尼莫地平联合血塞通注射液对蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛、血流速度及神经功能的影响

孙爱芹，王玉治，宋新峰，夏建光，张军普

1.德州市人民医院重症医学科，山东德州 253000；2.德州市人民医院神经外科，山东德州 253000；3.德州学院医药与护理学院，山东德州 253000

近年来，国内外均有学者发现[1]蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛的发生机制和血管内皮细胞损伤之间存在着密切关系，其中血管内皮生长因子（VEGF）、可溶性血管内皮细胞粘附因子-1（sVCAM-1）、核转录因子-κB（NF-κB）在其间发挥着重要作用。虽然手术治疗是该病的主要治疗方式，但术后神经功能的恢复仍依赖于有效的术后治疗。尼莫地平是对颅内血管具有高选择性的第二代二氢吡啶类钙拮抗药，目前该药物已成为较多指南中预防脑血管痉挛的首选药物，但单独用药疗效仍有提升的空间。该研究选择2015年6月—2019年6月该院接诊的78例患者为研究对象，旨在探讨在蛛网膜下腔出血术后使用尼莫地平联合血塞通注射液对患者脑血管痉挛的疗效，并观察其对外周血VEGF、sVCAM-1、NF-κB的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院接诊的78例实施蛛网膜下腔出血术的患者进行研究。研究已获得该院伦理委员会批准实施。纳入标准：①参照《脑血管痉挛防治神经外科专家共识》中相关诊断标准，并经过CT、腰穿脑脊液检查等确诊为施蛛网膜下腔出血；②Hunt and Hess分级Ⅰ～Ⅲ级；③符合手术适应证，顺利完成手术；④患者及家属对该研究知情同意。排除标准：①已出现症状性脑血管痉挛，病情危急、意识不清；②合并颅内出血、颅内肿瘤以及其余颅内疾病者；③合并肝肾功能等器官功能障碍；④近期有颅脑外伤；⑤对该研究药物过敏。通过随机数表法分为两组，每组39例。观察组男21例，女18例；年龄42～65岁，平均（52.73±5.72）岁；Hunt and HessⅠ级10例，Ⅱ级22例，Ⅲ级7例。对照组男23例，女16例；年龄43～65岁，平均（53.14±5.49）岁；Hunt and HessⅠ级11例，Ⅱ级23例，Ⅲ级5例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组术后均常规给予吸氧、控制血糖血压、纠正水电解质平衡、甘露醇降低颅内压、奥拉西坦（此药物后期无药）保护脑神经、奥美拉唑保护胃黏膜等治疗，并密切监护心电图，保持绝对卧床。

对照组在此基础上使用尼莫地平（规格2 mg:10 mL，国药准字H10950226）静脉滴注，剂量50 mL加入0.9%250 mL氯化钠溶液，1次/d。观察组联合血塞通注射液治疗（规格10 mL，国药准字Z53021499）静脉滴注，剂量200 mg溶于5%250 mL葡萄糖注射液，1次/d。均连续治疗14 d。

1.3 观察指标

于治疗前、后，评价以下指标：①血清因子：采集5 mL空腹静脉血，置于室温下以3 000 r/min的速度离心10 min，分离血清，储存于冷冻箱内以备检测，使用ST360酶标仪检测VEGF、sVCAM-1、NF-κB，均使用酶联免疫吸附法（ELISA）；②脑血流速度：使用超声经颅多普勒血流分析仪KJ-2V6U/KJ-2V7U型检测大脑中动脉（MCA）、大脑前动脉（ACA）、大脑后动脉（PCA）血流速度；③神经功能：使用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价，该量表包含15项内容，分值越低表示神经功能越好。

1.4 疗效评价标准

根据治疗前后NIHSS评分的变化评价临床疗效，显效：NIHSS评分减少程度≥90%；有效：NIHSS评分减少程度18%～89%；无效：NIHSS减分程度不足18%，甚至增加。（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%为总有效率。

1.5 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组临床疗效明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者外周血VEGF、sVCAM-1、NF-κB比较

治疗后，两组外周血VEGF、sVCAM-1、NF-κB较治疗前均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组外周血VEGF、sVCAM-1、NF-κB均明显比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者外周血VEGF、sVCAM-1、NF-κB比较（±s）

表2 两组患者外周血VEGF、sVCAM-1、NF-κB比较（±s）

注:和治疗前比较，*P＜0.05

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表3 两组患者脑血流速度比较[（±s）,cm/s]

表3 两组患者脑血流速度比较[（±s）,cm/s]

注：与治疗前比较，*P＜0.05

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2.3 两组患者脑血流速度比较

治疗后，观察组MCA、ACA、PVA血流速度明显低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者神经功能比较

治疗后，观察组NIHSS评分明显比对照组低,差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者神经功能比较[（±s），分]

表4 两组患者神经功能比较[（±s），分]

注：与治疗前比较，*P＜0.05

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3 讨论

蛛网膜下腔出血在临床上具有起病急、病情危重、并发症多等特点，而脑血管痉挛是该病中十分常见的并发症，发生率高达20%～30%，多数在发病后3～5 d出血，而一旦出现则不易逆转，可导致迟发性缺血性脑损伤，严重的甚至出现脑梗死，加速疾病进展[2]。

尼莫地平是该病首选的治疗药物，对脑组织选择性较高，可迅速通过血脑屏障，发挥抗血小板聚集、改善血管微循环等作用，达到缓解脑血管痉挛的目的。但由于尼莫地平具有明显的降压效果，可能会对脑组织灌注产生影响，加重脑缺血程度[3]。血塞通注射液中的主要成分为三七皂苷，临床上多用于瘀血闭阻所致的中风、胸痹，证见言语蹇涩、眼口歪斜、肢体麻木等症状，现代药理学中也证实，该病具有抗血小板聚集、抗凝、降低血液黏度、增加血流量等作用[4]。

该研究结果显示，观察组临床疗效总有效率79.49%明显高于对照组的61.54%（P＜0.05）,这与相关学者研究中得出，联合尼莫地平治疗后，患者临床总有效率为90.9%高于常规治疗后的临床有效率69.1%（P＜0.05），与该文所得结果相近。同时该文中联合血塞通注射液的患者MCA、ACA、PVA血流速度降低程度明显优于单独使用尼莫地平的患者（P＜0.05），通过分析是由于血塞通注射液对血液循环及脑动脉血流量均具有改善作用，可纠正缺血脑组织的供求关系，并联合尼莫地平，两药发挥相互协同作用[5]。

该研究结果显示，两组患者治疗后VEGF、sVCAM-1、NF-κB的表达均出现升高，可能和手术所致的血管内皮损伤，再加上患者自身病理的影响，导致其表达的升高，但使用血塞通注射液的患者升高程度明显低于单独使用尼莫地平的患者（P＜0.05），分析是由于血塞通注射液中三七皂苷可扩张血管、降低血管阻力[6-10]。

综上所述，在蛛网膜下腔出血术后使用尼莫地平联合血塞通注射液效果显著，可明显改善脑血流功能，减少脑血管痉挛发生率。