左西孟旦对急性心力衰竭患者心功能、脑钠肽及炎性因子水平的影响

叶贤区

（广州市第十二人民医院心血管内科，广东 广州 510620）

急性心力衰竭指心脏在短时间内突然发生衰竭，或慢性心衰急剧恶化的一种临床综合症状，主要表现为肺瘀血、体循环瘀血等，严重者甚至会导致猝死，对患者生命安全造成严重威胁[1]。目前，国内对于急性心力衰竭患者以减轻心脏前后负荷，并改善心脏收缩、舒张功能为主要治疗原则。多巴酚丁胺是一种拟肾上腺素药品，可增加心输出量，增强心肌收缩力，但连续应用会使得急性心力衰竭患者产生快速耐受性，导致治疗效果逐步削弱[2]。左西孟旦作为钙离子增敏剂能够改变钙结合信息传递，稳定心肌纤维蛋白空间构型，增加心肌收缩力，并降低心脏前负荷，且生物利用度较高[3]。本研究旨在探讨左西孟旦对急性心力衰竭患者心功能及血清脑钠肽（BNP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择广州市第十二人民医院2018年1月至2020年1月收治的100例急性心力衰竭患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组（50例）和治疗组（50例）。对照组患者中男性28例，女性22例；年龄45～70岁，平均（59.13±7.24）岁；病程 6～13年，平均（9.27±1.34）年；心功能分级[4]：Ⅱ级15例，Ⅲ级28例，Ⅳ级7例。治疗组患者中男性26例，女性24例；年龄47～69岁，平均（60.32±6.89）岁；病程6～12年，平均（9.73±1.12）年；心功能分级：Ⅱ级17例，Ⅲ级23例，Ⅳ级10例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[5]中的诊断标准者；非急性心肌梗死、器质性心脏病者；认知正常，可良好配合治疗者；免疫功能正常者等。排除标准：对本研究所用药物过敏或严重过敏体质者；精神异常者；肝、肾、脑等重要器官功能不全或合并有严重疾病者；凝血功能障碍者等。本研究经院内医学伦理委员会审核批准，且患者或家属知情同意。

1.2 方法给予对照组患者盐酸多巴酚丁胺注射液[武陟维尔康生化制药有限公司，国药准字H37022252，规格：2 mL∶20 mg（按多巴酚丁胺计）]，初始剂量2 μg/（kg · min），与100 mL 0.9%氯化钠注射液进行稀释后静脉输注，并在输注过程中观察患者对药物的耐受性，如药物耐受性良好，则在1 h后将剂量增加至4 μg/（kg·min）。治疗组患者在此基础上使用左西孟旦注射液（成都圣诺生物制药有限公司，国药准字H20110104，规格：5 mL∶12.5 mg），与5%葡萄糖溶液100 mL进行混合稀释后输注，以12～24 μg/kg负荷剂量静注 10 min 后以 0.1 μg/（kg·min）速度进行滴注，并同时观察患者对药物的耐受性，如患者药物耐受性良好，则根据患者耐受程度将滴注速度调整为0.2～0.5 μg/（kg·min）。两组患者均持续治疗 7 d。

1.3 观察指标①两组患者临床疗效对比。患者疗效以纽约心脏协会（NYHA）心功能分级[4]标准进行评定，患者经治疗后心功能分级好转≥ 2级即为显效；患者经治疗后心功能分级好转＜2级，≥ 1级即为有效；患者经治疗后心功能分级无变化或加重即为无效。总有效率=有效率+显效率。②两组患者治疗前后心功能水平对比。患者治疗前后心功能水平以彩色多普勒超声仪进行评定，包括左室射血分数（LVEF）、左室舒张末容积（LVEDV）、左室收缩末容积（LVESV）。③两组患者治疗前后血清BNP、IL-6、TNF-α水平对比。采集两组患者治疗前后空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min转速离心15 min，取血清，以酶联免疫吸附法进行检测。

2 结果

2.1 临床疗效治疗组患者的临床总有效率（90.00%）高于对照组（68.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[例(%)]

2.2 心功能与治疗前比，治疗后两组患者LVEF水平均升高，且治疗组高于对照组；两组患者LVEDV、LVESV水平均降低，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者心功能水平对比

表2 两组患者心功能水平对比

注：与治疗前比，*P＜0.05。LVEF：左室射血分数；LVEDV：左室舒张末容积；LVESV：左室收缩末容积。

组别 例数 LVEF(%) LVEDV(mm) LVESV(mm)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 37.45±5.77 46.66±6.62* 82.85±3.97 80.54±3.58* 61.45±1.42 56.59±1.66*治疗组 50 38.33±4.65 50.48±6.38* 82.37±3.85 72.65±3.54* 62.04±1.57 50.21±1.67*t值 0.840 2.938 0.051 2.044 0.284 2.010 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清BNP、IL-6、TNF-α水平与治疗前比，治疗后两组患者血清BNP、IL-6、TNF-α水平均降低，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清BNP、IL-6、TNF-α水平对比

表3 两组患者血清BNP、IL-6、TNF-α水平对比

注：与治疗前比，*P＜0.05。BNP：脑钠肽；IL-6：白介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数 BNP(mg/mL) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 1 689.31±465.54 573.51±78.36* 31.59±5.69 21.40±4.61* 32.49±6.81 24.43±5.49*治疗组 50 1 672.89±459.76 352.19±81.45* 31.01±5.75 18.46±4.69* 33.21±6.69 21.44±5.10*t值 0.177 13.846 0.507 3.161 0.533 2.822 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

急性心力衰竭指急性发作或加重的心功能异常导致心肌收缩力迅速下降，机体心脏负荷骤然加重，患者发病前多合并有器质性心血管疾病，可在原有慢性心衰的基础上急性加重或突然起病，且发病迅疾，常常威胁到患者生命安全，一旦起病必须进行紧急抢救。临床上多用多巴酚丁胺治疗心力衰竭，其对多种难治性或顽固性心力衰竭短程治疗效果明显，能够直接激动心脏β1受体以增强心肌收缩能力，并增加博出量，使得心排血量增加，降低外周血管阻力，减轻心脏后负荷，促进房室结传导，但其耐药性不佳，短期内若多次连续应用多巴酚丁胺，其治疗效果会逐渐下降，且易使患者出现收缩压增加、心率增快等不良反应[6]。

左西孟旦能够增加肌钙蛋白C与钙离子复合物的构象稳定性，并可直接与肌钙蛋白C的氨基酸氨基末端相结合，促进横桥与肌动蛋白相结合，增加心肌收缩力的同时不会使得细胞内钙离子超载，对心脏舒张功能毫无影响，能够有效缓解组织低灌注所导致的临床症状，保证重要脏器的血液供应，且不会影响心脏舒张功能，维持心肌耗氧量，不会激活交感神经活性[7]。本研究结果显示，治疗组患者的临床总有效率高于对照组；治疗后治疗组患者LVEF水平高于对照组；LVEDV、LVESV水平低于对照组，表明左西孟旦能有效改善急性心力衰竭患者的心功能水平，且疗效显著，与周红瑜等[8]研究结果基本一致。

BNP主要由心室肌细胞分泌，当心脏心室容量、压力负荷上升导致心室壁张力改变时，BNP便会大量分泌，该指标水平升高代表急性心力衰竭患者病情加重；IL-6主要由活化T细胞和成纤维细胞所产生，参与急性炎症反应，该指标水平升高代表急性心力衰竭患者病情进一步发展；TNF-α能够对靶细胞产生有效杀伤，并促使细胞凋亡，同时还参与内皮细胞活化反应，可通过调节一氧化氮代谢间接减弱心肌收缩能力，该指标水平升高代表急性心力衰竭患者病情严重。左西孟旦作为一种相对较新的强心药物，能够增加机体心脏细胞中心肌细胞所蕴含的钙离子的敏感性，抑制炎症细胞因子的释放，而且可以增加心肌细胞对于钙离子的敏感性，其原理上并不会增加心肌细胞中钙离子浓度，由于用药而引发的心律失常的风险便大大降低[9]。本研究结果显示，治疗后治疗组患者血清BNP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组，表明左西孟旦能有效降低急性心力衰竭患者血清BNP、IL-6、TNF-α水平，抑制炎症反应发生，与武星君等[10]研究结果基本一致。

综上，左西孟旦能有效增强急性心力衰竭患者心功能，降低血清BNP、IL-6、TNF-α水平，抑制炎症反应发生，且疗效显著，值得临床应用与推广。