双歧杆菌四联活菌片对高胆红素血症患儿免疫功能与炎性因子的影响

热孜亚·玉苏甫，哈力丹·艾依提

（喀什地区第二人民医院新生儿科，新疆 喀什 844000）

高胆红素血症常见于新生儿，主要由于胆红素在代谢过程中不能及时随粪便排出，造成血液中胆红素过高，其症状主要表现为黄疸[1]。熊脱氧胆酸是临床常用药物，能够保护患儿肝脏细胞，溶解胆固醇，但长期服用可引发一定的不良反应。胆红素过高可使患儿肠道菌群失调，导致肠道功能障碍，加重高胆红素血症。而服用双歧杆菌四联活菌片后，可促进患者肠道菌群的恢复，形成肠道菌群生物屏障，减少细菌和内毒素的吸收，可用于治疗肠道菌群失调、便秘、腹痛等疾病[2]。本研究旨在探讨双歧杆菌四联活菌片治疗高胆红素血症患儿的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将喀什地区第二人民医院2019年11月至2020年10月收治的50例高胆红素血症患儿按随机数字表法分为对照组（25例）和试验组（25例）。对照组中男、女患儿分别为12、13例；胎龄37～42周，平均（38.12±0.09）周。试验组中男、女患儿分别为13、12例；胎龄37～42周，平均（38.13±0.10）周。两组患儿（性别、胎龄）一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识》[3]中的相关诊断标准者；造血功能正常者等。排除标准：患儿家属不积极配合治疗者；存在心、肝、肾等其他疾病或功能障碍者；先天性染色体畸形或染色体异常者等。喀什地区第二人民医院医学伦理委员会已批准本研究，患儿法定监护人已签署知情同意书。

1.2 方法所有患儿均进行常规蓝光治疗。对照组患儿在进行蓝光照射的同时给予熊脱氧胆酸片（北京万辉双鹤药业有限责任公司，国药准字H20184149，规格：50 mg/片）治疗，可溶于温水或牛奶中口服，50 mg/次，2次/d。试验组患儿在服用熊脱氧胆酸片的同时予以双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010，规格：0.5 g/片）治疗，服用方法同对照组，0.5 g/次，2次/d。两组患儿均连续治疗1周。

1.3 观察指标①治疗效果。显效：治疗后患儿血清胆红素恢复正常值，皮肤黄染现象消失；有效：治疗后患儿血清胆红素接近正常值，皮肤黄染现象有所改善；无效：治疗后患儿血清胆红素和皮肤黄染现象无任何改善甚至加重[3]。总有效率=显效率+有效率。②免疫功能。分别于治疗前后采集两组患儿空腹静脉血约3 mL，采用流式细胞仪检测两组患儿外周血淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+的百分比，并计算CD4+/CD8+比值。③炎性因子水平。血液采集方法同②，离心处理（转速为3 000 r/min，离心5 min），使血清分离，采用酶联免疫吸附试验法检测血清C-反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

2 结果

2.1 治疗效果治疗后试验组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗效果比较[例(%)]

2.2 免疫功能与治疗前相比，两组患儿治疗后外周血CD8+百分比均降低，且试验组低于对照组；治疗后两组患儿外周血CD3+和CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均较治疗前升高，且试验组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患儿免疫功能指标比较

表2 两组患儿免疫功能指标比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。

CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 25 60.03±7.87 64.71±8.46* 29.45±3.87 40.86±4.97* 30.75±3.95 23.85±2.96* 0.96±0.03 1.71±0.29*试验组 25 61.74±7.93 69.62±7.92* 29.86±3.92 50.87±5.89* 30.65±3.58 18.94±1.96* 0.97±0.02 2.69±0.35*t值 0.765 2.118 0.372 6.494 0.094 6.915 1.387 10.780 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别 例数

2.3 炎性因子与治疗前相比，治疗后两组患儿血清CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿血清CRP、IL-6、TNF-α水平比较

表3 两组患儿血清CRP、IL-6、TNF-α水平比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。CRP：C-反应蛋白；IL-6：白介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) TNF-α(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 25 12.11±1.32 6.03±0.55* 26.92±5.71 12.31±5.13* 25.92±6.68 9.92±2.57*试验组 25 12.13±1.26 2.98±0.23* 26.39±6.81 8.91±4.42* 27.43±7.38 7.96±3.82*t值 0.055 25.581 0.298 2.511 0.758 2.129 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别 例数

3 讨论

高胆红素血症是常见的儿科疾病，由于早产、感染、母婴血型不合等各种原因，造成新生儿红细胞大量死亡，血清中胆红素迅速增加，但又无法通过肝代谢将其从血液中清除，从而发生新生儿高胆红素血症[4]。临床上通常采用熊脱氧胆酸治疗新生儿高胆红素血症，其为一种具有保护肝细胞作用的亲水性胆酸，可增加胆汁酸水平，加快肝细胞的摄取，促进胆红素在肝内的代谢，但单独使用可能会造成腹痛、腹泻等不良反应。

双歧杆菌四联活菌片是微生物活菌制剂，可以抑制大肠埃希菌等肠道致病菌的生长，促进肠道厌氧菌的生长，补充益生菌，能够维持肠道微生态平衡，同时发挥促进肠道消化的作用，可促使胆红素还原及其代谢产物的排出，还可降低结合胆酸的重吸收[5-6]。杨松媚等[7]研究表明，双歧杆菌四联活菌片可以增强高胆红素血症患儿机体免疫力，疗效显著。据研究结果显示，治疗后试验组患儿的临床总有效率较对照组升高，且外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均较对照组升高，但外周血CD8+百分比较对照组降低，表明双歧杆菌四联活菌片能有效改善高胆红素血症患儿的细胞免疫水平，增强免疫力，疗效显著。TNF-α和IL-6是机体内的重要炎性因子，当水平升高时，可损害机体肠黏膜，增强肠道内皮细胞的黏着性，肠道中产生炎症反应，减少胆红素排泄，加重病情；CRP水平升高可影响肝细胞的合成，令肝脏无法代谢胆红素，加快疾病的进展[8]。聂小红[9]研究结果显示，双歧杆菌四联活菌片能有效调控新生儿黄疸的肠道菌群数，增强肠道功能，减轻炎症反应，同时加快肝细胞合成，促进胆红素的代谢。就上述研究结果显示，治疗后试验组患儿血清3项炎性因子水平均较对照组降低，表明双歧杆菌四联活菌片可以降低高胆红素血症患儿机体的炎性因子，减轻机体炎症反应，促进肠胃蠕动，进而控制病情发展。

综上，双歧杆菌四联活菌片可以有效降低新生儿高胆红素血症炎性因子水平，改善患儿免疫功能，疗效显著，值得临床推广使用。