沙格列汀对早期2型糖尿病肾病患者血糖与血脂水平的影响

叶锡尧，刘倩文

（1.东莞市道滘医院内二科，广东 东莞 523170；2.东莞康华医院病理科，广东 东莞 523080）

早期2型糖尿病肾病是糖尿病患者常见的慢性微血管并发症，其发病机制复杂，糖尿病患者糖代谢水平异常、肾脏血流动力学改变等因素均与疾病发生密切相关[1]。临床上多使用二甲双胍控制血糖水平，其可抑制胰岛素抵抗与胰岛β细胞的功能减退，改善肌肉、脂肪、肝脏的能量代谢，但该药依赖性较高，停药后易复发[2]。缬沙坦能够代替血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂，但由于患者存在个体差异，单一服用疗效不佳。阿卡波糖属于葡萄糖苷酶抑制剂，通过延缓低聚糖、多糖等葡萄糖的吸收降低血糖水平，在临床中常被用于糖尿病的治疗，但易增加低血糖的发生风险。沙格列汀是一种高效二肽基肽酶（DPP）-4抑制剂，可选择性抑制DPP-4，以提高内源性胰高血糖素样肽（GLP）-1，稳定血糖水平[3]。本文旨在对沙格列汀对早期2型糖尿病肾病患者血糖及三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平的影响做出探究，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取东莞市道滘医院和东莞康华医院2020年1月至2021年1月收治的48例早期2型糖尿病肾病患者作为研究对象，按照随机数字表法分成对照组（24例）和试验组（24例）。其中对照组患者男性13例，女性11例；年龄50～77岁，平均（61.64±5.31）岁；糖尿病病程5～19年，平均（13.19±4.32）年。试验组患者中男性12例，女性12例；年龄52～78岁，平均（62.01±5.64）岁；糖尿病病程5～18年，平均（13.02±4.29）年。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）》[4]中的相关诊断标准。纳入标准：与以上诊断标准相符合者；持续性尿蛋白＞0.5 g/d、尿量无异常者；近期未使用过肾毒性药物者等。排除标准：心、肝等脏器功能异常者；合并高血压肾病者；不接受本研究所采用的药物治疗者；患有精神疾病者等。本研究经院内医学伦理会审核并批准，且患者或家属知情并同意。

1.2 方法两组患者均接受常规治疗，包括控制饮食、增加运动等，同时口服盐酸二甲双胍缓释片（上海普康药业有限公司，国药准字H20050052，规格：0.5 g/片）治疗，0.5 g/次，2次/d；口服缬沙坦胶囊（新乡恒久远药业有限公司，国药准字H20133189，规格：80 mg/粒）治疗，80 mg/次，1次/d。对照组患者在常规治疗的基础上口服阿卡波糖片（拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205，规格：50 mg/片）治疗，50 mg/次，3次/d。试验组患者在常规治疗的基础上口服沙格列汀（Bristol-Myers Squibb Company，注册证号J20150066，规格：5 mg/片）治疗，5 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗14 d。

1.3 观察指标①比较两组患者治疗后临床疗效。参照《糖尿病肾病分期分型辨证及疗效评定标准》[5]评定，显效：治疗后血压、血糖、血脂水平均达到正常范围，肾组织功能明显改善；有效：治疗后高血压、血糖、血脂水平有所缓解，肾组织功能有所改善；无效：治疗后高血压、血糖、血脂水平及肾组织功能均无任何改善甚至加重。总有效率=显效率+有效率。②比较两组患者治疗前后血糖水平，包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c），抽取两组患者空腹外周静脉血5 mL，将其置于离心机中离心分离血清（以3 500 r/min的转速离心15 min），采用全自动生化分析仪检测。③比较两组患者治疗前后血脂水平，包括血清TG、LDL-C、HDL-C，血样采集及血清制备方法均同②，使用全自动生化分析仪检测。④比较两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括胃肠道反应、低血糖反应、肝功能异常、肾功能异常等。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后，试验组患者临床总有效率（91.67%）显著高于对照组（66.67%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 血糖水平与治疗前比，治疗后两组患者血清FPG、2 h PG、HbA1c水平均显著降低，且试验组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血糖水平比较

表2 两组患者血糖水平比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血红蛋白。

FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 24 9.73±0.81 8.34±0.76* 13.74±1.73 10.52±2.24* 9.25±0.64 7.47±0.67*试验组 24 9.76±0.84 7.62±0.85* 13.68±1.89 8.76±1.78* 9.31±0.42 6.59±0.34*t值 0.126 3.093 0.115 3.014 0.384 5.738 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别 例数

2.3 血脂水平与治疗前相比，治疗后两组患者血清TG、LDL-C水平均显著降低，且试验组显著低于对照组；治疗后两组患者血清HDL-C水平均显著升高，且试验组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血脂水平比较(,mmol/L)

表3 两组患者血脂水平比较(,mmol/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白；HDL-C：高密度脂蛋白。

TG LDL-C HDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 24 3.52±0.37 1.71±0.46* 4.35±0.89 3.61±0.81* 1.05±0.32 1.34±0.41*试验组 24 3.51±0.45 1.32±0.38* 4.36±0.91 2.90±0.64* 1.06±0.30 1.76±0.63*t值 0.084 3.202 0.038 3.369 0.112 2.737 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别 例数

2.4 不良反应治疗期间，试验组患者不良反应总发生率（4.17%）低于对照组（25.00%），两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

早期2型糖尿病肾病的发病与患者长期受高血糖、高血压等因素刺激有关，使肾脏微血管发生病变，致使肾脏滤过性增加有关。有研究表明，40%以上的终末期肾脏疾病都是由糖尿病引起的，早期2型糖尿病肾病已成为导致糖尿病患者死亡的主要原因[6]。近年来，糖尿病发病率呈现出明显的攀升趋势，早期2型糖尿病肾病的发病率也随之大幅升高，严重威胁患者的生命安全。早发现、早控制是提高患者生活质量、延缓病情进展的关键，如果不及时加以控制和干预，会由于病情迁延不愈，导致肾功能过度损坏，使患者体内蛋白尿浓度增加及血清肌酐水平显著提高，最后形成终末期肾病，需进行肾脏代替治疗，因此寻找治疗此病的有效方式至关重要。二甲双胍是临床广泛运用的降血糖药物，其主要通过增加外围组织对葡萄糖的吸收、抑制糖异生作用来改善胰岛素抵抗，但部分患者用药后易出现恶心、呕吐等不良反应[7]。缬沙坦是特异性的管紧张素（AT）II受体拮抗剂，在临床中多用于各种类型的高血压，但是长期服用易引发电解质紊乱。阿卡波糖可抑制小肠壁细胞和寡糖竞争，其通过与葡萄糖苷酶抑制其活性，降低血糖，但血糖可能下降至低血糖水平，影响预后。

沙格列汀是高效、选择性抑制剂，对胰岛-β细胞有较强的保护作用，可提高其在人体内的表达水平，在临床中多用于治疗2型糖尿病。FPG是检测糖尿病的常用指标之一，可反映胰岛素β细胞功能与机体基础胰岛素分泌水平。2 h PG可反映胰岛素β细胞的储备功能，即胰岛β细胞被食物刺激后的胰岛素分泌能力，其水平升高提示机体血糖控制效果欠佳。HbAlc通常能够反映患者近8～12周的血糖控制情况，其水平与2型糖尿病肾病患者病情严重程度呈正相关。沙格列汀可延长胰升糖素样肽作用时间，增加其在人体内浓度，影响血糖表达[8]。此外沙格列汀的药物半衰期较长，可减少患者的服药频率和服药剂量，最大限度地避免由药物产生的不良反应。本研究结果显示，治疗后试验组患者总有效率显著高于对照组，血清FPG、2 h PG、HbA1c水平显著低于对照组，且治疗期间两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示沙格列汀联合二甲双胍、缬沙坦可有效改善早期2型糖尿病肾病患者的血糖水平，安全有效，增强疗效，与张彤等[9]研究结果基本一致。TG水平升高会造成脂肪细胞功能异常，增加血液黏稠度，促使病情发展；LDL-C是检测血脂水平的一项重要指标，在肝脏疾病、糖尿病患者体内，LDL-C长期处于高水平状态，其表达上调可诱发代谢性疾病，HDL-C是血液中能够携带胆固醇的一类脂蛋白，可将血脂运送到血管外，其水平降低可促使病情恶化。沙格列汀是二肽基肽酶4竞争性抑制剂，可降低肠促胰岛激素的失活速率，从而以葡萄糖依赖性的方式减少2型糖尿病肾病患者空腹和餐后的血糖浓度，此外，其可通过改善GLP-1水平降低空腹与餐后相关非酯化脂肪酸的水平，进而调节血脂水平[10]。本研究结果显示，治疗后试验组患者血清TG、LDL-C水平显著低于对照组，血清HDL-C水平显著高于对照组，提示早期2型糖尿病肾病患者应用沙格列汀联合二甲双胍、缬沙坦可有效调节其血脂水平。

综上，早期2型糖尿病肾病患者应用沙格列汀联合二甲双胍、缬沙坦治疗可有效降低其血糖水平，调节血脂水平，且药物安全性较高，疗效显著，但是本研究样本量不足，难以代表研究对象的整体情况，还需经过大样本量、多中心的深入研究。