醋酸亮丙瑞林辅助治疗子宫内膜异位症的效果观察

于 艳

沈丘县人民医院妇产科，河南 周口 466300

子宫内膜异位症（EMs）是依赖雌激素而生的常见妇科疾病，可造成患者月经异常、慢性盆腔痛、不孕等，严重危害患者身心健康［1-2］。腹腔镜手术是治疗EMs的主要方式，但不能彻底清除病灶，需术后予以药物干预。临床常用药物有口服避孕药等，其中炔雌醇环丙孕酮片可阻断患者卵泡发育，减少雌激素产生，减少经血逆流，以缓解EMs症状，但无法降低术后复发率，效果有待提高。临床考虑加用促性腺激素释放激素类似物（GnRH-a）治疗，醋酸亮丙瑞林属于GnRH-a一种，是将其包埋于乳酸羟基乙酸共聚物微球（生物可降解聚合物）中，注射后可使EMs患者雌激素维持在较低状态，有效治疗EMs。以往研究多注重醋酸亮丙瑞林对EMs患者性激素等方面的影响，本研究在此基础上，引入血清EmAb、CA125、CEA，探讨醋酸亮丙瑞林对EMs患者疾病转归的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月—2018年12月沈丘县人民医院EMs患者107例，随机数字表法分两组。研究组54例，年龄22～38岁，平均年龄（29.91±3.92）岁；病程6个月～5年，平均病程（2.42±0.95）年；就诊原因：痛经19例，盆腔痛11例，不孕16例，性交痛8例；美国生育协会EMs分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期10例，Ⅲ期31例，Ⅳ期9例。对照组53例，年龄23～39岁，平均年龄（30.65±3.80）岁；病程3个月～4年，平均病程（2.11±0.92）年；就诊原因：痛经16例，盆腔痛12例，不孕19例，性交痛6例；美国生育协会EMs分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期9例，Ⅲ期32例，Ⅳ期7例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：患者表现为痛经、盆腔痛、性交痛、腰痛等，B超与妇科检查发现盆腔部位有包块，均经腹腔镜手术治疗，腹腔镜术后病理确诊为EMs；临床资料完整；入选患者近6个月未服用激素类药物；知情本研究，签署同意书。（2）排除标准：哺乳期、妊娠期女性；腹腔镜手术禁忌证者；认知功能障碍者；伴有盆腔炎者；合并严重心肾等脏器功能不全者；合并生殖系统其他疾病者；对本研究使用药物过敏者；合并血液系统疾病者。

1.3 方法

两组腹腔镜手术治疗。对照组予以炔雌醇环丙孕酮片（Jenapharm GmbH&Co.KG，2 mg醋酸环丙孕酮、0.035 mg炔雌醇/片，H20170209）治疗，口服，1片/d，qd，服用3周后停药1周。研究组在对照组基础上加用醋酸亮丙瑞林（Takeda Pharmaceutical Company Limited，H20130660）治疗，月经第1～5 d行第1次皮下注射，3.75 mg/次，1次/4周，两组均治疗12周。

1.4 观察指标

（1）疗效，显效：治疗后患者痛经、盆腔痛等症状消失，月经基本恢复正常，B超显示包块体征消失；有效：上述症状缓解，月经情况有所改善，B超显示包块体积缩小＞原体积1/3；无效：症状未见缓解或更为严重。显效、有效计入总有效。（2）性激素，取患者治疗前后空腹静脉血，离心取血清，电化学发光法检测患者血清雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。（3）于治疗前后采取患者非月经期空腹静脉血3m l，离心取血清，-20℃保存待测，使用酶联免疫吸附法检测血清抗子宫内膜抗体（EmAb）、糖链抗原125（CA125）水平，电化学发光免疫法测定血清癌胚抗原（CEA）水平。（4）随访1年内两组复发率（排除治疗无效患者，失访者均为显效、有效者），复发指妇科检查症状明显缓解、病灶缩小或消失后，EMs病灶再次出现，症状再发甚至出现加重。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

研究组显效29例，有效23例，无效2例，总有效率为96.30%（52/54）；对照组显效19例，有效28例，无效6例，总有效率为88.68%（47/53）。两组总有效率比较差异无统计学意义（χ2=2.243，P=0.134）。

2.2 性激素

治疗12周后研究组血清E2、FSH水平优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后两组血清E2、FSH水平比较（±s）

表1 治疗前后两组血清E2、FSH水平比较（±s）

组别研究组（n=54）对照组（n=53）t P E2（pmol/L）治疗前209.12±21.33 208.04±20.45 0.267 0.790治疗后79.21±9.51 105.54±13.55 11.652＜0.001 FSH（U/L）治疗前7.22±1.19 7.15±1.31 0.289 0.773治疗后3.70±0.79 5.28±1.01 9.023＜0.001

2.3 相关因子

治疗前两组血清EmAb、CA125、CEA水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周后研究组血清Em-Ab、CA125、CEA水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后两组血清EmAb、CA125、CEA水平对比（±s）

表2 治疗前后两组血清EmAb、CA125、CEA水平对比（±s）

组别研究组（n=54）对照组（n=53）t P EmAb（ng/L）治疗前0.53±0.09 0.52±0.08 0.607 0.545治疗后0.27±0.08 0.31±0.10 2.287 0.024 CA125（U/m l）治疗前43.12±4.01 42.75±4.97 0.424 0.672治疗后25.07±3.88 29.12±4.01 5.310＜0.001 CEA（μg/L）治疗前4.12±0.59 4.09±0.63 0.254 0.800治疗后3.83±0.33 4.02±0.30 3.115 0.002

2.4 复发率

随访1年内研究组失访1例，无复发；对照组失访2例，复发7例。研究组1年内复发率0.00%（0/51）低于对照组的15.56%（7/45），差异有统计学意义（χ2=8.557，P=0.003）。

3 讨论

EMs虽是妇科良性病变，但具有侵袭性与远端转移性，且近年发病率逐渐升高，腹腔镜手术可切除腹腔镜下病灶，却无法去除非典型病灶，术后复发率高，需行药物治疗。

术后口服避孕药，如炔雌醇环丙孕酮片，可抑制排卵，减少经血倒流，降低雌激素水平，进而使异位内膜萎缩，有效缓解临床症状，但在复发率及性激素水平上仍有改善空间［3］。考虑加用醋酸亮丙瑞林，其可有效压制卵巢与垂体功能，减少甾体类激素分泌，致使EMs患者血清中雌激素水平降低，加速内膜细胞的凋亡，进而结束内膜病灶增殖；且包埋于乳酸羟基乙酸共聚物微球，不仅能保存醋酸亮丙瑞林生物活性，还可改善缓释性能，注射1次维持药物均衡释放1个月，有效保持血药浓度，提高稳定性与用药安全性，进一步改善患者性激素等相关指标［4-6］。本研究结果可见治疗12周后两组总有效率比较无显著差异，但血清E2、FSH水平优于对照组，1年内复发率低于对照组，表明加用醋酸亮丙瑞林治疗EMs，总有效率可达96.30%，且能显著调节性激素水平，从而降低复发率，促进患者恢复。

由于EMs疾病本身具有侵袭性、种植性，探讨相关指标变化对疾病转归有重要意义，EmAb属于以子宫内膜为靶原的抗体，具有激素依赖性，在患者卵巢激素调节下内膜种植于盆腔，巨噬细胞吞噬后，子宫内膜的某些抗原被识别，机体免疫系统激活，进而产生内膜自身抗体EmAb，其水平直接影响EMs的发病与发展；而CA125存在于人体子宫内膜等体腔上皮化生组织细胞膜表面，其与EMs发生发展密切相关，随着患者病情进展其水平可逐渐升高，CEA是大分子糖蛋白，二者均是检测EMs的因子［7-8］。本研究显示治疗后研究组血清EmAb、CA125、CEA水平低于对照组，提示加用醋酸亮丙瑞林还可降低EMs患者血清EmAb、CA125、CEA水平，改善疾病转归。

综上所述，加用醋酸亮丙瑞林治疗EMs，效果确切，可有效调节性激素与血清EmAb、CA125、CEA水平，还可明显降低患者复发率。