心脉隆注射液联合重组人脑利钠肽对ICU重症心肌炎伴心功能不全老年患者心肾功能及血流动力学指标的影响

曹书奎，金晓烨，赵晓

（开封市人民医院 重症医学科，河南 开封 475002）

心功能不全是老年重症心肌炎常见并发症，以持续性心脏扩大，心功能不全为主要表现，该疾病病情起病急，发展迅速，死亡率高［1］。早期合理诊断和治疗对改善预后至关重要。心脉隆注射液具有保护心肌细胞功能、扩张冠状动脉等作用，常用于重症医学科（ICU）重症心肌炎伴心功能不全老年患者［2］。但由于部分患者因长期持续性心脏扩大，易影响心脏前后负荷，心脏负荷受到影响时将增加肾小球对有害因子的敏感性，进而加重疾病进展。单纯使用心脉隆注射液对心脏前后负荷改善作用较为缓慢，进而影响血流动力。重组人脑利钠肽是和脑利钠肽相同有效结构的基因重组制剂，其用于重症心肌炎伴心功能不全老年患者中的价值值得研究。基于此，本研究将探讨心脉隆注射液联合重组人脑利钠肽对ICU 重症心肌炎伴心功能不全老年患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦理委员会批准将开封市人民医院2017 年6 月至2019 年6 月收治的128 例重症心肌炎伴心功能不全老年患者按照随机数字表法分为对照组和观察组各64 例。对照组年龄60～70 岁，平均（64.75±3.24）岁；发病到就诊时间（6.15±2.01）h；心功能分级：Ⅳ级28 例，Ⅲ级36 例。观察组年龄60～69 岁，平均（64.48±3.19）岁；发病到就诊时间（6.19±2.03）h；心功能分级：Ⅳ级27 例，Ⅲ级37 例。两组上述资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①参照中华心血管病杂志编辑委员会心肌炎心肌病对策专题组［3］制定的关于重症心肌炎诊断参考标准确诊；②心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；③入住ICU 时间5 d 以上；④经患者家属知情同意。排除标准：①合并心源性休克者；②合并基础心脏病，肝肾功能不全者；③对研究药物过敏者；④脱落病例。

1.2 方法

两组均行常规心电监护、吸氧、维持内环境稳定、营养心肌、抗心律失常等对症处理。对照组给予心脉隆注射液治疗：5 mg/kg 心脉隆注射液（云南腾药制药股份有限公司，国药准字Z20 060443；2 mL/支）+200 ml 5% 葡萄糖注射液以20～40 滴/min 静脉滴注，2 次/d。

观察组在对照组基础上增加重组人脑利钠肽治疗：0.0075 μg/（kg·min）静脉泵注重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，0.5 mg/支），两组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标

①心功能：治疗前后采用超声诊断仪（HDIIIE 型）左心室舒张末期内径（LVIDd）、左心室射血分数（LVEF），采用电化学发光法测量氨基末端BNP 前体（NT-proBNP）。②肾功能：检测治疗前后尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）及24 h 尿量。③炎性因子：治疗前后全自动生化仪（迈瑞2800）测量C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）及白细胞介素（IL）-6。④血流动力学指标：治疗前后采用脉搏指示连续心排血量检测仪（PC8100）测量外周血管阻力指数（SVRI）、血管外肺水指数（ELWI）、平均动脉压（MAP）和中心静脉压（CVP）。⑤药物安全性：记录头痛、恶心、低血压的发生情况。

1.4 统计学方法

数据录入SPSS 22.1 软件中分析。计数资料以百分率（%）表示，采用χ²检验；计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后心功能水平比较

观察组治疗后LVIDd、NT-proBNP 水平低于对照组，LVEF 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后心功能水平比较（n=64,）

表1 两组患者治疗前后心功能水平比较（n=64,）

注：†与同组治疗前比较，P<0.05。

2.2 两组患者治疗前后肾功能比较

观察组治疗后24 h 尿量高于对照组，BUN 及Cr 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肾功能比较（n=64,）

表2 两组患者治疗前后肾功能比较（n=64,）

注：†与同组治疗前比较，P<0.05。

2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较

观察组治疗后CRP、PCT 及IL-6 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较（n=64,）

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较（n=64,）

注：†与同组治疗前比较，P<0.05。

2.4 两组患者治疗前后血流动力学比较

观察组治疗后MAP、SVRI、CVP 及ELWI 均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后血流动力学比较（n=64,）

表4 两组患者治疗前后血流动力学比较（n=64,）

注：1 mmHg=0.133 kPa。†与同组治疗前比较，P<0.05。

2.5 两组治疗安全性比较

观察组治疗期间出现头痛、恶心、低血压各2例，发生率为6/64（9.37%）；对照组出现头痛、恶心各2 例，低血压1 例，发生率为5/64（7.81%），比较差异无统计学意义（χ²=0.010,P>0.05）。

3 讨论

重症心肌炎主要由病毒侵袭心肌介导的免疫反应所致，其在老年患者中发病率呈增高趋势，通过该疾病伴有炎症因子大量浸润，严重损伤心肌细胞，进而影响心脏功能，导致心功能不全的发生［4］。心脉隆注射液因能促进心肌细胞钙离子内流，增加心肌收缩力，抑制氧自由基介导的心肌细胞损伤等作用成为临床应用较为广泛的药物，但重症心肌炎伴心功能不全病情发展迅速，部分患者易出现心排血量降低，心脏前后负荷加重，进而导致神经体液系统过度激活，而影响血流动力学稳定［5］。同时心功能异常改变将可能导致肾功能损伤，导致疾病形成恶性循环，这一情况使得单纯使用心脉隆注射液较为局限，故转变用药方案具有重要意义。

重组人脑利钠肽是通过基因重组合成的制剂，能和特异性利钠肽受体结合，降低内源性脑利钠肽分泌，提高细胞内环单磷酸鸟苷浓度，扩张容量血管和降低外周阻力血管而减轻心脏前后负荷，改善心功能；能通过拮抗心肌细胞、血管平滑肌细胞内皮素、醛固酮等激素，抑制近曲小管对钠的重吸收，提高肾小球滤过率，保护肾脏功能。

ICU 重症心肌炎伴心功能不全老年患者因病毒侵袭心肌细胞，导致大量炎症细胞浸润，降低心肌运动幅度，进而导致心脏结构重构，诱导交感神经高度亢奋，以释放大量收缩血管活性物质，影响血管壁结构，而引起缺血，而缺血会进一步影响肾脏血管壁，降低细胞协氧能力，激活血浆肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），影响心肌和肾脏组织［6］。本研究中，观察组LVIDd、NTproBNP、BUN 及Cr 水平低于对照组，LVEF 及24 h尿量高于对照组。说明心脉隆注射液联合重组人脑利钠肽可改善ICU 重症心肌炎伴心功能不全老年患者心肾功能。重组人脑利钠肽能通过结合利钠肽受体，降低内源性脑利钠肽分泌，能选择性扩张冠状动脉，降低循环阻力，改善心功能。同时其能通过调节RAAS，抑制近曲小管对钠的重吸收，扩张肾小球系膜细胞，提高肾小球滤过率，改善肾脏功能。

本研究中，观察组治疗后CRP、PCT 及IL-6均低于对照组，说明心脉隆注射液联合重组人脑利钠肽可降低ICU 重症心肌炎伴心功能不全老年患者炎性水平。其可能与重组人脑利钠肽能通过作用于细胞膜钠肽受体，激活鸟甘酸环化酶，上调诱导性一氧化氮合成酶mRNA 表达，促使一氧化氮产生，进而抑制炎性因子分泌，降低炎性水平有关。

动态评估重症心肌炎伴心功能不全老年患者血流动力学是ICU 精准治疗的关键［7］。ELWI、MAP、CVP 及SVRI 为评价心脏血流动力学的常见指标。本研究中，观察组治疗后MAP、SVRI、CVP 及ELWI 均低于对照组，说明心脉隆注射液联合重组人脑利钠肽可改善ICU 重症心肌炎伴心功能不全老年患者血流动力。重组人脑利钠肽能通过提高细胞内环单磷酸鸟苷浓度，扩张容量血管和降低外周循环阻力，进而减轻心脏前后负荷，以改善血流动力学。另外，两组药物不良反应无较大差异，说明重组人脑利钠肽治疗ICU 重症心肌炎伴心功能不全老年患者不会增加不良反应发生风险，其结果与赵玲［8］的研究相符。

综上所述，心脉隆注射液联合重组人脑利钠肽可通过降低ICU 重症心肌炎伴心功能不全老年患者炎症因子水平，改善血流动力，降低心肾功能损伤且不会增加不良反应发生风险。