银杏蜜环口服液对冠心病PCI术后抑郁病人肠道菌群定植抗力及血清5-HT的影响

张爱军，杨 放，柯 宇

经皮冠状动脉介入(PCI)是一种微创的冠状动脉血管重建技术，能迅速开通冠心病病人的“罪犯”血管，恢复前向血流，改善病人躯体症状[1]。较多冠心病PCI术后病人常伴有抑郁障碍，不利于疾病恢复，甚至引发严重心血管事件[2]。因此，PCI术后抑郁的防治尤为重要。有研究表明，肠道菌群微生态改变通过影响5-羟色胺(5-HT)合成促进抑郁发病[3]。本研究观察银杏蜜环口服液对冠心病PCI术后抑郁病人肠道菌群定植抗力肠道内双歧杆菌与肠杆菌数量对数(B/E)比值及血清5-羟色胺(5-HT)的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月—2019年1月武汉市武昌医院心血管内科住院或门诊收治的80例冠心病PCI术后抑郁症病人。所有病人均经冠状动脉造影明确诊断，有行PCI术指证[4]，且已行PCI术。抑郁症依据美国精神病学会制定的《精神障碍诊断与统计手册》第5版(DSM-Ⅴ)及中国精神障碍分类诊断标准(CCMD-3)相关诊断标准进行诊断[5]。排除标准：既往可能影响抑郁症评分的痴呆、帕金森病或其他脑器质性疾病病人；重度抑郁有自杀倾向。所有病人均签署知情同意书。

1.2 分组 按电脑随机数字表法将所有病人分为观察组和对照组。观察组40例，男22例，女18例；年龄(67.54±7.85)岁；病程(1.21±0.63)年。对照组40例，男24例，女16例；年龄(65.26±6.34)岁；病程(1.18±0.71)年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 所有病人在治疗原发疾病同时给予盐酸帕罗西汀片(国药准字：H10950043，中美天津史克制药有限公司生产)口服，每次20 mg，每日1次；观察组在此基础上加用银杏蜜环口服液(国药准字：H20013079，邛崃天银制药有限公司生产)10 mL口服，每日3次。两组疗程均为12周。

1.4 观察指标 ①两组治疗前后获取清晨新鲜粪便1 g，稀释后使用震荡仪制成匀浆，将匀浆依次10倍稀释至10-8，各取0．5 μL接种于培养基进行培养。使用菌群检测系统(法国美埃利公司，APl20E)进行菌种鉴定，计算单位质量湿重粪便中菌落数对数值(logCFU/g)及B/E比值。②抽取两组治疗前后清晨空腹肘静脉血5 mL，高速离心后分离血清，-80 ℃低温冰箱保存。采用高压液相色谱-电化学检测法检测血清5-HT水平。

1.5 疗效观察 采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项版本，总分>24分提示重度抑郁；总分17～24分提示肯定有抑郁；总分7～16分提示可能有抑郁；总分<7分为正常。疗效判定标准，治愈：抑郁症状消失，情感正常，HAMD评分减少>75%；显效：抑郁症状明显改善，HAMD评分减少51%～75%；有效：抑郁症状有所改善，HAMD评分减少25%～50%；无效：抑郁症状基本无改善，HAMD评分减少<25%。总有效=治愈+显效+有效。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组总有效率为92.50%，对照组为70.00%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.2 两组治疗前后HAMD评分和血清5-HT水平比较 治疗后，两组HAMD评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组血清5-HT水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后HAMD评分和血清5-HT水平比较(±s)

2.3 两组治疗前后菌落数量对数及B/E比值比较 治疗后，观察组菌落数量对数及B/E比值高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后菌落数量对数及B/E比值比较(±s)

3 讨 论

目前，我国冠心病高发，发病率“拐点”尚未出现。PCI作为一种微创的冠心病急危重症抢救措施，挽救了较多病人的生命。但带来的术后抑郁障碍不容忽视[6]。有研究显示，冠心病PCI术后病人合并抑郁症比例达30%，但诊断率不足8%，治疗率不足5%[7]。抑郁症是影响病人预后的独立危险因素，不仅促进冠状动脉痉挛，影响斑块稳定性，进而导致恶性心律失常和心脏猝死的发生[8]。因此，对病人的临床疗效和生存质量不利。

现代医学治疗抑郁症除心理疏导外，多采用三环类、单胺氧化酶抑制剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂等抗抑郁药。但由于存在一定的副反应，甚至对心脏康复不利，病人依从性较差[9]。PCI术后抑郁症是一种新衍生的疾病名称，未见于中医学。中医学将冠心病归属于“胸痹”“真心痛”范畴，认为是由胸阳不足、阴邪搏结所致，为本虚标实之证，病位在心，与肝脾肾相关。抑郁症在中医学归属于“郁证”“不寐”等范畴。病机为气机郁滞、脏腑功能失调，涉及心、肝、脾、肾脏。心脏与情志之间的关系，我国古代医籍多有记载，出现了较多经典验方[10]。

银杏蜜环口服液是由银杏叶提取物和蜜环菌粉组方。银杏叶味甘、苦、涩，性平，归心、肺经，具有活血化瘀、通络止痛、敛肺平喘、化瘀降脂的功效。蜜环菌味甘，性平，归肝经，具有熄风平肝、祛风通络、强筋壮骨的功效[11]。该药临床常用于治疗缺血性心脑血管疾病[12]。从药物性味和归经上看，该药具有镇静安神、平肝熄风的作用，推测其可能具有一定抗抑郁作用。

本研究结果显示，观察组联合应用银杏蜜环口服液治疗12周后，治疗总有效率高于对照组(单纯西药治疗)，且HMAD评分降低明显，差异有统计学意义(P<0.05)，初步证实银杏蜜环口服液具有抗抑郁作用。

现代医学认为，中枢神经系统单胺类递质如5-HT、去甲腺肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)神经递质降低可诱发抑郁症[13]。缺血性神经病变可能中断从脑干到大脑皮层的生物源含胺轴突，导致额叶和颞叶边缘结构及基底节区生物胺利用率降低[14]。不同的抑郁症症状(情绪、认知和疼痛)可能是由于不同的神经系统参与导致的[15]。其中5-HT与人类情感活动密切相关，血清5-HT水平下降是引起抑郁症发病的机制之一。人体90%以上的5-HT是由肠道合成。5-HT作用于5-HT4受体，促进肠道蠕动。双歧杆菌导致5-HT分泌增多[16]。5 -HT通过脑-肠-菌轴影响人体胃肠动力、情感及认知活动[17]。

本研究结果显示，治疗12周后，观察组联合应用银杏蜜环口服液血清5-HT水平高于同组治疗前和对照组治疗12周后同时间，差异有统计学意义(P<0.05)，说明银杏蜜环口服液可提高PCI术后抑郁病人中枢单胺类神经递质5-HT水平；治疗后观察组B/E比值升高，与治疗前和对照组同时间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，提示银杏蜜环口服液能改善PCI术抑郁病人肠道微生态。有研究表明，随着年龄增长，肠道菌群定植抗力下降，表现为双歧杆菌等益生菌数量减少，条件致病菌和病原菌增多；后者可能与肠道慢性缺血和炎症有关[18]。

本研究使用的中药银杏蜜环口服液经现代医学证明具有清除自由基，抑制血小板活化因子、血小板聚集，改善血液黏度和血流动力学等作用，因此可改善因年龄增长导致的动脉粥样硬化性肠道慢性缺血[19]。银杏叶中的有效成分具有抗炎、调节自身免疫的功能[20]。从蜜环菌中提取的倍半萜芳香酯类化合物有抗菌作用[21]。因此推测银杏蜜环口服液对维持冠心病PCI术后抑郁病人肠道微生态平衡具有积极的作用，其抗抑郁的作用机制有待进一步研究。