联合用药对血管源性帕金森综合征的疗效

董歌

（中国人民解放军陆军第83集团军医院，河南 新乡453000）

血管源性帕金森综合征（Vascular parkinsonism，VP）是继发性帕金森综合征的一种类型，占全部帕金森综合征患者的3%～5%，起病隐匿，发展缓慢，多见于50～65岁中老年人，随着我国老龄化加剧，发病率呈上升趋势[1]。随着病情进展，VP患者认知功能受损，严重者会丧失自理能力，极大降低生活质量。因此，需给予VP患者及时有效的治疗。多巴丝肼是治疗帕金森病基础药物之一，能一定程度缓解患者震颤、肢体僵硬等临床症状，但对于部分患者来说疗效欠佳[2]。相关研究指出，氧化应激在VP发生与发展中发挥极大作用，增强患者抗氧化能力对于减轻病情意义重大[3]。依达拉奉作为强效抗氧化剂，可减轻氧化应激，修复受损中枢神经系统。本研究选取我院VP患者86例，探讨依达拉奉联合多巴丝肼的疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年7月—2020年7月收治的86例VP患者，依据随机数字表法分为对照组和观察组，每组43例。对照组女18例，男25例；年龄58～75岁，平均（66.19±3.98）岁；病程1～8年，平均（4.23±1.45）年；Hoehn-Yahr分级：1级3例，1.5级6例，2级12例，2.5级11例，3级6例，4级5例；合并症：糖尿病16例，冠心病10例，高血压28例。观察组女19例，男24例；年龄59～76岁，平均（67.05±3.81）岁；病程2～8年，平均（4.86±1.40）年；Hoehn-Yahr分级：1级2例，1.5级5例，2级14例，2.5级13例，3级6例，4级3例；合并症：糖尿病14例，冠心病12例，高血压29例。两组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：符合VP诊断标准[4]；患者及家属知情并签署同意书。排除标准：过敏体质；依从性差；伴有肝肾功能异常、血液系统疾病、免疫系统疾病、精神性疾病、颅脑外伤史、恶性肿瘤；严重依赖酒精；合并其他神经系统疾病。

1.2 方法 对照组口服多巴丝肼（上海罗氏制药有限公司，国药准字：H10930198）治疗，初始剂量为125 mg/d，后依照患者实际情况逐渐增加至250 mg/d，治疗20 d。观察组在对照组基础上采用依达拉奉（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字：H20130051）治疗，依达拉奉30 mg加入100 mL生理盐水中静脉滴注，时间控制在30 min，2次/d，治疗20 d。

1.3 观察指标（1）UPDRS评分及疗效：应用帕金森病评定量表（UPDRS）于治疗前、治疗20 d后各评估1次，选取UPDRS中日常生活能力、精神行为情绪、运动能力3个维度，各维度总分分别为0～65分、0～16分、0～60分，分值越高表明病情越严重。同时，根据UPDRS评分确定疗效：治疗20 d后，原有症状基本消失，UPDRS评分减少50%及以上为显效；原有症状有所改善，UPDRS评分减少20%～49%为有效；原有症状无改善，UPDRS评分减少20%以下为无效[5-6]。（2）抗氧化能力 于治疗前、治疗20 d后分别采集患者空腹静脉血，离心取血清，以酶联免疫法测定血清过氧化氢酶（CAT）、总抗氧化能力（TAC）水平。（3）比较两组恶心、厌食、皮疹、心律失常、肝功能异常等不良反应发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS18.0软件，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 两组疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 抗氧化能力 两组治疗前，CAT、TAC水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后，CAT、TAC水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；同组治疗前后，CAT、TAC水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 UPDRS评分 两组治疗前，UPDRS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后，UPDRS评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；同组治疗前后，UPDRS评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 不良反应 观察组43例，发生恶心2例、厌食2例、皮疹1例、心律失常1例、肝功能异常1例，不良反应发生率为16.28%；对照组发生恶心2例、厌食2例、心律失常1例，不良反应发生率为11.63%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.387，P＞0.05）。

表1两组疗效比较[n(%)]

表2两组抗氧化能力比较（±s）

表2两组抗氧化能力比较（±s）

组别 血清CAT（nU/mL） 血清TAC（kU/L）观察组 治疗前 35.16±2.52 7.31±1.28治疗20 d后 43.66±4.14 12.06±2.05对照组 治疗前 36.04±2.78 7.78±1.41治疗20 d后 40.25±3.36 10.02±1.58

表3两组UPDRS评分比较（±s，分）

表3两组UPDRS评分比较（±s，分）

组别 日常生活能力 精神行为情绪 运动能力观察组 治疗前 24.63±4.59 7.89±1.41 33.58±3.5治疗20 d后 17.85±2.84 4.26±1.09 20.14±2.84对照组 治疗前 23.51±4.06 7.47±1.32 32.72±3.22治疗20 d后 21.17±3.16 6.03±0.96 23.48±2.96

3 讨论

VP的发生与炎性反应、多巴胺分泌减少、氧化应激反应等多种因素相关，临床常使用脑保护剂、多巴胺受体激动剂等药物治疗[7]。多巴丝肼由左旋多巴、苄丝肼复合而成，其中左旋多巴为多巴胺的前体物质，能在脱羧酶作用下形成多巴胺，苄丝肼能抑制外周脱羧酶，阻止左旋多巴在脑组织外脱羧，提高中枢神经系统多巴胺浓度。VP患者的大脑黑质中存在不可逆氧化应激损伤，自由基可抑制多巴胺的作用，故对于VP患者仅补充多巴胺疗效有限[8]。依达拉奉是一种常用脑保护剂，可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而减轻脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞氧化损伤，同时还能抑制细胞凋亡，改善微循环。依达拉奉可修复基底核区卒中病灶，有效改善运动功能障碍，可用于VP患者的治疗[9]。本研究发现，治疗20 d后，观察组治疗总有效率高于对照组，日常生活能力、精神行为情绪、运动能力等评分低于对照组（P＜0.05）。

相关研究指出，VP患者多伴有氧化-抗氧化系统功能紊乱，可进一步加重病情[10]。CAT、TAC是反映氧化应激水平的重要指标，能清除过氧化氢、超氧阴离子，抑制羟自由基形成，阻止氧自由基损伤细胞，VP患者CATJ及TAC水平明显低于健康人群[11]。本研究结果表明，治疗20 d后，观察组血清CAT、TAC水平高于对照组（P＜0.05），提示依达拉奉联合多巴丝肼治疗VP，可增强抗氧化能力。此外，本研究还发现，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示依达拉奉联合多巴丝肼治疗VP安全性高。

综上所述，依达拉奉联合多巴丝肼治疗VP疗效显著，可增强抗氧化能力，减轻病情，改善认知功能，提高日常生活能力，且安全性高。