曲美布汀联合双歧杆菌三联活菌胶囊对肠易激综合症患者血清P物质与神经肽Y水平的影响

张华兵

河南科技大学第二附属医院消化内科，河南 洛阳 471000

肠易激综合症（irritable bowel syndrome，IBS）属于功能性胃肠道紊乱性疾病，其病发机制及病因较为复杂，多与内脏感知异常或肠动力相关，临床常伴有腹胀、腹痛症状［1］。对于IBS的治疗，临床常采用保守药物治疗，如双歧杆菌三联活菌胶囊、曲美布汀等，其中曲美布汀是一种可对胃肠平滑肌起到双向运动节律调节作用的药物，双歧杆菌三联活菌胶囊是以多种有益菌为原料的肠道调节剂［2］。目前针对二者联合用药的安全性及疗效研究较多，但关于二者对血清P物质（SP）、神经肽Y（NPY）水平的影响却并不多见，鉴于此，本研究针对IBS患者采用双歧杆菌三联活菌胶囊联合曲美布汀治疗，旨在对其血清SP、NPY水平的影响进行深入探讨，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院医学伦理委员会批准后，选取2018年1月—2019年7月间河南科技大学第二附属医院收治的IBS患者85例纳入研究，并随机编号1～85号，将奇数号患者纳入对照组（n=43），偶数号患者纳入观察组（n=42）。对照组：男26例，女17例；年龄24～66岁，平均年龄（45.74±3.48）岁；病程2～5年，平均病程（3.51±1.11）年。观察组：男25例，女17例；年龄25～64岁，平均年龄（45.69±3.62）岁；病程1～5年，平均病程（3.49±1.12）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），研究具有可比性。所有患者均了解本研究并已签同意书。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①均符合《中国肠易激综合征专家共识意见(2015年，上海)》［3］诊断标准；②每月出现腹痛症状≥3 d。（2）排除标准：①依从性较差者；②伴肝肾功能不全者；③近1个月服用过含益生菌、糖皮质激素等药物者。

1.3 方法

（1）对照组：采用双歧杆菌三联活菌胶囊（晋城海斯制药有限公司，生产批号20180301，0.21 g/粒）治疗，温开水溶解双歧杆菌三联活菌胶囊后口服，0.42 g/次，3次/d。1个月为1疗程，连续治疗3个月。（2）观察组：在对照组的基础上联合曲美布汀（山西新宝源制药有限公司，生产批号20180101，0.1 g/片）口服治疗，0.2 g/次，3次/d。1个月为1疗程，连续治疗3个月。

1.4 观察指标

（1）参照相关文献判定两组临床疗效［4］，分为显效：症状基本消失，大便次数为1次或2次/d，无黏液，变软；有效：症状改善，大便性状评分较疗前下降1等级；无效：症状依旧，与疗前比，大便性状评分无变化。总有效率=显效率+有效率。（2）治疗前及治疗3个月后取两组清晨空腹静脉血4m l，离心取上清液，借酶联免疫吸附法检测血浆P物质（SP）、神经肽Y（NPY）、5-羟色胺（5-HT）水平。（3）与治疗同步记录两组IBS症状评分，采用本院自制IBS症状评估表，信效度为0.789，记录内容包括腹痛时间、腹痛发生频率、排便时腹痛/腹胀，每项按程度由轻到重均为0～3分，分值高，则IBS症状越严重。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组临床疗效（97.62%）高于对照组（79.07%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比 例（%）

2.2 血清SP、NPY及5-HT水平

治疗后两组SP、5-HT均下降，NPY均升高，观察组SP、5-HT低于对照组，NPY高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前及治疗3个月后血清SP、NPY及5-HT水平对比（±s）

表2 两组治疗前及治疗3个月后血清SP、NPY及5-HT水平对比（±s）

注：与同组治疗前相比，a P＜0.05

时间治疗前组别观察组(n=42)对照组(n=43)tP治疗后观察组(n=42)对照组(n=43)tP SP（ng/L）72.79±7.65 73.25±8.14 0.268 0.789 40.35±6.38a 51.55±8.18a 7.028＜0.001 NPY（pg/L）61.37±15.38 62.08±16.74 0.204 0.839 89.38±12.47a 76.47±10.56a 5.155＜0.001 5-HT（pg/L）105.33±23.68 103.68±35.67 0.251 0.803 52.36±14.68a 73.67±12.28a 7.266＜0.001

2.3 IBS症状评分

治疗后两组腹痛时间、腹痛发生频率、排便时腹痛、腹胀评分均下降，观察组上述指标评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前及治疗3个月后IBS症状评分对比（±s）分

表3 两组治疗前及治疗3个月后IBS症状评分对比（±s）分

注：与同组治疗前相比，a P＜0.05

时间治疗前组别观察组(n=42)对照组(n=43)tP治疗后观察组(n=42)对照组(n=43)tP腹痛时间1.74±0.63 1.62±0.85 0.738 0.463 0.67±0.55a 1.21±0.87a 3.411 0.001腹痛发生频率1.62±0.78 1.86±0.94 1.279 0.204 0.62±0.78a 1.08±0.27a 3.650 0.001排便时腹痛、腹胀1.57±0.92 1.94±1.13 1.653 0.102 0.56±0.54a 0.89±0.92a 2.011 0.048

3 讨论

曲美布汀对肠胃道运动节律具有调节效果，同时具备抑制和兴奋作用，通过对Ca2+通道与K+通道的调节，使胃肠平滑肌细胞兴奋性得以调节；若胃肠道运动节律过低，可对肾上腺受体直接作用，降低肾上腺素的释放与合成，使其运动节律恢复正常；若消化道运动节律亢进，对胆碱受体直接作用，控少胆碱的释放量，从而调节消化道节律［5］。双歧杆菌三联活菌胶囊中含有嗜热乳杆菌、双歧杆菌等，具有高活菌浓度，常驻于胃，使胃内微生态维持平衡状态，同时可调节肠道功能紊乱［6］。

依本研究结果所示，对照组临床疗效低于对照组；治疗后观察组SP、5-HT、腹痛时间、腹痛发生频率、排便时腹痛、腹胀均低于对照组，NPY高于对照组，提示双歧杆菌三联活菌胶囊与曲美布汀联合对IBS患者血清SP、NPY具有显著改善效果，缓解其IBS症状，疗效显著。究其原因在于曲美布汀可对胃肠道平滑肌的运动节律异常起到改善效果，联合双歧杆菌三联活菌可使肠道菌群失调得以改善，同时抑制致病菌的繁殖，降低毒性代谢物及刺激性气体的产生量，从而缓解IBS患者的腹痛、腹胀等症状，恢复胃肠正常运动。5-HT存在于胃肠道与神经系统中，对内脏神经的敏感性及胃肠道的蠕动具有促进效果。NPY同时存在于交感神经细胞与中枢神经系统中，可促进致痛神经递质的释放，起到镇痛效果，使IBS患者的情绪得以稳定，达到拮抗应激作用，同时抑制胃肠运动、分泌及回肠和结肠L细胞的分泌。而SP作为一种多肽，即运动神经元和胃肠道兴奋递质，包含11个氨基酸，多存在于中枢神经系统与胃肠道，基于促进胃肠道蠕动的基础上，平滑肌兴奋性也得以提高，强化结肠运动。二者联合可有效缓解IBS的临床症状，同时也可改善血清SP、NPY水平，疗效可观。

综上所述，曲美布汀联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗IBS患者血清SP、NPY具有显著改善效果，缓解其IBS症状，疗效显著。