气滞型PCOS不孕症患者为研究对象。按照随机数字表法分为对比组与治疗组各60例，对比组中患者年龄22～35岁，平均年龄 （28.50±3.49）；不孕年限1.5～4年，平均年限 （2.75±1.11）年。治疗组中患者年龄24～35岁，平均年龄 （29.50±3.37）；不孕年限1.5～5.5年，平均年限 （3.50±1.49）年，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。本研究已获临沂市中医医院医学伦理委员批准。患者及家属均知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①患者均符合《中华妇产科学》[4]关于PCOS不孕症相关诊断标准且临床确诊；②经影像学检查、生化指标确诊；③均为夫妻性生活正常，婚后未采取避孕措施，在同居1年后仍未成功受孕；④均有经期不定、闭经或者痛经、经期前乳房胀痛、月经淋漓不畅等表现。排除标准：①其他因素所致不孕；合并生殖器官器质性疾病；②合并心肝肾重要器官疾病。肝气气滞症诊断标准[3]：①主证为痛经或闭经；②行经不定期；③淋沥不畅；④经色暗红伴血块；⑤经前乳房胀痛，次症为小腹胀痛不适感，痛无定处；⑥舌脉为苔薄白、脉弦或涩。

1.2 方法 对比组实施常规性西药治疗方法，取炔雌醇环丙孕酮片 （拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20140114，规格：2 mg/0.035 mg/21片）口服治疗，在月经周期第5天服用，1片/d，每日于睡前服用，并治疗3周。在有撤退性出血的第5天开展下一疗程 （3周）的治疗，连续治疗4疗程。取枸橼酸氯米芬胶囊 （上海衡山药业有限公司，国药准字H31021107，规格：50 mg），口服治疗，于患者月经周期第5天服药，50 mg/次，1 次 / d，连续治疗5 d。取人体绒膜促性激素 （马鞍山丰原制药有限公司，国药准字H34023361，规格：1 000 U）实施注射治疗，诱导排卵或卵泡穿刺：通常1次注射5 000～10 000 IU 本品；在排卵或胚胎移植后黄体支持阶段9 d内注射2～3次，每次注射1 000～3 000 IU （如在排卵诱导后第3、6、9天）进行。每2 d超声检测一次排卵，卵泡直径大于18 mm时，取6 000 U药物注射，在注射后2 h内进行性生活。2周后实施尿妊娠试验，如果试验结果为阴性，再开展下一周期的治疗，以1个月为1疗程，共治疗2个月。治疗组在对比组治疗的基础上实施疏肝解郁逐瘀汤加减治疗，疏肝解郁逐瘀汤加减处方为枳壳、甘草各6 g，柴胡、川楝子、陈皮、白芍、香附各9 g，青皮、皂角刺、王不留行各10 g，川穹、当归、川牛膝各12 g。随症加减方：白带多，稀而无味、四肢怕冷加巴戟天、金樱子、莬丝子各10 g；经期小腹凉且疼痛不适者加乌药、小茴香各10 g；阴虚内热证者加龟板、秦艽、地骨皮各10 g；经期乳房胀痛、易怒者加郁金、香附各10 g，柴胡15 g；血量减少且伴腰困乏力者，加红花、桃仁、当归各10 g、黄芪30 g。浸泡后加水煎煮，1剂/d，取500 mL于早晚两餐后服用。共治疗4个月经周期。

1.3 疗效评价标准和观察指标 比较两组患者的中医症状积分、子宫内膜厚度和卵巢体积及血清FFA、CRP和β-EP水平。其中中医症状积分参照《中药新药临床研究指导原则》[5]围绕情绪抑郁、乳房胀痛、小腹胀痛及痛经4个方面评估，分为无 （0分）、轻度 （1分）、中度 （2分）和重度 （4分）；子宫内膜厚度和卵巢体积参照两组患者的多普勒超声检查结果；取患者清晨空腹静脉血经离心处理后提取血清，检测血清FFA、CRP和β-EP水平。（治疗前后分别抽取患者晨起空腹静脉血3 000r/min，离心10 min后获取血清，采用双抗夹心酶联免疫吸附法进行检测）。

1.4 统计学分析 采用 SPSS 22.0 软件对资料开展统计分析，计量资料用 （）表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者中医症状积分对比 治疗组患者的中医症状积分中，情绪抑郁、乳房胀痛、小腹胀痛及痛经积分均低于对比组，两组对比，差异有统计学意义 （P ＜0.05），见表1。

表1 两组患者中医症状积分对比 （，分）

表1 两组患者中医症状积分对比 （，分）

组别 例数 情绪抑郁 乳房胀痛 小腹胀痛 痛经对比组 60 1.56±0.18 1.51±0.17 1.53±0.18 1.47±0.17治疗组 60 0.61±0.06 0.62±0.07 0.64±0.07 0.66±0.08 t值 38.783 37.497 35.695 33.394 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 两组患者子宫内膜厚度和卵巢体积对比 两组患者的子宫内膜厚度和卵巢体积在治疗后均得到显著改善，其中治疗组子宫内膜厚度和卵巢体积均优于对比组，两组对比，差异有统计学意义 （P＜0.05），见表2。

表2 两组患者子宫内膜厚度和卵巢体积对比 （）

表2 两组患者子宫内膜厚度和卵巢体积对比 （）

注：与本组治疗前相比，＊P＜0.05。

组别 例数 子宫内膜厚度 （mm） 卵巢体积 （cm3）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对比组 60 6.27±0.65 7.82±0.83* 13.64±1.54 11.02±1.31*治疗组 60 6.22±0.68 9.81±1.06* 13.68±1.56 9.02±0.97*t值 0.412 11.449 0.141 9.504 P值 0.681 0.000 0.888 0.000

2.3 两组患者血清FFA、CRP和β-EP水平对比 两组患者的血清FFA、CRP和β-EP水平均在治疗后明显改善，其中治疗组患者的血清FFA、CRP水平均低于对比组，β-EP指标水平高于对比组，两组对比，差异有统计学意义 （P ＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清FFA、CRP和β-EP水平对比 （）

表3 两组患者血清FFA、CRP和β-EP水平对比 （）

注：与本组治疗前相比，＊P＜0.05。FFA：游离脂肪酸 FFA；CRP：C反应蛋白；β-EP：马β内啡肽。

组别 例数 FFA （μmol/L） CRP （mg/L） β-EP （ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对比组 60 912.63±90.06 756.32±77.02* 3.92±0.45 3.31±0.37* 61.89±5.71 72.68±7.98*治疗组 60 912.13±95.46 672.53±69.77* 3.88±0.42 2.59±0.31* 72.02±5.89 86.86±9.24*t值 0.026 6.245 0.503 11.553 28.449 8.977 P值 0.977 0.000 0.616 0.000 0.000 0.000

3 讨论

PCOS患者有月经周期紊乱、排卵减少，甚至不排卵、卵巢体积增加等临床表现，该疾病是导致患者发生无排卵性不孕症的原因。临床特征为雄性激素水平高且伴有慢性不排卵性不孕。PCOS发病机制较为复杂，确切的病因至今尚未明确，现阶段临床中主要认为该疾病与患者的胰岛素抵抗和高胰岛素血症有紧密的联系[6]。而中医学认为肝郁气滞为此病主要病机。

PCOS在发展后期还会引发乳腺癌、子宫内膜癌等并发症，对患者的身心健康带来较大不利影响。现阶段临床中治疗PCOS不孕症的关键在于消除患者的排卵功能障碍，实现有效地排卵，并调整患者的内分泌，实现对受孕环境的改善，帮助患者提升受孕的概率[7]。

本研究结果显示，治疗组患者的各中医症状积分均低于对比组，差异有统计学意义 （P＜0.05）；治疗组患者子宫内膜厚度高于对比组，且卵巢体积低于对比组，差异有统计学意义 （P＜0.05）治疗组患者的血清FFA、CRP水平均低于对比组，β-EP指标水平高于对比组，差异有统计学意义 （P＜0.05），表示疏肝解郁逐瘀汤加减治疗PCOS不孕症可获取较好的治疗效果。

西医治疗中采用的炔雌醇环丙孕酮片含有孕激素和雌激素，能够抑制促性腺激素释放，减少雄性激素分泌，有利于恢复月经周期。而枸橼酸氯米芬胶囊可对下丘脑部位的雌激素受体产生竞争性结合的效果，阻滞下丘脑的负反馈效应，增加促性腺激素的产生，有利于血清卵泡刺激素及黄体生成素的分泌，从而促进卵泡的生长。另外，PCOS患者体形较肥胖，有显著的脂肪堆积，机体内的脂代谢功能存在异常，因此，其FFA水平较高，该物质可引起胰岛素的抵抗，而胰岛素抵抗则是该疾病不孕症发生的主要原因之一。CRP为多功能蛋白质之一，可对核因子κB等信号通路有激活作用，并产生胰岛素抵抗，引起不孕症发生。β－ EP为阿片钛类物质，可对下丘脑-垂体及卵巢轴有直接的作用，用于对生殖内分泌系统的调节，促进卵细胞成熟。

中医认为女性生殖生理的核心为任通冲盛，以经络气血充盛为本。而若经脉不通，则所行部位失去气血濡养；任脉不通，经水不应时而下，导致月经后期或闭经。因此治疗的关键在于冲任失调。从中医角度分析，PCOS不孕症常见的类型为肝郁气滞型，属肝郁、痰湿、肾虚、闭经、不孕、崩漏范畴，主张以气血和调、肝主疏泄的治疗方法。其中，以疏肝解郁逐瘀汤加减治疗较常见，方中柴胡具有疏肝解郁的效果；香附可疏肝理气，能够进一步发挥柴胡疏解肝气郁结的效果；川穹可行气活血，也能助长柴胡的效果并发挥行气和止痛的作用；白芍作用于肝经，可缓解疼痛、养血调经；枳壳、陈皮可行滞理气；当归味甘，可活血补血、调经止痛，具有动中有补、补中有动的药理特点，与白芍联用可实现养肝血的效果；川楝子止痛、行气，可归肝经，与青皮共用能够实现血运的通行，疏肝理气；皂角刺与川牛膝联用能够排解腹中淤血；王不留行可打通肝经；甘草可调和药效。诸药联用，可达到疏肝行气、止痛活血的效果，还可帮助患者平衡肝气，畅通血脉[8]。

综上，疏肝解郁逐瘀汤加减治疗肝郁气滞型多囊卵巢综合征不孕症效果显著，可降低血清FFA、CRP和β-EP水平，改善患者的中医症状，具有较高的应用价值。