银杏蜜环口服液联合硝酸异山梨酯片治疗不稳定型心绞痛49 例效果分析

吴琳娜，周林

南昌大学第四附属医院，江西 南昌 330003

不稳定型心绞痛（unstable angina，UA）患者的心绞痛症状进行性增加，若不及时采取积极治疗措施，可加重心肌缺氧、缺血症状和氧化应激反应，损伤血管内皮［1-2］。硝酸异山梨酯片是治疗冠心病心绞痛的常用药物，有扩张静脉的作用，但仅可在一定程度上缓解患者不良症状，对疾病进展作用不明显［3］。中医学中将UA 归属于“胸痹”，病机在外邪入侵，饮食情志所伤，久之则气阴两虚，致痰瘀，因此，治疗UA 应以益气温阳、活血化瘀、宣痹祛痰为主要原则。银杏蜜环口服液是治疗风痰淤血所致胸痹的良药［4］，但和西药联合使用的效果如何，临床尚未明确。基于此，本研究旨在分析银杏蜜环口服液联合硝酸异山梨酯片治疗UA 的效果。现报告如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象

本研究方案经南昌大学第四附属医院医学伦理委员会批准，选取南昌大学第四附属医院2019 年2 月至2020 年8 月收治的97 例UA 患者，患者或其近亲属签署知情同意书。采用随机数字表法将97例患者分为对照组（n=48）和观察组（n=49）。对照组男25 例，女23 例；年龄（61.62±5.14）岁，年龄范围45～75 岁；病程（5.74±1.14）h，病程范围2～9 h；UA 严重程度分级（Braunwald 分级）：Ⅰ级12 例，Ⅱ级18 例，Ⅲ级18 例。观察组男26 例，女23 例；年龄（62.08±5.21）岁，年龄范围44～74 岁；病程（5.25±1.16）h，病程范围2～8 h；Braunwald分级：Ⅰ级13 例，Ⅱ级19 例，Ⅲ级17 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可对比性。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①西医符合相关诊断标准［5］。②中医辨证标准符合《中药新药临床研究指导原则》［6］中阴虚血瘀证，主症：胸闷、胸痛；次症：心悸、乏力，面色恍白；舌脉质：舌红少苔、唇色暗、脉沉细。③至少1 支冠状动脉狭窄>50%。（2）排除标准：①入组前1 个月接受过相关治疗；②伴有恶性病变；③伴有其他心脏疾病，如先天性心脏病；④凝血功能异常。

1.3 方法

对照组：口服阿托伐他汀钙片（乐普制药科技有限公司，国药准字H20133127，规格：10 mg），10 mg/次，1 次/d；阿司匹林肠溶片（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20113013，规格：100 mg），2 片/次，1 次/d；单硝酸异山梨酯片（瀚晖制药有限公司，国药准字H19990125，规格：20 mg），1 片/次，2 次/d。观察组在对照组基础上加用银杏蜜环口服溶液［邛崃天银制药有限公司（原成都天银制药有限公司），国药准字H20013079，规格：10 mL］治疗，10 mL/次，3 次/d。以上药物均口服，持续治疗4 周。

1.4 评价指标

治疗前以及治疗4 周后抽取空腹静脉血5 mL，常规3 000 r/min 离心6 min 后，分离血清，使用雅培C8000 型号的全自动生化分析仪，测定氧化应激指标及血管内皮功能。（1）氧化应激水平。采用黄嘌呤氧化法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用比色法检测血清丙二醛（MDA）水平和血浆过氧化脂质（P-LPO）水平。（2）血管内皮功能。采用放射免疫法检测血浆内皮素-1（ET-1）水平，采用硝酸还原法检测血浆一氧化氮（NO）水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 氧化应激水平

治疗前，两组SOD、MDA 以及P-LPO 水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4 周后，两组SOD 较治疗前高，且观察组较对照组高；MDA、P-LPO 水平较治疗前低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者氧化应激水平对比（）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05；MDA：丙二醛；P-LPO：过氧化脂质；SOD：超氧化物歧化酶。

2.2 血管内皮功能

治疗前，两组ET-1 以及NO 水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4 周后，两组NO 水平较治疗前高，且观察组较对照组高；ET-1 水平较治疗前低，且观察组较对照组低，均差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者血管内皮功能对比（）

表2 两组患者血管内皮功能对比（）

注：与同组治疗前相比，aP<0.05；ET-1：内皮素-1；NO：一氧化氮。

3 讨论

不稳定型心绞痛持续时间更长、发生频率更高，不仅增加患者疾病痛苦程度，更会增加急性心肌梗死的发生率［7］。因此，应及时采取有效治疗措施，缓解不稳定型心绞痛症状。目前，临床多采用口服药物治疗不稳定型心绞痛患者，可获得一定效果，但具体哪一种效果更为有效尚存在争议。

氧化以及抗氧化系统失衡是UA 的重要发病机制，且在动脉粥样硬化的过程中，氧自由基可损伤血管内皮功能，但氧自由基半衰期较短，无法进行准确检测，因此可通过确定MDA 和P-LPO 的水平反映氧化损伤严重程度［8-9］。SOD 是一种抗氧化酶，具有抗氧化物自由基活性，因此UA 患者血液中SOD 水平较低。本研究结果显示，观察组治疗4周结束时SOD 水平较对照组高，MDA、P-LPO 水平较对照组低，表明银杏蜜环口服液联合硝酸异山梨酯片治疗可减轻UA 患者氧化应激反应。分析其原因在于，硝酸异山梨酯片可于机体内代谢生成单硝酸异山梨酯，进而释放NO，有利于激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌细胞内的环鸟苷酸增多，从而松弛血管平滑肌，改善心肌供氧，达到抗氧化作用［10］。银杏蜜环口服液中含有甾体类、酚酸类、异茂烯醇等物质，可清除自由基［11］。氧化自由基水平和MDA、P-LPO 水平呈正相关［12-13］，因此两药联合使用可增强抗氧化作用，促进自由基水平进一步降低，进而改善体内氧化应激反应，调节MDA、P-LPO、SOD 水平。

NO 和ET-1 是一对互相拮抗的生物活性物质，其中NO 有舒张血管作用，ET-1 有缩血管作用。当心肌组织长时间发生缺血再灌注，可诱发炎症反应，导致血管内皮损伤。本研究结果显示，观察组治疗4 周结束时NO 较对照组高，ET-1 较对照组低，表明UA 患者在银杏蜜环口服液联合硝酸异山梨酯片治疗下，有利于血管内皮功能恢复。分析原因在于，银杏蜜环口服液中银杏有活血化瘀之效，且现代药理学研究显示，银杏黄酮有扩张血管、改善微循环效果；天麻蜜环菌多糖可保护细胞不受损伤，有助于维持NO、ET-1 的动态平衡［14-15］。

综上所述，银杏蜜环口服液联合硝酸异山梨酯片治疗可改善UA 患者血管内皮功能，缓解氧化应激反应。