痛风病的国内外认识及治疗进展与思考

2021-07-01 13:40黄晶杨婷王雨张冰
世界中医药 2021年1期
关键词:痛风性关节炎高尿酸血症认识

黄晶 杨婷 王雨 张冰

摘要 痛风病是指与高尿酸血症、尿酸盐沉积密切相关的进展性代谢疾病,已成为我国第二大类代谢疾病。通过梳理和总结国内外痛风相关疾病的指南和专家共识以及中医对痛风病的认识,对痛风病的中西医认识进展进行综述。以及基于对痛风病的认识,总结中西医治疗痛风病的研究进展,以期为痛风病的诊疗及研究提供参考。

关键词 痛风病;高尿酸血症;尿酸盐沉积;痛风性关节炎;认识;治疗

Progress and Thinking on the Treatment of Gout Disease at Home and Abroad

HUANG Jing,YANG Ting,WANG Yu,ZHANG Bing

(School of Chinese Materia Medica,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 102488,China)

Abstract Gout disease is a progressive metabolism disease,which is closely related to hyperuricemia and urate crystal deposition.It has become the second largest metabolism disease in China.In this paper,the guidelines and expert consensus on gout-related diseases at home and abroad and the understanding of gout diseases in traditional Chinese medicine and Western medicine are classified and summarized based on literature review.And based on the understanding of gout disease,this paper summarizes the research progress of traditional Chinese and Western medicine in the treatment of gout disease,aiming to provide reference for the diagnosis,treatment and research of gout disease.

Keywords Gout disease; Hyperuricemia; Urate deposition; Gouty arthritis; Understanding; Treatment

中圖分类号:R242文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2021.01.001

痛风病是指与高尿酸血症、尿酸盐沉积密切相关的进展性代谢疾病。高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征。当体内血尿酸超过其血液或组织液中的饱和度即可在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积,继而诱发局部炎性反应和组织破坏,即痛风性关节炎。既往研究认为,高尿酸血症和尿酸盐沉积致炎的痛风性关节炎是不同的疾病。随着高频超声、双能CT(DECT)等先进影像学检查技术的广泛应用,发现无症状高尿酸血症患者关节及周围组织可出现尿酸盐晶体沉积甚至骨侵蚀现象[1-2]。高血尿酸与尿酸盐沉积所致的关节病变的界限渐趋模糊。本文通过梳理和总结国内外痛风相关疾病的指南或专家共识以及中医对痛风相关疾病的认识,对痛风病的中西医认识进展进行综述。以及基于对痛风病的认识,总结中西医治疗痛风病的研究进展。

1 国内外对痛风病的认识

1.1 我国对痛风病的认识

随着现代诊疗技术的发展,我国对痛风相关疾病的认识不断更新。中华医学会风湿病学分会(Chinese Rheumatology Association,CRA)、中华医学会内分泌学分会(Chinese Society of Endocrinology,CSE)等专业组织集结了我国各地的风湿病专家,先后推出2011[3]、2013[4]、2016[5]、2017[6]、2019[7]版5部高尿酸血症及痛风相关指南,对痛风相关疾病的临床表现、诊断认识提供了有效指导。

临床表现:长期以来,学者将痛风仅认为局部的痛风性关节炎。2011年《原发性痛风诊断与治疗指南》[3]、2013年《原发性痛风的诊疗指南》[4]及《2016中国痛风诊疗指南》[5]均将痛风的临床表现分为急性期、间歇期、慢性痛风石期,且认为无症状高尿酸血症并不等同于痛风,将高尿酸血症与痛风性关节炎区别为不同的2个概念。2017年,我国首次推出高尿酸相关疾病的多学科专家共识,该共识指出“高尿酸血症出现尿酸盐沉积,导致痛风性关节炎、尿酸性肾病和肾结石,即痛风”[6],突破了痛风是痛风性关节炎的局限认识,并明确了高尿酸血症、尿酸盐沉积是痛风的病理生理特征。同时,2020年最新颁布的《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》[7]通过先进影像检查发现无症状高尿酸血症患者关节等组织出现尿酸盐沉积及骨侵蚀现象,首次提出了“亚临床痛风”概念,并进一步定义“血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度可在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积,诱发局部炎性反应和组织破坏,称之为痛风”。由此可见,国内学者对痛风整体疾病的发展特点有了新的认知,逐渐认识到无症状高尿酸血症和痛风是一连续的病理过程,血尿酸升高、尿酸盐沉积是痛风的关键病理过程。

诊断认识:早在2011、2013版《原发性痛风的诊疗指南》[3-4]中已指出,血尿酸升高是痛风性关节炎发生的最重要的生化基础和最直接的危险因素,痛风性关节炎的临床诊断除特征性关节炎症状表现外,还应伴有高尿酸血症。并提出关节滑液和痛风石检查中发现尿酸盐结晶是痛风诊断的“金标准”。从此诊断认识来看,痛风的发生与高尿酸血症、尿酸盐沉积密切相关。《2016中国痛风诊疗指南》[5]引入新型影像诊断技术(高频超声和双源CT)特异性识别尿酸盐沉积,有效辅助诊断痛风,进一步明确了尿酸盐沉积作为痛风的关键病理过程。时至2020年,由中华医学会内分泌学分会颁布的痛风指南中指出,无症状高尿酸血症患者,关节超声、双能CT或X线发现尿酸钠晶体沉积和(或)痛风性骨侵蚀,可诊断为亚临床痛风[7]。可见,国内学者已认识到高尿酸血症、尿酸盐沉积是痛风的关键病程,高尿酸血症和痛风是一个连续、慢性的病理生理过程,高尿酸血症与痛风的界限渐趋模糊。

1.2 国外对痛风病的认识

临床表现:对于临床痛风发展的认识,2018版《欧洲抗风湿病联盟痛风诊断循证专家建议更新》中[8],将痛风整体的临床表现分为4个阶段:无症状高尿酸血症期(无MSU晶体沉积),无症状MSU晶体沉积期(无痛风性关节炎发作)、痛风性关节炎发作及发作间期(有MSU晶体沉积)、进展性/慢性痛风性关节炎期(痛风石、骨破坏等),至此,高尿酸血症、尿酸盐沉积已纳入痛风的发病进程内。2019年,痛风、高尿酸血症和晶体性疾病学术组织G-CAN亦将高尿酸血症和痛风定义为同一疾病的不同状态[9]。根据高尿酸血症是否伴有关节炎症状、有无尿酸盐沉积、是否有痛风石及痛风性骨破坏以及急性痛风性关节炎的发作次数等,将高尿酸血症和痛风一共分为3个阶段、8个状态。国外学者对于痛风整体发展的临床疾病特点认识已与国内学者达成共识,明确高尿酸血症、尿酸盐沉积以及痛风性关节炎是密不可分的,是一连续、进展性病生理过程。

诊断认识:1977年美国风湿病学会(The American College of Rheumatology,ACR)痛风分类标准[10],2015 ACR及欧洲抗风湿病联盟(The European League Against Rheumatism,EULAR)痛风新分类标准均将高尿酸血症作为诊断标准之一[11]。相对1977 ACR痛风分类标准中血尿酸水平的粗略概括,2015 ACR/EULAR痛风分类新标准对血尿酸水平进行了详细的分层并予以权重,尤其强调了当血尿酸水平高达600 μmol/L时不需进行复查,说明了高血尿酸在痛风发病中的重要性。1977 ACR痛风分类标准和2015 ACR/EULAR痛风新分类标准均将关节症状部位穿刺偏振光显微镜镜检证实MSU晶体作为痛风诊断的金标准。2015 ACR/EULAR痛风诊断的新标准中,还强调了影像学技术发现尿酸盐沉积作为痛风的诊断标准之一,并强调曾有痛风症状发作的关节滑液MSU检查阴性时不支持诊断痛风,进一步认识到尿酸盐沉积对痛风发病具有重要的作用。说明国外学者亦认可高尿酸血症、尿酸盐沉积在痛风诊断中的重要地位。

从国内外痛风相关疾病指南或专家共识可以看出,现代医学对于痛风整体疾病的认识已不仅仅局限于痛风性关节炎,通过临床表现,认识到高尿酸血症与痛风之间是紧密关联的;通过诊断认识,明确了高血尿酸水平、尿酸盐沉积及炎性反应是痛风发展进程中必不可少的关键环节。同时,均认可了高尿酸血症与痛风性关节炎是同一疾病的不同状态,痛风病整体具进展性特点。

1.3 中医对痛风病的认识

中医古籍中,关于痛风病的记载最早是对于关节病变的认识,并无高尿酸血症、尿酸盐沉积的相关记载。

古代医家根据痛风病发病时的关节症状表现和病因特点,将其归属于“痹证”“痛风”“痛痹”“历节”“白虎历节”等疾病范畴。如《素问·痹论》曰:“风寒湿三气杂至,合而为痹也”,提出“痹”的病因是感受外邪。《诸病源候论·风病诸候》中对“历节”的症状进行了描述:“历节风之状,短气,自汗出,历节疼痛不可忍,屈伸不得是也”。朱震亨在《格致余论》中首先提出了“痛风”的病名:“彼痛风者,大率因血热已自沸腾。其后或涉冷水,或立湿地,或扇取凉,或卧当风,寒凉外搏,热血得寒,污浊凝涩,不得运行,所以作痛,痛则夜甚,发于阴也”。其对“痛风”的症状特点进行了描述,并提出了“痛风”的病因病机:“肥人肢节痛,多是风湿与痰饮流注经络而痛,瘦人肢节痛,是血虚”。朱震亨认为“痛风”是由先天体虚加感受外邪,致痰湿滞留经络、关节而发病。可见,古代医家对痛风病的认识局限于关节的病变,即急性痛风性关节炎。

血尿酸升高是痛风性关节炎最重要的生化基础。中医古籍中未有高尿酸血症的相关记载。随着现代诊疗技术的发展,现代中医医家基于中医传统理论及现代医学理论给予了高尿酸血症新的见解与认识,提出高尿酸血症属于中医“血浊”膏浊”“浊瘀痹”范畴。如基于《灵枢·根结》中关于“血浊”的论述:“逆顺五体者,言人骨节之小大,肉之坚脆,皮之厚薄,血之清浊,气之滑涩……”。结合现代医学的实验室及超声等检查结果以及患者的临床表现、症状进行联系对比,有学者提出了“血浊”理论[12],认为血液流变学的异常、血液中滞留过剩的代谢产物或出现异常物质、以及循行障碍等皆可称之为血浊,如高尿酸血症、高脂血症等。并指出血浊致病和缓,但沉积日久或蓄积过多,不能及时排出体外,亦可化生毒邪,导致脏腑损伤。此外,依据《黄帝内经》中膏浊的论述:“五谷之津液,和合而为膏者,内渗于骨空,补益脑髓而下流阴股”,有学者认为膏浊来源于饮食,若饮食营养过剩,不能被完全运化输布,则所生膏浊为病理膏浊,如“尿酸浊”“糖浊”[13]。尿酸浊聚集血脉,随血脉循行,形成高尿酸血症。积浊蕴久化热,导致脾胃运化不及,水湿内停,郁而化热,湿热内蕴,下注经络关节,发为痛风性关节炎。也有学者认为[14-15],痛风性关节炎患者多为丰腴、痰湿之体,并有嗜酒、喜啖之好,从而导致脏腑功能失调,升清降浊无权,痰湿不能泄化,并与血相结为浊瘀,滞留于经脉,则骨节肿痛、关节畸形,甚则溃破,渗溢脂膏。从而提出了“浊瘀痹”理论,认为高尿酸血症虽无痛风急性发作之关节红肿疼痛的表现,但是仍然可以列属“浊瘀痹“范畴。可见,现代中医医家在中医药理论的指导下,结合现代医学进展,补充和完善了中医古籍中关于“痛风”“痹证”“历节”的描述和认识,认为高尿酸血症属中医“血浊”“膏浊”“浊瘀痹”范畴,是“痛风”“痹证”“历节”的早期阶段和病理基础。

现代医学诊断技术可知,尿酸盐沉积是痛风诊断的金标准,但中医古籍并没有关于尿酸盐沉积的相关认识和记载。本课题组以高尿酸血症、尿酸盐沉积、痛风性关节炎3个阶段为切入点,结合各阶段的临床诱因和病理表现,认为尿酸盐沉积是高尿酸血症的进展阶段和病理结果,是痛风性关节炎的诱导因素,三者是一连续、进展性疾病。其主要病机为本虚标实,本虚为脾虚,标实为痰湿、瘀浊。因饮食不节,加之嗜食肥甘厚味之品,损伤脾胃,導致脾胃运化能力减弱,水谷精微化生输布障碍,蓄积体内导致痰湿壅盛,浊邪不得外泄,形成高尿酸血症。痰湿凝聚,血行不畅而致瘀,进一步瘀积于脏腑(主要为肾脏)而致脏器受损。痰、湿、瘀、浊等病理产物沉积于关节,日久化热,加之受饮食、寒湿的刺激,则出现关节红肿热痛。

本课题组前期通过基础实验研究发现,鹌鹑高尿酸血症模型中,其舌质可出现淡白舌和紫暗舌,分别提示气血不足或气血失于濡养,以及气血运行不畅或血行瘀阻[16]。通过使用高嘌呤饮食诱导鹌鹑高尿酸血症,并采集“问诊”“闻诊”及“望诊”信息,发现该模型动物的部分病理改变与临床中饮食不节导致的证候“脾虚痰湿”有一定的相似之处[17]。进一步研究发现,采用高嘌呤高钙食饵模拟高尿酸血症的临床致病因素-饮食不节、嗜食肥甘厚味,可成功诱导鹌鹑高尿酸血症模型。结合限水研究,结果显示模型动物不仅体内血清尿酸水平明显升高,而且肾脏出现明显的病理变化-尿酸盐沉积,此外,部分鹌鹑还出现了关节肿大、变形等痛风症状[18-19]。进一步提示和证实高尿酸血症-尿酸盐沉积-痛风性关节炎是痛风病发生发展的3个关键阶段。

2 国内外对痛风病的治疗

目前临床常用的痛风病防治药物以化药为主,分别以降低血尿酸水平、消炎镇痛为治疗目的,作用靶点明确但存在不同程度的安全风险。中医药在整体观的指导下,对痛风病进行整体辨证,具有契合疾病特点的临床优势,疗效确切。

2.1 痛风病的西医治疗

2.1.1 降尿酸治疗

血清尿酸水平的降低对痛风病的长期治疗至关重要,将血清尿酸水平降至亚饱和水平(<360 μmol/L),可以促进MSU晶体的溶解,防止关节的进行性损害,减少或抑制痛风性关节炎的急性发作[20-21]。因此,国内外的风湿病学会指南中对于痛风性关节炎患者均建议定期检测血清尿酸水平,将血尿酸水平维持在目标值以下。各指南关于降尿酸药物治疗的推荐和意见,见表1。

无症状高尿酸血症患者降尿酸药物治疗适应证:关于无症状高尿酸血症患者的药物治疗,欧美国家的指南多不推荐,而日本、中国等亚洲国家多持积极态度。我国建议无症状高尿酸血症患者出现下列情况时起始降尿酸药物治疗[7]:血尿酸水平≥540 μmol/L或血尿酸水平≥480 μmol/L且有下列并发症之一:高血压、脂代谢异常、糖尿病、肥胖、脑卒中、冠心病、心功能不全、尿酸性肾石病、肾功能损害(≥CKD2期)。

痛风性关节炎患者降尿酸药物治疗适应证:对于痛风性关节炎患者的降尿酸药物治疗的适应证,国内外指南具有一定的差异,但公认的降尿酸治疗的适應证为临床诊断为痛风并且符合以下情况之一:痛风石;频繁的痛风急性发作(1~2次/年);慢性肾脏病;存在泌尿系结石。而对于痛风性关节炎第一次发作或每年仅发作1次的患者,各指南的推荐意见不一。2016年EULAR关于痛风管理的循证建议指南中,建议所有痛风性关节炎患者均可以考虑降尿酸药物治疗[22],2016年美国医师学会(The American College of Physicians,ACP)发布的痛风治疗的临床实践指南中,建议大多数患者不要在首次痛风发作或每年发作<2次时开始长期的降尿酸药物治疗[23]。《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》中,建议痛风性关节炎患者血尿酸≥480 μmol/L时,开始降尿酸药物治疗[7];2020年ACR关于痛风管理的指南中,建议痛风第一次发作的患者伴有中重度慢性肾功能不全、血清尿酸浓度大于>9 mg/dL(540 μmol/L)或存在泌尿系结石时开始降尿酸药物治疗。还建议发作频次<2次/年的非频繁发作的痛风性关节炎患者也予降尿酸药物治疗[24]。

降尿酸药物治疗的目标值:如果进行降尿酸治疗,大多数指南将具体的目标值定为血清尿酸<360 μmol/L,而对于伴痛风石、慢性关节病或频繁发作的痛风患者的血清尿酸水平则应<300 μmol/L。2017年英国风湿病学会(The British Society for Rheumatology,BSR)痛风管理指南更严格,将所有痛风患者降尿酸治疗的目标值定为SUA<300 μmol/L[25]。2020年ACR痛风管理指南则认为,由于缺乏相关证据,不设定更低的血清尿酸目标值来强化降尿酸药物治疗[24]。

降尿酸药物治疗的时机:国内外学者均建议在痛风发作缓解2~4周后起始降尿酸药物治疗;药物治疗过程中出现痛风发作,不建议停用降尿酸药物。而2020年ACR痛风管理指南推荐在急性期即开始降尿酸药物治疗[24]。但对于急性发作期能否开始使用降尿酸药物仍有争议,因血清尿酸水平的剧烈波动可能会诱发或加剧痛风发作。

降尿酸药物的选择:降尿酸药物主要分为3类:1)抑制尿酸生成的药物(别嘌醇、非布司他和托匹司他);2)促进尿酸排泄药物(丙磺舒、苯溴马隆和雷西纳德);3)尿酸酶制剂培戈洛酶。国内上市的药物仅有别嘌醇、非布司他及苯溴马隆,均为我国各指南中推荐的一线降尿酸治疗药物。而ACR 2020、BSR 2017、EULAR 2016仅推荐别嘌醇为一线用药,其主要原因与药物不良反应在不同种族人群中的差异表现有关。研究显示,汉族人群相对白种人群更易发生别嘌醇超敏反应综合征[26]。

总之,关于痛风性关节炎的降尿酸治疗,国内外相关指南均强调长期甚至终身服用降尿酸药物及维持SUA达标的重要性。对于未合并慢性病变的痛风性关节炎患者,不同的指南对于降尿酸药物治疗的临床指征有不同的推荐,相对国外指南,国内指南的临床指征较宽泛。对于痛风性关节炎急性发作期,能否予以降尿酸药物仍有不同的观点。

2.1.3 消炎镇痛治疗

痛风性关节炎一旦发作,应尽早采取治疗措施。痛风性关节炎急性发作的一线治疗用药主要包括秋水仙碱、非甾体抗炎药(NSAIDS)和糖皮质激素。国内外指南中关于痛风性关节炎急性发作的抗炎镇痛治疗的推荐意见基本相似。各指南中,关于痛风性关节炎急性发作的一线药物选择,见表2。

各指南中,秋水仙碱均为一线用药选择。需注意的是,关于秋水仙碱的剂量和用药禁忌。研究显示,治疗痛风性关节炎急性发作时,小剂量秋水仙碱与大剂量比较,疗效相似,且不良反应明显减少,因此推荐小剂量服用[27]。此外,秋水仙碱是CYP3A4和P-糖蛋白的底物,在CYP3A4或P-糖蛋白抑制剂存在时,血液中秋水仙碱的浓度增加。因此对于接受CYP3A4或P-糖蛋白抑制剂的患者,秋水仙碱的剂量可能需要进一步减少[28]。

除了上述一线用药,IL-1受体拮抗剂对痛风急性发作也是一种有效的治疗方法。一项随机对照试验也表明,IL-1受体拮抗剂Anakinra的疗效与非甾体抗炎药、秋水仙碱和泼尼松等一线用药相当[29]。但是因其价格昂贵,使用时受到成本限制。目前,其主要用于治疗疼痛反复发作、常规用药治疗无效或有用药禁忌的患者。

2.1.4 预防痛风急性发作

长期降尿酸治疗是根治痛风病的关键。但研究显示,痛风急性发作与降尿酸药物治疗或降尿酸药物剂量的增加有关[30]。主要是由于血尿酸水平的波动引起关节内外的痛风石或尿酸盐结晶溶解,导致痛风性关节炎反复发作。因此,患者在开始降尿酸治疗的时候,应该接受针对痛风发作的抗炎预防。国内外指南均推荐首选小剂量(0.5~1.0 mg/d)秋水仙碱预防急性痛风发作,至少维持3~6个月。

2.2 痛风病的中医药治疗

中医各家对痛风的病因病机的认识有独到之处,但治疗时大多从脾、肾二脏论治。认为先天禀赋不足、后天脾胃失调导致的痰湿、瘀浊是其主要的病因,因此在治疗时以健脾益肾化浊为基础,结合病情进展特点,辅以清热利湿、活血通络等药物,以减少湿浊或瘀浊等病理产物的产生及促进其排泄,从而从根源上对痛风进行干预。

基于“浊瘀痹”[31]理论,朱教授治疗痛风着重泄浊化瘀,调益脾肾,正本清源。泄浊化瘀可荡涤污垢,推陈致新,不但可以解除痹痛,而且能够改善人体内环境,促进血液循环,排泄和降低尿酸。调益脾肾,正本清源,可以恢复和激发机体整体的功能,以杜绝和防止湿浊痰瘀的产生,从而抑制和减少尿酸的生成。临证喜用痛风方加味配伍虫蚁搜剔钻透、化痰开瘀之品。

依据高尿酸血症-痛风-痛风肾病是同一类疾病的不同阶段的认识[32],结合疾病脾肾虚衰,虚实夹杂的特点。黄春林教授临证多采用健脾补肾益气、清热利湿、活血的药物,同时顾护脾胃气机,祛邪的同时注意扶正。此外,由于患者体内长期存在着湿浊等病理产物,加之湿浊停留体内,易于化热,因而其在治疗时还强调泄浊,少佐清热,以清除湿浊、湿热的病理产物。也有学者根据痛风的病情进展,治疗时进行分期论治[33]。认为血尿酸异常与胃肠密切相关,高尿酸血症患者早期可无异常症状,但严重时可导致关节受损。因此,治疗时从整体辨治,把握通腑泄浊大法,初期重在治腑,活血化瘀,中期重在治节治脏,化浊消肿、清热燥湿、通淋排石,病变晚期则活血定痛,重视通络大法,临证常用大黄黄连泻心汤治疗实证,虚证则以防己黄芪汤为基础加减用药。

本课题组负责人张冰教授基于自身多年临床实践,结合传统与现代对高尿酸血症、尿酸盐沉积、痛风性关节炎的认识,倡导以“整合论治”策略对痛风病进行全程干预,针对不同的疾病阶段进行针对性用药,通过健脾、祛湿、化浊、除痹实现截断高血尿酸、扭转尿酸盐沉积、抑制急性炎症的综合效用,临床疗效显著。本课题组同时通过基础研究,发现健脾祛湿中药菊苣提取物及菊苣酸具有较好的降尿酸及消炎镇痛药效,其机制主要与抑制尿酸生成、促进尿酸的肠-肾排泄、改善肠道屏障及肠道微生态以及抑制炎性反应信号通路有关[34-40]。

3 思考

3.1 我们对“痛风病”的认知

随着分子生物学和影像学的发展,人们越来越认识到高尿酸血症不仅是痛风性关节炎发生的生化基础,还是痛风性关节炎的关键病理过程,与尿酸盐沉积及痛风性关节炎密不可分,三者是痛风病发生发展的关键病理生理过程。但是,需注意的是,并不是所有的高尿酸血症患者均会出现尿酸盐沉积及痛风性关节炎。研究显示[41],在血清尿酸浓度≥10 mg/dL的患者中,只有大约一半的人在15年后出现了临床上明显的痛风性关节炎。痛风、高尿酸血症和晶体性疾病学术组织G-CAN也提出,痛风性关节炎和高尿酸血症是同一疾病的不同状态,可根据疾病进展和表现分为3个阶段、8个状态,不同疾病状态可同时出现。说明高尿酸血症、尿酸盐沉积、痛风性关节炎不仅是一连续、进展的病理生理過程,还具有反复性、复杂性等特点。也同时提示,虽然高尿酸血症是痛风性关节炎最重要的生化基础,但高尿酸血症与尿酸盐沉积,以及尿酸盐沉积与痛风性关节炎之间的关联和影响因素仍有待明确。

3.2 中医药治疗痛风病的优势

痛风病已成为影响人类健康的第二大类代谢疾病,严重危害人类健康,给人们带来极大的身心负担及经济负担,其防治刻不容缓。现代医学对于痛风病的药物治疗主要以降尿酸药物如苯溴马隆、非布司他、别嘌醇以及非甾体类药物和糖皮质激素类药物为主,此类药物具有一定的皮肤、肝肾及胃肠道不良反应,影响患者的治疗依从性。

中医学历来强调重视疾病的防治,对于痛风病的防治,可根据其病情发生发展特点,将“治未病”理论及中医的整体观原则相结合。针对痛风病的高危人群及无症状高尿酸血症患者,可从饮食及生活方式进行干预如减少富含嘌呤食物的摄入、禁酒、适度运动、减轻体质量等,减少血尿酸升高的可控因素,未病先防或既病防变。对于需要干预的高尿酸血症患者,根据其病因特点和个人体质及临床分型,采用健脾祛湿、补肾泄浊、清利湿热、活血化瘀等基本治法进行降尿酸治疗,防止血尿酸进一步升高和减少尿酸盐的沉积,在健脾祛湿以降尿酸的同时防止尿酸盐的进一步沉积以及痛风性关节炎的发作,既病防变。尿酸盐沉积关节致炎导致痛风性关节炎发作时,主要以清热祛湿、通络止痛为主要治疗原则,减少关节的红肿热痛,佐以健脾益肾、化湿排浊等,减少和预防痛风性关节炎的急性发作及关节的损伤。

相对现代医学治疗痛风病的药物作用靶点的单一性,中医药治疗痛风病具有作用靶点广泛、安全性高的优势。但是中药也存在成分复杂,作用机制不明确等特点。因此,明确抗痛风病中药的有效成分及作用机制,结合痛风病的特点和表现,开发出治疗痛风病的特色优势药物,使中药治疗痛风病在临床中得到广泛应用将是今后研究者共同努力的方向。

参考文献

[1]Wang P,Smith SE,Garg R,et al.Identification of monosodium urate crystal deposits in patients with asymptomatic hyperuricemia using dual-energy CT[J].RMD Open,2018,4(1):e000593.

[2]Abhishek A,Courtney P,Jenkins W,et al.Brief Report:Monosodium Urate Monohydrate Crystal Deposits Are Common in Asymptomatic Sons of Patients With Gout:The Sons of Gout Study[J].Arthritis and Rheumatology,2018,70(11):410-413.

[3]中華医学会风湿病学分会.原发性痛风诊断和治疗指南[J].中华风湿病学杂志,2011,15(6):410-413.

[4]中华医学会风湿病学分会.原发性痛风的诊疗指南[J].中国实用乡村医生杂志,2013,20(20):1-4.

[5]中华医学会风湿病学分会.2016中国痛风诊疗指南[J].浙江医学,2017,39(21):1823-1832.

[6]高尿酸血症相关疾病诊疗多学科共识专家组.中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识[J].中华内科杂志,2017,56(3):235-248.

[7]中华医学会内分泌学分会.中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)[J].中华内分泌代谢杂志,2020,36(1):1-13.

[8]Richette P,Doherty M,Pascual E,et al.2018 updated European League Against Rheumatism evidence-based recommendations for the diagnosis of gout[J].Ann Rheum Dis,2020,79(1):31-38.

[9]Bursill D,Taylor WJ,Terkeltaub R,et al.Gout,Hyperuricaemia and Crystal-Associated Disease Network(G-CAN)consensus statement regarding labels and definitions of disease states of gout[J].Ann Rheum Dis,2019,78(11):1592-1600.

[10]Wallace SL,Robinson H,Masi AT,et al.Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout[J].Arthritis Rheum,1977,20(3):895-900.

[11]Neogi T,Jansen TL,Dalbeth N,et al.2015 Gout classification criteria:an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative[J].Ann Rheum Dis,2015,74(10):1789-1798.

[12]韩萍,于春蕾,马文香,等.基于治未病理论谈无症状疾病从血浊论治[J].天津中医药,2020,37(6):609-612.

[13]仝小林,刘文科.论膏浊病[J].中医杂志,2011,52(10):816-818.

[14]田华,顾冬梅.朱良春教授治疗痛风性关节炎经验介绍[J].新中医,2010,42(9):132-133.

[15]李君霞,黄闰月,陈秀敏,等.浅谈朱良春教授从“浊瘀”论治痛风的学术思想[J].成都中医药大学学报,2018,41(4):75-77,86.

[16]张冰,刘小青,丁正磊,等.鹌鹑高尿酸血症中医证候学研究[J].北京中医药大学学报,2006,29(10):676-678.

[17]林志健,刘小青,张冰,等.基于指标量化的高尿酸血症鹌鹑模型中医证候分型研究[J].中华中医药杂志,2011,26(5):1072-1076.

[18]王海鸽,林志健,张冰,等.高蛋白高钙饮食合并限制饮水建立鹌鹑痛风模型初探[J].中国比较医学杂志,2019,29(4):15-22.

[19]褚梦真,林志健,张冰,等.鹌鹑内脏型痛风模型的诱导初探[J].中国药理学通报,2020,36(6):879-883.

[20]Dalbeth N,Billington K,Doyle A,et al.Effects of Allopurinol Dose Escalation on Bone Erosion and Urate Volume in Gout:A Dual-Energy Computed Tomography Imaging Study Within a Randomized,Controlled Trial[J].Arthritis Rheumatol,2019,71(10):1739-1746.

[21]Doherty M,Jenkins W,Richardson H,et al.Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout:a randomised controlled trial[J].Lancet,2018,392(10156):1403-1412.

[22]Richette P,Doherty M,Pascual E,et al.2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout[J].Ann Rheum Dis,2017,76(1):29-42.

[23]Qaseem A,Harris RP,Forciea MA.Management of Acute and Recurrent Gout:A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians[J].Ann Intern Med,2017,166(1):58-68.

[24]FitzGerald JD,Dalbeth N,Mikuls T,et al.2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout[J].Arthritis Care Res(Hoboken),2020,72(6):744-760.

[25]Hui M,Carr A,Cameron S,et al.The British Society for Rheumatology Guideline for the Management of Gout[J].Rheumatology(Oxford),2017,56(7):1056-1059.

[26]Ko TM,Tsai CY,Chen SY,et al.Use of HLA-B*58:01 genotyping to prevent allopurinol induced severe cutaneous adverse reactions in Taiwan:national prospective cohort study[J].Bmj,2015,351:h4848.

[27]Terkeltaub RA,Furst DE,Bennett K,et al.High versus low dosing of oral colchicine for early acute gout flare:Twenty-four-hour outcome of the first multicenter,randomized,double-blind,placebo-controlled,parallel-group,dose-comparison colchicine study[J].Arthritis Rheum,2010,62(4):1060-1068.

[28]Terkeltaub RA,Furst DE,Digiacinto JL,et al.Novel evidence-based colchicine dose-reduction algorithm to predict and prevent colchicine toxicity in the presence of cytochrome P450 3A4/P-glycoprotein inhibitors[J].Arthritis Rheum,2011,63(8):2226-2237.

[29]Janssen CA,Oude Voshaar MAH,Vonkeman HE,et al.Anakinra for the treatment of acute gout flares:a randomized,double-blind,placebo-controlled,active-comparator,non-inferiority trial[J].Rheumatology(Oxford),2019,58:1344-1352.

[30]Sundy JS,Baraf HS,Yood RA,et al.Efficacy and tolerability of pegloticase for the treatment of chronic gout in patients refractory to conventional treatment:two randomized controlled trials[J].Jama,2011,306(7):711-720.

[31]吳坚,蒋熙,姜丹,等.国医大师朱良春高尿酸血症辨治实录及经验撷[J].江苏中医药,2014,46(12):1-4.

[32]黎创,吴一帆.黄春林治疗高尿酸血症及痛风经验分析[J].河北中医,2012,34(9):1287-1288.

[33]周倩,金化男,孙鲁英.中医专家对高尿酸血症的临证经验分析[J].北京中医药,2016,35(3):238-240.

[34]王雨,林志健,边猛,等.维药菊苣提取物对高尿酸血症状态下肠道屏障的影响[J].中华中医药杂志,2018,33(5):1718-1723.

[35]黄胜男,林志健,张冰,等.菊苣对高尿酸血症鹌鹑肠道微生态的影响[J].中药新药与临床药理,2015,26(4):447-451.

[36]黄胜男,林志健,张冰,等.菊苣干预高尿酸血症鹌鹑尿酸及相关代谢酶活性研究[J].中药新药与临床药理,2015,26(1):9-13.

[37]王雨,林志健,聂安政,等.菊苣提取物对高尿酸血症大鼠肾脏果糖转运体9表达的影响[J].中国中药杂志,2017,42(5):958-963.

[38]王雨,林志健,张冰.中药菊苣改善氧化应激性炎症介导的“肠-肾”尿酸排泄研究[J].中华中医药杂志,2020,35(5):2552-2557.

[39]Wang Y,Lin Z,Zhang B,et al.Cichorium intybus L.Extract Suppresses Experimental Gout by Inhibiting the NF-κB and NLRP3 Signaling Pathways[J].Int J Mol Sci,2019,20(19):4921.

[40]朱春胜,张冰,林志健,等.菊苣降尿酸药效验证[J].中华中医药杂志,2018,33(11):4933-4936.

[41]Dalbeth N,Phipps-Green A,Frampton C,et al.Relationship between serum urate concentration and clinically evident incident gout:an individual participant data analysis[J].Ann Rheum Dis,2018,77(7):1048-1052.

(2020-12-10收稿 责任编辑:徐颖)

基金项目:国家自然科学基金项目(U20A20406,81673618);国家中医药领军人才支持计划“岐黄学者”项目(1040063320004)

作者简介:黄晶(1990.02—),女,博士研究生,研究方向:中药防治代谢性疾病研究,E-mail:hjbucm2014@163.com

通信作者:张冰(1959.08—),女,博士,教授,主任医师,博士研究生导师,研究方向:中药防治代谢性疾病研究,E-mail:zhangbing6@263.net

猜你喜欢
痛风性关节炎高尿酸血症认识
厄贝沙坦等治疗老年糖尿病高血压合并高尿酸血症患者的效果
加味四妙丸配合中药外敷治疗痛风性关节炎的疗效观察
中医药治疗高尿酸血症的作用机制研究进展
微信在痛风性关节炎出院患者延续性护理中的应用
寇秋爱教授治疗痛风经验撷菁
痛风治疗新药——选择性尿酸重吸收抑制剂lesinurad
试论会计规范研究方法的剖析与回归
信息技术与小学数学课程整合摭谈
浅谈如何做好新时期的信访工作