泮托拉唑联合硫糖铝治疗消化性溃疡伴出血的应用研究

黄永华

（惠东县人民医院消化内科，广东 惠州 516300）

消化性溃疡是临床常见的胃肠疾病之一，其多发于十二指肠部和胃部，具有发病急、病情发展快且易反复发作等特点，若未得到及时治疗，可导致患者休克甚至死亡[1]。近年来，随着饮食结构的改变，我国消化性溃疡伴出血的发病率逐年上升，其与饮食、熬夜、生活及工作压力加大等因素密切相关，且幽门螺旋杆菌感染与胃酸分泌过多为目前已知的两种最主要的病因。临床多在补液、输血、营养支持、保持电解质平衡及吸氧等常规治疗的基础上采用硫糖铝对消化性溃疡伴出血患者进行治疗，其可保护胃肠黏膜、抑制胃酸分泌，对消化性溃疡患者的治疗有一定的效果，但患者服药后不良反应较多，影响预后[2]。泮托拉唑为新型质子泵抑制剂，具有保护胃肠黏膜、提高胃内pH值及抑制胃酸分泌的作用，常被用于治疗消化性疾病，且价格低廉，可有效减轻患者经济负担[3]。本研究旨在探讨泮托拉唑联合硫糖铝对消化性溃疡伴出血患者凝血功能的影响与安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将2018年3月至2020年6月惠东县人民医院收治的60例消化性溃疡伴出血患者分为对照组和观察组，各30例。对照组中男、女患者分别为19、11例；病程1.5～3年，平均（2.01±0.24）年；年龄43～65岁，平均（63.17±1.29）岁；溃疡类型：胃溃疡18例，十二指肠溃疡12例；临床表现：呕咖啡样物、黑便17例，单纯黑便13例。观察组中男、女患者分别为17、13例；病程1～3年，平均（1.85±0.37）年；年龄42～65岁，平均（62.48±1.52）岁；溃疡类型：胃溃疡20例，十二指肠溃疡10例；临床表现：呕咖啡样物、黑便21例，单纯黑便9例。两组患者性别、病程、年龄、溃疡类型及临床表现等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：与《消化性溃疡病诊断与治疗规范（2013年，深圳）》[4]中的相关诊断标准相符者；经临床和胃镜检查确诊者；发病24 h内入院者等。排除标准：其他原因所致消化道溃疡伴出血者；心、肝、肺等脏器功能严重受损者；凝血功能存在障碍者；合并恶性肿瘤者等。本研究经惠东县人民医院医学伦理委员会审核并批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2 方法两组患者均于入院后给予输血、营养支持、补液、保持电解质平衡及吸氧等常规治疗。对照组患者通过口服硫糖铝片（佛山手心制药有限公司，国药准字H44021223，规格：0.25 g/片）进行治疗，0.25 g/次，4次/d。观察组患者在对照组的基础上联合注射用泮托拉唑钠（福建省闽东力捷迅药业股份有限公司，国药准字H20073670，规格：40 mg/支）进行治疗，在100 mL生理盐水注射液中加入40 mg注射用泮托拉唑，静脉滴注，2次/d，若无再次出血，可口服泮托拉唑钠肠溶片[世贸天阶制药（江苏）有限责任公司，国药准字H20103697，规格：40 mg/片]进行治疗，40 mg/次，2次/d。两组患者均持续治疗2周。

1.3 观察指标①溃疡愈合效果。愈合：溃疡完全消失，患者呕咖啡样物、黑便等症状消失；有效：溃疡面积比原来减少≥ 50%，患者上述症状明显缓解；无效：溃疡面积无变化或溃疡面积比原来减少＜50%，患者上述症状无明显缓解或加重[4]。溃疡愈合总有效率=愈合率+有效率。②止血效果。显效：服药后1 d内止血，无再次出血，呕血、黑便症状消失；有效：服药后1～3 d内出血、呕血及黑便症状消失；无效：服药3 d后仍有出血，呕血、黑便等症状无任何变化或加重。止血总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。③凝血功能。于治疗前、治疗3 d后分别采集两组患者晨起空腹静脉血2 mL，经抗凝处理后，血浆凝血活酶时间（APTT）和纤维蛋白原（FIB）水平采用全自动凝血分析仪进行检测。④胃酸pH值。采用胃肠动态pH检测仪在治疗前及治疗1、3 d后测定两组患者空腹状态下的胃内pH值。⑤不良反应发生情况，包括皮疹、头晕、腹痛。

2 结果

2.1 溃疡愈合效果观察组患者治疗后的溃疡愈合总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者溃疡愈合效果比较[例(%)]

2.2 止血效果观察组患者治疗后的止血总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者止血效果比较[例(%)]

2.3 凝血功能两组患者治疗3 d后APTT均较治疗前缩短，且观察组短于对照组；两组患者FIB均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者凝血功能比较

表3 两组患者凝血功能比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。APTT：凝血活酶时间；FIB：纤维蛋白原。

组别 例数 APTT(s) FIB(g/L)治疗前 治疗3 d后 治疗前 治疗3 d后对照组 30 32.13±4.41 26.73±3.50*4.92±1.18 2.57±0.96*观察组 30 31.76±3.38 22.10±2.97*4.63±1.06 2.02±0.85*t值 0.365 5.525 1.001 2.349 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 胃内pH值与治疗前比，两组患者治疗1、3 d后胃内pH值均逐渐升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者胃内pH值比较

表4 两组患者胃内pH值比较

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗1 d后比，#P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗1 d后 治疗3 d后对照组 30 1.93±0.81 4.58±0.77* 4.97±1.82*#观察组 30 2.04±0.60 5.29±0.59* 6.02±1.04*#t值 0.598 4.009 2.744 P值＞0.05＜0.05＜0.05

2.5 不良反应治疗期间，观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

消化性溃疡是引起消化道出血的最主要原因，患者临床多表现为排泄功能障碍和胃肠道消化异常，随着病情进一步发展，患者会出现黑便、呕血及上腹部疼痛等症状，如若患者出血量过多，可导致其血压降低、休克，对患者的生命安全造成严重威胁[5]。上消化道出血是由于黏膜下层或固有肌层的溃疡侵犯了胃十二指肠黏膜血管，使胃酸、胃蛋白酶与消化道黏膜防御能力之间的平衡受到破坏，导致胃酸对消化黏膜产生自我消化反应，进而影响机体内血小板聚集功能[6]。故临床上对消化性溃疡伴出血患者进行治疗时应重视抑制胃酸分泌，减弱胃内酸性环境，对止血也至关重要。硫糖铝可保护溃疡面，促进溃疡愈合，且具有抑制胃酸分泌的作用，可缓解患者临床症状，但单独使用该药物治疗效果欠佳。

质子泵抑制剂为临床上常用抑酸剂，其可选择性作用于胃壁细胞分泌性微管及细胞质管状泡的H+-K+-ATP酶。泮托拉唑是第三代质子泵抑制剂，其具有较好的胃酸抑制作用，可提高患者胃肠道内的pH值，促进患者生理功能的恢复，同时可防止酸性条件下引起的胃蛋白酶溶解血凝块中的纤维蛋白，从而对患者的凝血功能起到一定的保护作用[7]。本研究结果显示，观察组患者治疗后的溃疡愈合总有效率高于对照组，且治疗期间的不良反应总发生率低于对照组，提示泮托拉唑联合硫糖铝可有效改善消化性溃疡伴出血患者溃疡症状，且安全性较高。相关研究显示，胃黏膜出血时间受胃内pH值的影响，pH值上升则出血时间缩短，下降则出血时间随之延长[8]。本研究结果显示，观察组患者治疗后的止血总效率高于对照组，治疗1、3 d后观察组患者的胃内pH值均高于对照组，提示泮托拉唑联合硫糖铝可明显提高消化性溃疡伴出血患者胃内pH值，增强止血效果。推测其原因可能为泮托拉唑可在消化道迅速活化，明显提升胃内pH值；而硫糖铝可在溃疡表面形成有效保护膜，避免胃酸对其造成损害[9]。本研究结果还显示，观察组患者治疗3 d后APTT短于对照组，且FIB低于对照组，提示泮托拉唑联合硫糖铝可有效改善消化性溃疡伴出血患者凝血功能，促进病情恢复。推测其原因可能是泮托拉唑可有效抑制胃酸分泌，提高胃内pH值，同时可促使血小板发挥凝血作用，而硫糖铝具有保护消化道黏膜的作用，可加速黏膜上皮修复，二者合用既可减轻胃酸对患者胃黏膜的损害，还可改善其凝血功能[10]。

综上，泮托拉唑联合硫糖铝可有效缓解消化性溃疡伴出血患者溃疡症状，缩短其消化道出血时间，抑制胃酸分泌，同时可改善其凝血功能，且安全性较高，值得临床推广应用。