牛黄宁宫片联合帕利哌酮治疗青少年精神分裂症的疗效分析

高天星，张学军

（天水市第三人民医院精神科三病区，甘肃 天水 741020）

精神分裂症是精神科常见疾病，其主要临床表现为认知功能下降、思维混乱、行为紊乱及情感不协调等，严重者可出现社会功能缺损、社交障碍等，且多数患者迁延不愈，精神症状反复发作[1]。临床上多采用基础药物对青少年精神分裂症患者的病情进行控制与调节，其中帕利哌酮作为新二代的抗精神病药物，其主要成分为利培酮的代谢产物，可有效缓解患者的临床症状，且具有稳定患者情绪的作用，但长期服用该药物可导致患者出现诸多不良反应，影响预后[2]。中医认为，精神分裂症属“癫证”“狂证”范畴，应以定惊除烦、静心安神为主要治疗原则。牛黄宁宫片含人工牛黄、琥珀及朱砂等多种中药，具有镇静安神、解毒清热之功效，对精神分裂症患者起到强化镇静效果，从而缓解患者临床症状。本研究就牛黄宁宫片联合帕利哌酮对青少年精神分裂症患者社会功能及血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）、D-二聚体（D-D）水平的影响展开探讨，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将2019年1月至2020年12月天水市第三人民医院收治的40例青少年精神分裂症患者分为对照组和试验组，各20例。对照组患者中女性8例，男性12例；年龄12～18岁，平均（15.25±2.66）岁；疾病分型：青春型11例，紧张型6例，偏执型3例；病程6个月～3年，平均（1.19±0.34）年。试验组患者中女性7例，男性13例；年龄12～18岁，平均（15.28±2.45）岁；疾病分型：青春型11例，紧张型7例，偏执型2例；病程6个月～3年，平均（1.20±0.36）年。比较两组患者一般资料（性别、年龄、病程、疾病分型），差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：西医参照《精神分裂症防治指南》[3]中的相关诊断标准；中医参照《精神分裂症的中医辨证治疗》[4]中有关痰火扰心证的诊断标准。纳入标准：符合以上中西医诊断标准者；患者均有意识且具备一定沟通、理解能力。排除标准：存在恶性肿瘤者；合并肝、肾、心脏等重要器官损伤者；对本试验中所用药物存在过敏史者；对本研究配合度不高者等。本研究经院内医学伦理委员会审核批准，且患者或家属知晓并自愿签署同意书。

1.2 方法对照组患者予以帕利哌酮缓释片（西安杨森制药有限公司，国药准字J20170011，规格：6 mg/片）口服治疗，6 mg/次，1次/d。试验组患者在对照组的基础上联合牛黄宁宫片（大连美罗中药厂有限公司，国药准字Z21021460，规格：0.3 g/片）口服治疗，0.9 g/次，3次/d。两组患者治疗周期均为1个月。

1.3 观察指标①对比两组患者治疗后临床疗效。参照《精神分裂症的治疗指南》[5]进行判定，治愈：阳性与阴性症状量表（PANSS）[6]减分率＞75%；显效：PANSS减分率为 50%～75%；有效：PANSS 减分率为 25%～49%；无效：PANSS减分率＜25%。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②对比分析两组患者治疗前后症状积分、社会功能及精神状态评分。症状积分采用PANSS[6]进行评估，包括阳性与阴性症状，分值为16～112分，评分越低提示症状越轻微；社会功能采用社会功能评定量表（PSP）[7]进行测定：分值为0～100分，评分越高提示社会功能越好；精神状态采用简明精神病评定量表（BPRS）[8]进行评估，分值为18～126分，评分越低提示精神性症状程度越轻微。③对比分析两组患者治疗前后血清NSE、Hcy、D-D水平。于治疗前后抽取两组患者空腹状态下静脉血4 mL，离心（以3 500 r/min转速，离心10 min），取血清，运用酶联免疫吸附法对其进行检测。④对比分析两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括迟发性运动障碍、耳鸣、双下肢水肿等。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后，试验组患者治疗后临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 PANSS、PSP、BPRS评分与治疗前比，治疗后两组患者PANSS、BPRS评分均显著降低，且试验组显著低于对照组；两组患者PSP评分均显著升高，且试验组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者PANSS、PSP、BPRS评分比较(,分)

表2 两组患者PANSS、PSP、BPRS评分比较(,分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。PANSS：阳性与阴性症状量表；PSP：社会功能评定量表；BPRS：简明精神病评定量表。

分组 例数 PANSS评分 PSP评分 BPRS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 20 93.33±9.27 78.46±7.95* 62.55±5.40 71.29±6.47* 108.44±12.46 84.30±6.71*试验组 20 93.25±9.36 62.62±6.62* 62.61±5.42 81.58±6.14* 108.47±12.40 56.29±5.60*t值 0.027 6.847 0.035 5.159 0.008 14.333 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清NSE、Hcy、D-D水平与治疗前比，治疗后两组患者血清NSE、Hcy、D-D水平均显著降低，且试验组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清NSE、Hcy、D-D水平比较

表3 两组患者血清NSE、Hcy、D-D水平比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。NSE：神经元特异性烯醇化酶；Hcy：同型半胱氨酸；D-D：D-二聚体。

分组 例数 NSE(μg/L) Hcy(μmol/L) D-D(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 20 33.21±4.87 21.43±3.15* 34.91±5.26 20.43±3.16* 0.97±0.21 0.33±0.14*试验组 20 33.28±4.84 16.15±2.62* 34.97±5.24 13.41±2.78* 0.95±0.24 0.14±0.06*t值 0.046 5.763 0.036 7.459 0.280 5.579 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反应治疗期间，对照组患者出现迟发性运动障碍2例，耳鸣1例，双下肢水肿1例，不良反应总发生率为20.00%（4/20）；试验组患者出现迟发性运动障碍1例，耳鸣1例，双下肢水肿1例，不良反应总发生率为15.00%（3/20）。两组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义（χ2=0.000， P＞0.05）。

3 讨论

精神分裂症是一种临床表现异质性、病因病理机制尚未确定的重性精神障碍性疾病，且不同的患者可表现为认知障碍、情感障碍、阴性、阳性等不同症状。精神分裂症可对患者的知觉、情感、行为及思维等造成影响，易导致患者认知领域的异常，具有病程长、病情易反复发作、难以根治等特点，严重影响患者的生理健康与生活质量。精神分裂症患者合并其他慢性疾病的概率较高，易增加治疗难度。临床针对青少年精神分裂症患者的治疗一般以药物治疗为主，如帕利哌酮，其是一种选择性地单胺能拮抗剂，含有利培酮等成分，具有改善精神分裂症患者阳性状态、抗精神错乱的作用，但长期服用易产生耐药性，且易致患者出现恶心、嗜睡、头痛、焦虑及口干等不良反应，单独使用效果欠佳。

中医理论中，精神分裂症属心脾两虚症状，其主要病机为阳气不足、痰火扰神、痰气郁结以致心神难安、郁结于心难以排解。牛黄宁宫片中人工牛黄可定惊镇痛；金银花具有解毒清热之功效；甘草可和中益气；琥珀、朱砂具有镇静安神之功效；蒲公英可散结解毒，以上诸药共同发挥散瘀化火、通畅气血之功效[9]。本研究中，治疗后试验组患者治疗后临床总有效率显著高于对照组；试验组患者PANSS、BPRS评分较对照组显著降低，PSP评分较对照组显著升高，提示牛黄宁宫片联合帕利哌酮治疗青少年精神分裂症疗效显著，可明显减轻其阳性与阴性症状，提高社会功能，改善其精神状态。Hcy在人体中含量较低，其水平高可致知识神经递质发生异常，进而可加重精神分裂症患者病情；D-D可反映机体血液循环、凝血及机体纤溶活性，其水平升高，表明精神分裂症患者病情加重；NSE可代表患者脑部神经元损伤及坏死程度，其水平升高，提示患者病情愈加严重。现代药理学研究表明，人工牛黄中去氧胆酸等成分可改善机体紊乱的神经递质，改善微循环，改善患者临床症状表现，从而促进患者病情恢复[10]。本研究中，治疗后试验组患者血清NSE、Hcy、D-D水平均低于对照组，提示牛黄宁宫片联合帕利哌酮可有效降低青少年精神分裂症患者血清NSE、Hcy、D-D水平，稳定血液微循环，调节神经功能。

综上，牛黄宁宫片联合帕利哌酮可有效缓解青少年精神分裂症患者临床症状，减轻其阳性与阴性症状，提高其社会功能，改善机体内生物学指标，且安全性较好，但本研究样本量较少，需扩大样本量进行深入研究。