经肝动脉化疗栓塞联合射频消融在膈下肝癌患者中的应用

杨培金

焦作煤业（集团）有限责任公司中央医院，河南 焦作 454150

随着环境污染及生活压力的不断增大，恶性肿瘤的发病率也在逐渐提高。原发性肝癌是常见的一种恶性肿瘤，其发病率及死亡率均比较高，常见于40～50岁的男性人群，该类患者早期并没有典型的症状，多数患者就诊时已经到了中晚期，已经没有接受根治治疗的机会［1］。射频消融术（RFA）是一种局部治疗方案，对肿瘤直径小于等于3 cm的肝癌患者的治疗效果确切，而针对肿瘤直径大于5 cm的肝癌患者或多发性肿瘤患者来说，不主张单独给以实施单纯的RFA进行治疗［2］。经肝动脉化疗栓塞（TACE）是治疗肝癌患者的一种优选方案，是中晚期肝癌患者的首选治疗方案，单纯使用TACE治疗肿瘤能完全坏死的比率比较低，仅可以达到70%左右［3］。膈下肝癌因毗邻膈肌、心脏及肺等重要脏器，是局部治疗的一个难点。本研究选取46例膈下肝癌患者为研究对象，来探讨经肝动脉化疗栓塞联合射频消融在膈下肝癌患者中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2020年2月来焦作煤业（集团）有限责任公司中央医院进行治疗的膈下肝癌患者46例为研究对象。纳入标准：（1）所选患者均经病理及临床被诊断为肝癌患者；（2）所选患者Child-Pugh分级均为A级或B级；（3）所选患者均没有合并门脉癌栓或肝外转移；（4）所选患者的肾功能、心功能均基本正常；（5）所选患者的影像学诊断均至少有1枚肿瘤结节距膈肌的距离在5 mm之内。排除标准：（1）影像学上没有发现靠近膈肌肿瘤结节者；（2）心、肝及肾功能差者；（3）合并凝血功能异常者；（4）体能状态评分（ECOG）≥2者；（5）合并其他严重疾病，而无法配合治疗者。所选患者按随机数字法分为研究组和对照组，每组各23例，研究组中14例患者为男性，9例患者为女性；年龄43～74岁，平均年龄（58.31±2.11）岁；肿块直径5～11.3 cm，平均直径（7.31±0.13）cm。对照组中13例患者为男性，10例患者为女性；年龄44～75岁，平均年龄（59.26±2.15）岁；肿块直径5.1～12.2 cm，平均直径（7.40±0.15）cm。两组患者在年龄、性别及肿瘤直径等一般临床资料上的差别不大，具有统计学意义。本研究所选的患者均有签署知情同意书，且本研究经医院医学伦理委员会的审批。

1.2 方法

两组患者均由同一治疗团队给予TACE治疗：消毒铺巾后局麻，然后使用Seldinger技术进行右侧股动脉穿刺，然后引入5F Yashiro及微导管至腹腔干、肝动脉及肠系膜上动脉，然后注入造影剂行动脉造影，然后使用由德国SIEMENS AG公司所提供的Artis zee ceiling型数字减影血管造影X线机行数字减影血管造影系统（DSA）进行摄影。病灶位置及大小明确后将同轴微导管超选择置于病灶的主要供血动脉使用碘化油和化学药物（表阿霉素）混悬液联合明胶海绵（粒径300～500μm）进行栓塞。肿瘤病灶栓塞通过造影来观察栓塞效果。研究组患者在上述治疗的基础上给予RFA进行治疗：在RFA术前静脉滴注氟吡洛芬酯或地佐辛，然后用1%的利多卡因进行局麻，然后通过多普勒超声来明确穿刺部位，然后使用由美国Rita公司所提供的射频消融系统在CT引导按着其操作步骤行RFA操作。

1.3 观察指标

观察与比较两组患者的治疗效果、AFP（甲胎蛋白）水平及并发症的发生率。其中疗效是指的近期疗效：完全缓解（CR）是指AFP水平正常，肿块消失且维持时间≥30 d；部分缓解（PR）是指AFP水平轻微下降，肿块缩小＞50%；稳定（SD）为瘤体缩小≥25%且≤50%；进展（PD）为瘤体增加＞25%，或出现了新的病灶。总要效率为CR与PR的和。而患者的AFP水平则是在治疗前与治疗后1w分别采取患者3 mL的静脉血，然后采用上海生工企业所提供的酶联免疫吸附试剂盒来测定。

1.4 统计学方法

本研究中所有的数据均采用统计学软件SPSS 22.0进行分析与比较。计量资料用均数±标准差（±s）描述，计数资料则用例数和百分比（%）来描述，分别采用t检验与χ2检验对计量资料与计数资料进行组间的比较；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者疗效的比较

干预后研究组患者的临床疗效（91.3%）明显高于对照组（73.91%），差异有统计学意义（χ2=4.985，P＜0.05）。

2.2 患者AFP水平的比较

干预前两组患者的AFP水平差异无统计学意义；干预后两组患者的AFP水平均有所降低，且研究组患者降低的更明显，见表1。

表1 患者AFP水平的比较

2.3 不良反应的比较

两组患者在治疗过程中均出现栓塞综合征、胆红素升高及消化道反应等不同程度的并发症，均给予相应的对症治疗后有明显的好转，但两组患者并发症的发生率间的差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，肝癌患者的发病年龄多为55～65岁，且男性多于女性，且原发性肝癌近年来在我国的发病率有逐渐年轻化的趋势。目前我国对肝癌的治疗还是以外科手术根治性切除为主［4］，但由于手术切除的创伤比较大，因此患者术后的并发症也比较多；还有就是原发性肝癌有自己特殊的生物学特性，单一的手术切除难以取得很好的治疗效果。目前放化疗、介入治疗、生物免疫疗法及靶向治疗等多学科综合治疗的模式已逐渐成为治疗原发性肝癌的一种治疗方法［5］。

RFA是一种微创治疗肝癌患者的方法，能通过加热凝固治疗无法进行手术切除的中晚期原发肝癌，其治疗效果好，且对患者的损伤还小。TACE是治疗中晚期肝癌的一种有效方法，能通介入方法，使用碘油乳栓来阻断肿瘤的血液供应的同时还注入化疗药物来抑制肿瘤的生长，进而达到缩小肿块体积，引发肿瘤坏死的目的［6］。然而TACE并非根治性治疗手段，而是一种姑息性的治疗方法，其缺点是在多数情况下没有办法实现肿瘤的完全坏死，进而导致其临床疗效不佳［7］。本研究结果显示TACE联合RFA对膈下肝癌患者的临床疗效明显高于单独使用TACE的膈下肝癌患者。分析其原因这是由于对膈下肝癌患者实施TACE治疗后，碘油就在肝细胞内发生沉积，一方面这能明确肿块的直径、位置及边缘状况，这为进一步的RFA治疗提供可靠的指导作用；其次TACE治疗后能明确阻断肝癌肿块的血流，让射频产生的热效得到相应的治疗，还有就是碘油嫩能阻断肿块的血液供应，进而能明显提高治疗效果。AFP是肿瘤相关的胚胎特异α-球蛋白，有研究结果［8］显示AFP的水平的升高与肝癌的恶性程度及患者的预后密切相关。本研究结果显示应用TACE联合RFA治疗的患者AFP水平降低的比单独使用TACE治疗的膈下肝癌患者。这一结果也说明对膈下肝癌患者来说TACE联合RFA的治疗效果明显优于单独使用TACE的治疗效果。本研究结果还显示在治疗过程中两组患者均出现了些不良反应，但均经相应的对症治疗后由明显的改善，且组间的比较没有统计学差异。

综上所述，经肝动脉化疗栓塞联合射频消融能明显提高膈下肝癌患者的治疗效果，其临床应用效果显著，值得在临床工作中进行推广与应用。